Kromosom translokationer i leukæmi og lymfomer
Oversigt
En translokation er en form for abnorm forandring i strukturen af et kromosom, der opstår, når en del af et kromosom bryder af og stikker til et andet kromosom. Disse "mutationer" er en vigtig årsag til mange typer lymfomer og leukæmier .
Hændelse
Vores kromosomer gemmer alle de genetiske oplysninger, vi arver fra vores forældre. Vi har 23 sæt kromosomer - 1 sæt fra vores mødre og 1 fra vores fædre - til i alt 46 kromosomer i alt.
På hvert kromosom er hundreder af individuelle gener, der kodes for alt fra farven på vores øjne til proteinerne, som regulerer opdeling af celler i vores krop.
Når vores celler opdeles, laves en kopi af vores kromosomer. Sommetider går denne proces forkert, og en del af et stykke af et kromosom kan ende med at blive knyttet til et andet kromosom.
Når vi taler om genetiske ændringer i kræft, kan det blive meget forvirrende, så vi vil sørge for, at en sondring er klar med det samme. Nogle genetiske forandringer er jeg nherited og kaldes kimlinjemutationer , den slags mutationer eller andre genetiske ændringer, du har fra fødslen, men de fleste genetiske ændringer, du vil høre om, er erhvervet eller somatiske mutationer - mutationer og genetiske ændringer, der opstår i din krop efter fødsel og senere i livet.
typer
Der er to typer translokation.
- Balancerede translokationer - Ved en afbalanceret translokation udveksles lige dele af de to kromosomer, så der er ingen ekstra eller manglende genetisk information.
- Ubalancerede translokationer - Ved en ubalanceret translokation involverer udvekslingen ulige dele af kromosomet og fører til ekstra eller manglende gener.
Translokationer er angivet under anvendelse af et lille tilfælde "t" med de to involverede kromosomer i parentes. For eksempel vil en translokation mellem kromosomer 9 og kromosom 22 være angivet ved t (9; 22).
Forening med kræft
Translocation er en type genetisk skade, der kan forårsage et ellers normalt gen at blive til et kræftfremkaldende gen. Forskere ved ikke præcist, hvad der forårsager disse kromosomale ændringer, men visse risikofaktorer for udvikling af lymfomer og leukæmier er kendt, og nogle miljømæssige eksponeringer kan være involveret i genetiske skader. Disse ændringer kan også forekomme, når DNA'et i vores celler er beskadiget af et toksin eller en virusinfektion. Men de kan forekomme som følge af en "fejltagelse" i den normale proces af celledeling også. Da vores celler opdeles i hele vores liv, vil chancen for, at en "fejltagelse" i division finder sted, øge jo ældre vi er. Dette menes at være en af grundene til, at mange kræftformer er mere almindelige, jo ældre vi får.
For at forstå, hvordan translokationer påvirker kræftrisiko, kan det være med til at forstå lidt om, hvordan genetiske ændringer og mutationer resulterer i kræft . Det antages, at translokationer kan virke ved at aktivere onkogener (kræftfremkaldende gener) eller ved at dreje tumor suppressor gener til off-position. Tumor suppressor gener er gener, der hjælper med at regulere cellulære trin, der, når de er ude af kontrol, kan føre til kræft; de virker i det væsentlige som bremsesystemet i en bil, mens onkogener virker mere som en accelerator, der sidder fast i stillingen.
For det meste skyldes translokationerne, der resulterer i leukæmier og lymfomer, erhvervede ændringer i DNA, men det er ikke altid tilfældet. Det er normalt en kombination af genetiske ændringer i stedet for en eller to, der resulterer i en kræft, og i nogle tilfælde kan nogle af disse ændringer forekomme før fødslen. For eksempel kan i nogle børn med akut lymfocytisk leukæmi forekomme de oprindelige genetiske ændringer, mens en baby stadig er i livmoderen.
Blodkankere (leukæmier og lymfomer)
Kromosomale translokationer spiller en stor rolle i blodkræft. Det anslås, at translokationer er til stede i op til 90% lymfomer og over 50% leukæmier.
Nogle translokationer, der er involveret i blodkræft, omfatter:
- t (8; 21) - Akut myeloblastisk leukæmi med modning
- t (9; 22), kendt som "Philadelphia Chromosome" - kronisk myelogen leukæmi (CML) og akut lymfocytisk leukæmi (ALL)
- t (15; 17) - Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Akut myelogen leukæmi (AML)
- t (2; 5) - Anaplastisk storcellelymfom
- t (8; 14) - Burkitt lymfom
- t (11; 14) - Mantelcellelymfom
- t (14; 18) - follikulært lymfom
Et ord fra
Læger opdager kromosom-translokationer, når de foretager en genetisk analyse af biopsiprøver. Sådanne fund hjælper ofte ikke kun med at identificere sygdommen, men også at planlægge terapi og forudsige behandlingsresultater. Nogle translokationer kan for eksempel være tegn på sygdom, som mere eller mindre reagerer på kemoterapi. Men hver person er anderledes, og selv to personer med samme translokation kan have meget forskellige resultater.
Kilder:
American Cancer Society. Ved vi, hvad der forårsager ikke-Hodgkins lymfom? Opdateret 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Akut lymfoblastisk leukæmi behandling - Health Professional Version (PDQ). Opdateret 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. og S. Raghavan. Hvordan går DNA i stykker under kromosomale translokationer? Nucleic Acid Research . 2011. 39 (14): 5813-5825.