Sjælden lymfom opstår uden lymfeknudeforlængelse
Hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) er et meget sjældent lymfom. Kendt klinisk som "hepatosplenisk y-T-celle lymfom", er denne sygdom kun sjældent blevet rapporteret i den videnskabelige litteratur, og den virkelige forekomst er derfor ukendt.
HSTCL er ofte set hos yngre mænd, men også tilfælde af kvinder og børn er blevet dokumenteret. Der synes også at være et link til øget risiko for HSTCL hos immunkompromitterede patienter.
Baseret på offentliggjorte tilfælde vil HSTCL sandsynligvis blive fejldiagnostiseret i første omgang, og den bærer en relativt dårlig prognose.
Symptomer
- Generaliseret utilpashed
- Træthed
- Symptomer på lave blodtal (anæmi, trombocytopeni)
- Anæmi kan producere træthed, træthed
- Trombocytopeni kan forårsage let blå mærkning eller blødning
- Forfatningsmæssige symptomer, herunder følgende:
- Uforklarede feber
- Vægttab uden at forsøge at tabe sig
- Natsved, der bløder din skjorte eller lagner
- Abdominal fylde, tæthed eller smerte (på grund af forstørret lever, forstørret milt)
- Mangel på eventuelle detekterbare hævede lymfeknuder
- I modsætning til mange lymfomer involverer denne typisk ikke nogen detekterbare lymfeknuder, eller klumper og knuder, som du måske føler under huden i nakke, armhuler eller lyske.
Risikofaktorer
- Mandlig køn er traditionelt betragtet som en risikofaktor baseret på den første udgivne sageserie.
- Fortsat brug af immunosuppression, enten i øjeblikket eller i år tidligere:
- Organ transplantation medicin
- Systemisk terapi til inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller ulcerøs colitis)
- Tidligere medicinsk historie:
- Nyretransplantation eller anden fast organtransplantation
- Malaria historie
- Historie EBV-positiv Hodgkin sygdom
Selv om ovenstående profil er blevet udarbejdet, skal det bemærkes, at beskrivelser af HSTCL trækker på et relativt begrænset antal tilfælde.
HSTCL antages at tegne sig for mindre end 2 procent af alle perifere T-celle lymfomer.
På trods af sin ukendte årsag har ca. 10 til 20 procent af patienterne, der er ramt af dette lymfom, tidligere historie med kronisk immunundertrykkelse, såsom fast organtransplantation, lymfoproliferativ lidelse, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis B infektion eller immunosuppressiv terapi.
Undersøgelse af immunosuppression
I en undersøgelse af Parakkal og kollegaer blev 25 tilfælde af HSTCL identificeret blandt patienter, der anvender immunsuppressiv terapi. Tooghalvtreds (88 procent af patienterne) havde inflammatorisk tarmsygdom og tre havde reumatoid arthritis. Fire tilfælde (16 procent) var hos kvinder og fire patienter var over 65 år. 24 tilfælde (96 procent) modtog også en immunmodulator (azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat). To patienter fik adalimumab alene.
I undersøgelsen af Deepak og kolleger blev der downloadet 3,130,267 rapporter fra FDA's bivirkningsrapporteringssystem (2003-2010). Nittenogt tilfælde af T-celle NHL med TNF-a-inhibitorer blev identificeret i FDA AERS og yderligere 9 tilfælde blev identificeret ved hjælp af litteratursøgning. I alt 38 patienter havde reumatoid arthritis, 36 tilfælde havde Crohns sygdom, 11 havde psoriasis, ni havde ulcerøs colitis, og seks havde ankyloserende spondylitis.
Seksogoghalvdelen af sagerne (68 procent) involverede eksponering for både en TNF-a-hæmmer og en immunmodulator (azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, leflunomid eller cyclosporin). Hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTCL) var den mest almindelige rapporterede subtype, mens mycosis fungoides / Sezary syndrom og HSTCL blev identificeret som mere almindelige med TNF-a-inhibitor eksponering.
Diagnose
Hepatosplenisk T-celle lymfom kan tage lang tid at diagnosticere, da mange mere almindelige forhold kan betragtes som først. Diagnosen er baseret på biopsiprover af knoglemarv, lever og / eller milt og flowcytometrianalyse.
