Kræftrisiko: Kend din genetiske blueprint

Forståelse af arvelig kræft, genetisk testning og risici

Hvad er nøjagtigt arvelig kræft? Med tal om genetiske screeningstest og "brystkræftgener", har mange mennesker begyndt at undre sig over, om kræft er "skrevet i stjernerne". Så det er vigtigt at forstå, hvad en genetisk disponering virkelig betyder, samt hvad du kan gøre for at mindske risikoen, hvis du har en familiehistorie af kræft.

Hvad er arvelig kræft eller genetisk prædisposition?

Arvelig kræft refererer til kræft, der er mere tilbøjelige til at forekomme hos nogle mennesker end andre baseret på deres genetiske plan.

Arvelig kræft er kræft, som er udviklet som et resultat af en genmutation eller anden genetisk abnormalitet, der er gået ned fra en forælder til et barn. At arve en genmutation betyder ikke nødvendigvis, at du vil udvikle kræft, men det øger risikoen (sammenlignet med en person, der ikke har arvet et muteret gen). Cancers, der forekommer hos mennesker med disse genetiske abnormiteter, kaldes "arvelige kræftformer ".

Kræft er ikke arvet, men i stedet arver du et gen (eller en kombination af gener eller anden genetisk abnormitet som translokationer og omlejringer), som kan predisponere dig for kræft, og denne disposition kan være meget lille eller meget stor afhængigt af det pågældende gen og andre risikofaktorer eller kombination af gener.

At have en arvelig genmutation, som kan føre til kræft, betyder, at du har en " genetisk disponering " for kræft - det vil sige, du har en højere risiko for at udvikle kræft end den generelle befolkning.

Genetiske mutationer og kræft

Der er to typer genetiske mutationer, der kan føre til kræft:

• Arvelige mutationer
• Erhvervede mutationer

Genetiske mutationer ligger til grund for udviklingen af ​​kræft, men ikke alle kræftformer er arvelige, da de fleste kræftformer er resultatet af erhvervede genmutationer (mutationer, der opstår efter fødslen).

Over vores levetider akkumulerer vores gener mutationer som følge af eksponering for kræftfremkaldende stoffer (stoffer der forårsager kræft), men også på grund af de normale metaboliske processer af celler:

• Hver gang en celle opdeles, skal den lave en nøjagtig kopi af hele DNA'et i en celle.
• Dette DNA kan blive beskadiget (muteret) simpelthen som en ulykke under delingsprocessen.
• Mutationer forårsaget under opdelingsprocessen er årsagen til, at kræft bliver mere almindeligt, jo ældre vi får. Det er også grunden til, at kronisk betændelse, som den slags der opstår i munden og lungerne med rygning, kan resultere i kræft.
• Det meste af tiden, at denne skade på DNA forekommer, repareres enten, eller cellen går gennem en proces med programmeret celledød (apoptose).

Årsagen til, at vi ikke alle får kræft hele tiden, er at vi har metoder til at reparere den uundgåelige skade, der opstår i vores DNA. Nogle af vores gener kaldes tumor suppressor gener. Tumor suppressor gener kode for proteiner, der reparerer beskadiget DNA i vores celler. Når tumor suppressor gener er muteret, de kode for proteiner, der ikke fungerer så godt ved at gøre dette reparationsarbejde, og beskadigede celler får lov til at leve og formere sig og til sidst blive en tumor (kræft).

Hvad forårsager kræftfremkaldende at være arvelige?

Hver forælder sender en kopi af deres gener til deres barn, så barnet er født med to kopier af hvert gen i deres krop (en fra moderen og en fra faderen). De fleste mennesker er født med to normale kopier af hvert gen, men for en person med en arvelig mutation i en kopi af et tumor suppressor gen (som normalt beskytter mod kræft) betyder risikoen for kræft øget.

To almindelige tumor suppressor gener er BRCA1 og BRCA2 gener. Hundredvis af forskellige typer mutationer i et af BRCA1- og BRCA2-generne er blevet identificeret, hvoraf nogle er blevet bestemt til at være skadelige og øge risikoen for kræft, hvis de muterede gener overføres til afkom.

Kræfthistorie: Er du i fare?

