Tumor suppressor gener - Funktion, abnormiteter og rolle i kræft
Hvad er tumor suppressor gener? Hvordan er disse forskellige end onkogener, og hvilken rolle spiller de i udviklingen af kræft og arvelig kræft?
Definition: Tumor Suppressor Genes
Tumor suppressor gener er gener, som regulerer væksten af celler. Når disse gener virker ordentligt, kan de forebygge og hæmme væksten af tumorer.
Når tumor suppressor gener ændres eller inaktiveres (på grund af en mutation), mister de evnen til at lave et protein, der styrer cellevækst.
Celler kan så vokse ukontrolleret og udvikle sig til en kræft.
Typer af tumor suppressor gener
Der er 3 hovedtyper af tumor suppressor gener.
- En type fortæller cellerne at bremse og stoppe opdeling.
- En anden type er ansvarlig for fastsættelse af skader i DNA, der kan ske, når cellerne deler (DNA reparationsgener.).
- En tredje type er ansvarlig for at fortælle cellerne, når de skal dø, en proces kaldet apoptose eller programmeret celledød.
Analogi til kørsel - Tumor suppressor gener er bremserne
Med alle nyheder om immunterapi , og høre bits og stykker om "on and off switches" det kræft, kan det meget simpelt tænke på celler som en bil. I hver celle er der en accelerator og bremser. I normale biler arbejder begge fint. Flere processer sørger for, at de forbliver i balance, så bilen bevæger sig regelmæssigt, men kolliderer ikke.
Kræft begynder med en række mutationer. Nogle mutationer er ikke noget stort - vi henviser til dem som passagermutationer.
Problemfejlene er dem der involverer chaufføren. Føreren kan beslutte at gå for hurtigt eller langsomt. Du kan høre om disse som "drivermutationer", ikke fordi de kører bil, men fordi de driver væksten af kræftceller.
Kræft kan være relateret til problemer med enten acceleratoren eller bremserne, men normalt er skader på gener, der kontrollerer begge disse, nødvendige for at forårsage kræft.
Den kendsgerning, at kræft ofte kræver en række forskellige mutationer, er en af grundene til, at kræft er mere almindeligt hos ældre mennesker.
Onkogener er analogt gener, der styrer acceleratoren. Udtrykket onkogener betyder bogstaveligt "kræftgener".
Tumor suppressor gener , i modsætning til onkogener, er bremserne. Tumor suppressor gener virker som en blueprint. De koder for proteiner, som derefter er ansvarlige for at gå ud og slå bremserne.
Det meste af tiden for en celle at blive kræft, kræver det mutationer i både onkogener og tumor suppressor gener. Med andre ord skal acceleratoren sidde fast på gulvet og bremserne skal fungere.
Onkogener vs Tumor Suppressorgener
Der er flere vigtige forskelle mellem onkogener og tumor suppressor gener i kræft. Generelt er onkogener dominerende . I vores kroppe har vi to sæt af hver af vores kromosomer og to sæt gener - en fra hver af vores forældre. Ofte hvis et gen ikke fungerer godt, kan den anden kompensere. Du har måske hørt om arv. Hvis du har hørt om arv af øjenfarve, er forskellen mellem de fleste onkogener og tumor suppressor gener lettere at forstå. Onkogener har tendens til at være dominerende - som brune øjne.
Hvis en af generne kan presse acceleratoren for hårdt, kan det bidrage til kræft. Tumor-suppressorgener har derimod en tendens til at være recessiv . Det er ligesom du har brug for to gener for blå øjne at have en blå øjet baby, to suppressor gener skal begge blive beskadiget for at bidrage til kræft.
Tumor Suppressor Genes og Recessive Arvelance - "2 Hit Hypothesis"
Forståelse af den recessive karakter af tumor suppressor gener kan være nyttige til at forstå genetiske forudsætninger for en sygdom.
Et eksempel er tumor suppressor gener BRCA1 / BRCA2 - ellers kendt som "brystkræft gener." Mennesker, der har en mutation i et af disse gener, har en øget risiko for at udvikle brystkræft (blandt andre.) Men ikke alle med genet udvikler brystkræft.
Når det andet ikke-muterede gen bliver muteret, kan en erhvervet mutation, der betyder en somatisk mutation, der opstår efter fødslen, resultere i kræft.
Denne recessive karakter er det der henvises til, hvis du hører om "2 hit hypotesen" af kræft. Nogle kræftformer begynder (i det mindste på tumor suppressor slutningen, men husk på, at der også er normalt også en onkogen mutation også) efter 2 mutationer i et tumor suppressor gen. Den første mutation kan være til stede fra fødslen, kendt som "germ mutation." Andet, en "somatisk mutation" er erhvervet og relateret til noget i miljøet efter fødslen.
Historie
Tumor suppressor gener blev først identificeret blandt børn med retinoblastom. I retinoblastom er der i kontrast det tumor-suppressorgen, der er arvet, dominerende - og tillader derfor, at kræft udvikler sig hos små børn.
Tumor Suppressor Genes
Der er nu blevet identificeret flere tumor suppressor gener. Nogle af disse omfatter:
- RB - Suppressorgenet, der er ansvarligt for retinoblastom
- p53-genet - p53-genet koder for et protein p53. der regulerer genreparation i celler. Mutationer i dette gen er impliceret i omkring 50 procent af kræftformer.
- B RCA1 / BRCA2 - Disse gener er ansvarlige for omkring 5 procent til 10 procent af brystkræft. ( BRCA2 er også forbundet med øget risiko for lungekræft hos kvinder .)
- APC gen - Disse gener er forbundet med en øget risiko for tyktarmscancer hos mennesker med familielignende adenomatøs polypose.
Hvorfor kræftbehandlinger virker ikke altid
Forståelse af tumor suppressor gener kan også hjælpe med at forklare en smule, hvorfor terapier, såsom kemoterapi, ikke helbrede helbredet helt. Nogle kræftbehandlinger arbejder for at stimulere celler til at begå selvmord. Da nogle tumor suppressor gener er involveret i processen med apoptose (celledød), kan cancercellerne ikke gå igennem apoptoseprocessen som andre celler måske.
Mere om kræft
At lære om tumor suppressor gener er kun en del af forståelsen af kræft udvikling og overlevelse. Lær om , hvad der er en kræftcelle , og hvordan kræftceller adskiller sig fra normale celler .
Også kendt som: antionkogen, tab af funktionsgener
Eksempler: Mange lungecancer har unormale p53 gener inden for tumoren. p53 er et tumor suppressor gen, der er ansvarlig for at sikre, at celler dør, hvis deres DNA er beskadiget og ikke kan repareres (apoptose).
> Kilder:
> American Cancer Society. Onkogener og Tumor Suppressorgener. Opdateret 06/25/14. http://www.cancer.org/cancer/cancercauses/geneticsandcancer/genesandcancer/genes-and-cancer-oncogenes-tumor-suppressor-genes