Anmeldelse af biopsi materiale af en ekspert hæmatopatolog anbefales.
Knoglemarvsbiopsier viser typisk hypercellulær (ekstra plads optaget af celler) marv på grund af de atypiske lymfoide celler, men ændringerne er blevet beskrevet som subtile. Belhadj og kolleger noterede sig følgende i deres rapport fra 2003 om en serie på 21 patienter med HSTCL:
Denne subtile inddragelse blev ikke genkendt straks hos seks patienter, hvilket medførte fejldiagnoser af reaktiv hypercellulær marv hos fem patienter og kronisk myelomonocytisk leukæmi hos en anden patient med åben monocytose ved første undersøgelse.
Denne forskergruppe bemærkede dog også et kendetegnende karakteristisk synusalmønster af infiltration på rutinemæssig knoglemarvsbiopsi: "... en særlig syndusalfordeling af tumorceller, der ved første undersøgelse ofte er subtil og derfor vanskelig at genkende uden immunhistokemi."
Specialiserede laboratorieprøver som flowcytometri og immunophenotyping af biopsiprover er vigtige værktøjer til diagnosticering af HSTCL, men forskere bemærker vigtigheden af at have et højt indeks for klinisk mistanke.
Fysisk eksamen og laboratorieprøver kan også være suggestive. Resultater på fysisk eksamen, herunder en udvidet milt og lever, kan være til stede. Det fuldstændige blodtal kan vise abnormiteter som trombocytopeni (lavt blodpladeantal), anæmi (lave røde blodlegemer) og leukopeni (lavt antal hvide blodlegemer. Levertests kan være i det væsentlige normale eller vise forhøjede enzymer.
Naturhistorie og prognose
HSTCL er karakteriseret ved infiltrering af de kræftlymfocytter i de hulrumme i leveren, milt og knoglemarv-alt uden forstørrelse af lymfeknuder eller lymfadenopati.
Invasionen af lymfomcellerne kan føre til signifikant udvidelse af milten og leveren. Væsentlige lave tællinger er mindre almindelige, bortset fra lave blodpladetal, som kan være svære.
Op til 80 procent af personer med HSTCL har de såkaldte B-symptomer, som omfatter feber, nattesvigt og utilsigtet vægttab. Det kliniske kursus er meget aggressivt, med median overlevelse over et år fra diagnosetidspunktet. Der er imidlertid stor usikkerhed om de potentielle bedre resultater med tidligere påvisning og passende behandling.
Autolog eller allogen transplantation bør overvejes såvel som patientrekruttering til kliniske forsøg. Selvom data til støtte for disse aggressive strategier er begrænsede, er resultatet fattigt med kemoterapi alene.
Behandling
Når diagnosen HSTCL er bekræftet, og opgraderingen er afsluttet, bør behandlingen påbegyndes hurtigt, da sygdommen kan udvikle sig ganske hurtigt. Ingen standardterapi eksisterer på grund af sygdommens sjældenhed; Imidlertid er kemoterapibehandlinger blevet indført baseret på ekstrapolering af undersøgelser i andre aggressive lymfomer. Hæmatopoietisk stamceltransplantation og deltagelse i kliniske forsøg kan være blandt de mulige alternativer.
> Kilder:
> Belhadj K, Reyes F, Farcet JP, et al. Hepatosplenic gammadelta T-celle lymfom er en sjælden klinisk-patologisk enhed med dårligt resultat: Rapport om en serie på 21 patienter. Blod. 2003; 102 (13): 4261-9.
> Brinkert F, Arrenberg P, Krech T et al. To tilfælde af hepatosplenisk T-celle lymfom hos unge behandlet til autoimmun hepatitis. Pædiatrik . 2016; 138 (3) .pii: e20154245.
> Deepak P, Sifuentes H, Sherid M, et al. T-celle-non-Hodgkins lymfomer rapporterede til FDA AERS med tumor nekrosefaktor-alpha (TNF-a) hæmmere: resultater af REFURBISH-undersøgelsen. Am J Gastroenterol. 2013; 108 (1): 99-105.
> Parakkal D, Sifuentes H, Semer R, et al. Hepatosplenisk T-celle lymfom hos patienter, der modtager TNF-a-hæmmerbehandling: Udvidelse af de risikobetonede grupper. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 1150-6.