Det er vigtigt at bemærke, at der er nogle kræftformer, der er meget mere sandsynlige end andre at have en genetisk komponent. Der er også kræftformer, der løber sammen i klynger. For eksempel, hvis nogen har en familiehistorie for tidlig start på brystkræft og andre slægtninge med kræft i bugspytkirtlen, kan du mistanke om en BRCA2-genmutation. Mennesker med tyktarmskræft har en lidt øget risiko for at udvikle brystkræft. Ved at bestemme risikoen ser genetiske rådgivere på flere faktorer:

• Antallet af slægtninge, der har haft kræft (både specifikke kræftformer og kræft).
• Typer af kræft (som nævnt tidligere, nogle kræftformer er mere tilbøjelige til at køre i familien end andre.)
• Kombinationen af ​​kræftformer - Det er ofte ikke opdaget, at en kombination af kræftformer kan anses for at have et større genetisk link selv end to familiemedlemmer, der har kræft på et sted. For eksempel kan en BRCA2-genmutation have været en forudsætning for brystkræft i en relativ ovariecancer i en anden, prostatacancer i en 3. og bukspyttkjertelkræft i en fjerde. En kombination som denne kan være mere bekymrende end at finde brystkræft hos seks eller otte familiemedlemmer. Hvad det betyder er, at alle bør tage en meget omhyggelig familiehistorie af kræft i deres familier for at diskutere med deres læger.
• Kræft og køn - Et eksempel på køn, der har effekt på familiær kræftrisiko, er brystkræft, hvor brystkræft hos mænd er mere tilbøjelig til at have en genetisk komponent end brystkræft hos kvinder.
• Antallet af slægtninge med en sygdom er også vigtigt. Faktisk er din risiko for at udvikle tyktarmskræft større, hvis din mor, onkel og bror havde sygdommen i stedet for kun at have en af ​​disse pårørende med sygdommen.

At kompilere din komplette familiehistorie kan hjælpe dig med at måle, hvis du er genetisk disponeret for kræft. Nogle mennesker kan vælge at forfølge genetisk testning for at vide, om de bærer et muteret gen. På et minimum, og nu hvor vi har flere genetiske tests til rådighed, bør alle skrive en grundig historie med kræft i deres udvidede familie for at gennemgå deres primærplejelæge på tidspunktet for en fysisk.

Genetisk rådgivning og testning

Det er vigtigt at gå gennem genetisk rådgivning, hvis du overvejer genetisk testning. En grund er, at du forstår testproceduren og resultaterne og er forberedt på, uanset hvad svaret måtte være. Endnu vigtigere er, at risikotendenser kan noteres, for hvilke der endnu ikke er test tilgængelige, men på baggrund af historien alene kan det anbefales, at du har udført yderligere screeningstests.

Genetisk testning kan lyde så simpelt som en hurtig blodprøve, men det er ikke så simpelt. Som et hurtigt eksempel, hvis du har et familiemedlem, der havde brystkræft og en bestemt mutation i BRCA2-genet, kunne den pågældende mutation blive testet for. Ellers kan et fuldt panel kun for at evaluere alle mutationer i BRCA2 genet alene koste flere tusind dollars. I betragtning af dette er kun en genetisk test, du kan se, hvor dette går.

I tid og med det færdige menneskelige genomprojekt bør denne type test forbedres, men videnskaben er stadig på mange måder i sin barndom.

Nogle punkter at overveje og diskutere med en genetisk rådgiver, inden du har gjort genetisk afprøvning, er:

• Hvad ville du gøre, og hvordan ville du føle, hvis du lærte, at du havde en genetisk disposition for en form for kræft?
• Hvor præcise er resultaterne?
• Hvad fortæller testen dig virkelig?
• Hvad er testens begrænsninger?

Genetisk test kan fortælle dig, at du er udsat for en bestemt genmutation, som kan predisponere dig for en bestemt form (eller mere) af kræft. For de fleste kræftformer er der en frygt for, at genetisk testning vil give folk usikkerhed om manglen på risiko. Lad os tage et kig på nogle kræftformer.

Brystkræft: Er det genetisk?

Brystkræft løber sikkert i familier, da omkring 10 procent af brystkræft anses for "genetisk".

Mange mennesker er bekendt med BRCA1 / BRCA2 genmutationerne og brystkræft. Da Angelina Jolie havde sin forebyggende mastektomi på grund af en af ​​disse mutationer, blev offentligheden interesseret i at teste for disse gener. Desværre er testning for disse gener ikke lige så simpelt som blot at tage en "blodprøve", da der er mange måder, hvorpå BRCA1- og BRCA2-generne kan muteres.

BRCA1 og BRCA2 er tumor suppressor gener. Disse gener er arvet i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at begge kopier af dit gen skal muteres for at udvikle brystkræft. Hvis du overvejer at teste, må du ikke gå glip af disse tanker om, hvorvidt du skal have brystkræft gen test.

Kræftens genetik er faktisk meget mere kompliceret end dette. For eksempel kan der være mutationer i onkogener - gener, der er som acceleratoren kører bil. Med disse mutationer må der kun være en mutation i en kopi af genet (autosomalt dominant.) I modsætning hertil er mange tumor suppressor gener arvet som bemærket ovenfor. Derudover er der mange andre faktorer og mekanismer, der er for komplicerede til at behandle her, og de fleste kræftformer skyldes en kombination af flere mutationer (med nogle få vigtige undtagelser), herunder både onkogener og tumor suppressor gener, med de fleste mutationer, der igen forekommer efter fødsel.

