Philadelphia-kromosomet

Philadelphia-kromosomet er et specifikt fund i gener af en persons hvide blodlegemer - et fund, der har konsekvenser for leukæmi. Det kommer mest op i forbindelse med "Philadelphia-kromosom-positiv leukæmi."

Mere specifikt kan en leukæmi kaldes "Philadelphia-kromosom-positiv (Ph +) kronisk myeloid leukæmi " ("CML") eller "Philadelphia chromosom-positiv (Ph +) akut lymfoblastisk leukæmi" (ALL).

Kromosomopfriskning

I kernen i hver celle pakkes DNA-molekylet i trådlignende strukturer kaldet kromosomer. Hvert kromosom består af DNA tæt spolt - mange gange omkring proteiner kaldet histoner. Medmindre en celle opdeles i to, er kromosomer ikke synlige i kernen - ikke engang under et mikroskop. Det skyldes, at i en ikke-delende celle er DNA'et ikke pakket og væk så pænt, da det bliver brugt af cellen på mange forskellige steder. Det DNA, der udgør kromosomer bliver imidlertid meget tæt pakket under celledeling og er så synlig under et mikroskop som et kromosom.

Hvert kromosom har sin egen karakteristiske form, og placeringen af ​​specifikke gener kan findes i forhold til formen af ​​et kromosom. Når alt genetisk materiale i en menneskes celle bliver pakket op, er der 23 par kromosomer, for i alt 46 kromosomer i hver celle.

Faktisk har forskellige arter af planter og dyr forskellige sæt antal kromosomer. En frugtfly har for eksempel fire par kromosomer, mens en risfabrik har 12 og en hund, 39.

Philadelphia-kromosomet

Philadelphia-kromosomet har en historie og en indstilling, men til praktiske formål kan den defineres som en abnormitet af kromosom 22, i hvilken del af kromosom 9 overføres til den.

Med andre ord bryder et stykke kromosom 9 og et stykke kromosom 22 ud og handler steder. Når denne handel finder sted, forårsager det problemer i generne - et gen kaldet "bcr-abl" er dannet på kromosom 22, hvor stykket kromosom 9 er knyttet. Det ændrede kromosom 22 hedder Philadelphia-kromosomet .

Knoglemarvsceller, der indeholder Philadelphia-kromosomet, findes ofte i kronisk myelogen leukæmi og findes nogle gange i akut lymfocytisk leukæmi . Selv om Philadelphia-kromosomet ofte overvejes i forbindelse med CML og ALL, kan det også komme op i andre sammenhænge, ​​som "variant Philadelphia-translokationer" og "Philadelphia-kromosom-negativ kronisk myeloproliferativ sygdom."

Så du ser, Philadelphia-kromosomet er en specifik genetisk forandring, der er blevet en slags milepæl inden for medicin, der er nyttig til at identificere bestemte kræftformer ved dets tilstedeværelse og andre kræftformer ved dets fravær.

Som led i deres vurdering vil lægerne lede efter tilstedeværelsen af ​​Philadelphia-kromosomet for at hjælpe med at bestemme, om en patient er ramt af bestemte typer leukæmi.

Philadelphia-kromosomet findes kun i de berørte blodlegemer. På grund af DNA-beskadigelsen resulterer Philadelphia-kromosomet i produktion af et unormalt enzym kaldet tyrosinkinase.

Sammen med andre abnormiteter forårsager dette enzym, at kræftcellen vokser ukontrollabelt.

Læger vil se efter tilstedeværelsen af ​​denne abnormitet, når de undersøger prøver fra dit knoglemarvs aspiration og biopsi for at hjælpe med at foretage en ordentlig diagnose.

Identifikation af Philadelphia-kromosomet i 1960'erne førte til store fremskridt i behandlingen af ​​CML. Dette lagde grunden til en ny æra af CML-terapi kaldet "tyrosinkinasehæmmere", såsom Gleevac (imatinibmesylat) og Sprycel (dasatinib).

For nylig blev Tasigna (nilotinib) godkendt til behandling af voksne, der har nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom-positiv (Ph +) CML i kronisk fase.

Nilotinib betragtes også som en tyrosinkinasehæmmer.

Kilder

Goldman, J. og Daley, G. (2007). Kronisk myeloid leukæmi. I Melo, J. og Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (s.1-13). New York. Springer.

Sherbenou, D. og Druker, B. "Anvendelse af opdagelsen af ​​Philadelphia-kromosomet" Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.

Adamson PC. Forbedring af udfaldet for børn med kræft: Udvikling af målrettede nye agenter. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.

Nowell PC. Opdagelse af Philadelphia-kromosomet: et personligt perspektiv. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.