Prostatakræft

Prostatacancer kan også løbe i familier, og der synes at være et link mellem prostata og brystkræft .

Hvis du har en familiehistorie af prostatakræft, skal du sørge for at tale med din læge. For eksempel kan PSA-testning redde liv , men det er ikke for de uinformerede. Prostatacancer har et højt genetisk link, da den arvelige risiko for prostatacancer anslås at være så høj som 60 procent, men kun 5 til 10 procent antages at være relateret til genetiske modtagelsesgener. Hvis din far eller bror har haft prostatakræft, er din risiko mere end den dobbelte af en person uden en familiehistorie af sygdommen.

Predisposition til kolonkræft

Der er flere ting at forstå med tyktarmskræft - eller flere "typer" af prædisponering. Alt i alt omkring 20 procent af de mennesker, der udvikler tyktarmskræft, har en familiehistorie af sygdommen. En forudsætning for tyktarmskræft kan videreføres på få måder:

• Du kan have en familiehistorie af tyktarmskræft.
• Du kan have et arveligt tyktarmskræft-syndrom, såsom Lynch-syndrom (arvelig ikke-polyposis-kolorektal cancer (HNPCC)), familial adenomatous polyposis syndrom eller juvenil polyposis syndrom .
• Du kan have en inflammatorisk tarmsygdom, der løber i din familie, såsom Crohns sygdom eller ulcerøs colitis, som igen kan øge din risiko for udvikling af tyktarmskræft.

Anden kræft og genetik

Nogle arvelige forudsætninger for kræft spænder over mange kræftformer og flere kræftformer ud over dem, der er nævnt ovenfor, har en genetisk komponent. Mange mennesker er ikke opmærksomme på nogle genetiske risici, for eksempel at 55 procent af en persons melanomrisiko skyldes genetiske faktorer , eller at kvinder, der ryger, der har BRCA2-mutationen, har to gange risikoen for at udvikle lungekræft . Dette understreger simpelthen, hvorfor det er så vigtigt at tale med din læge og dele en omhyggelig familiehistorie.

Kunne et genprøve få dig til at tabe din forsikring?

Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) forhindrer diskrimination af mennesker baseret på genforsøg for kræft med hensyn til evne til at få sygesikring. Når det er sagt, er det vigtigt at overveje mulige forgreninger af genprøve i forhold til fremtidige ansøgninger om livsforsikring og andre mulige forhold, hvor du kan blive spurgt om sådanne test.

Er en genetisk prædisposition til kræft altid dårlig?

Måske var det en sløret måde at frembringe et vigtigt og sidste punkt på. Sikkert, du vil aldrig være udsat for kræft eller bære et gen, der er forbundet med at udvikle kræft. Men at have en bevidsthed om genetisk risiko - og som følge af den bevidsthed - kan forlade dig på et endnu bedre sted, end hvis du ikke havde risikoen. Hvordan det?

Omkring 10 procent af brystkræft betragtes som genetisk, hvilket betyder 90 procent ikke. Mange kvinder med en familiehistorie af brystkræft er meget forsigtige med screening og hurtigt se deres læger, hvis de har en klump. For dem uden familiehistorie kan der mangle den samme bevidsthed, eller hun tror måske, at klumpen ikke er noget, fordi der ikke er familiehistorie. I dette teoretiske scenario kan kvinden med det arvelige link træffe handling hurtigere - og få hendes brystkræft diagnosticeret på et tidligere sygdoms tidligere sygdomsfelt - end kvinden uden familiehistorien.

Ikke-genetisk kræft kan køre i familier

Som en endelig note, sørg for at følge en livsstil med kræftforebyggelse. Nogle kræftformer, der ser ud til at løbe i familier, kan ikke være genetiske overhovedet og i stedet på grund af en fælles eksponering. Et eksempel ville være en familie af ikke-rygere, der alle udvikler lungekræft. I stedet for at dette er et genetisk link, kan det være, at alle af dem blev udsat for radon i hjemmet.

_Kilder:

_{American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Kræftens genetik. Opdateret 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., og M. Daly. Genetisk test for arvelig kræftfordeling: BRCA1 / 2, Lynch syndrom og ud over. Gynækologisk onkologi . 2016. 140 (3): 565-74.}

_{National Cancer Institute. Cancer Genetics Oversigt - Health Professional Version (PDQ). Opdateret 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{National Cancer Institute. Kræftens genetik. Opdateret 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{National Cancer Institute. Genetik af prostatacancer - Health Professional Version (PDQ). Opdateret 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}