På nuværende tidspunkt er du sikkert klar over, at nogle gener prædisponerer mennesker for kræft. Mediedækningen omkring Angelina Jolys profylaktiske mastektomier på grund af et "brystkræftgen" øgede offentlighedens bevidsthed. Nyere og mindre offentliggjorte studier har fundet ud af, at en specifik mutation i et af de samme gener, som øger risikoen for brystkræft, også kan øge risikoen for udvikling af lungekræft.
Før det beskrives hvem der er i fare, hjælper det dog med at definere nogle få vilkår.
Hvad er en genetisk prædisposition?
At være født med en genmutation som BRCA2 betyder ikke, at du sikkert får kræft. I stedet betyder det, at du har en arvelig modtagelighed ( genetisk disponering ) eller en øget sandsynlighed for at få sygdommen. Afhængig af den specifikke genmutation kan din risiko variere betydeligt. For eksempel kan en mutation betyde, at dine chancer for at udvikle en sygdom er 80 procent, eller det kan være meget lille.
For det meste anses kræftårsagen for at være multifaktoriel. Dette betyder, at mange (flere) faktorer virker sammen for at forårsage eller forhindre kræft. I tilfælde af lungekræft kan dette betyde en kombination af rygning, luftforurening, radoneksponering eller arvelighed øger din risiko, mens faktorer som en sund kost og motion kan reducere risikoen.
Hvad er en BRCA2-genmutation, og hvordan forårsager den kræft?
Det officielle navn på BRCA2 genet er "brystkræft 2, tidlig start" gen.
Mutationer af genet blev først fundet at være forbundet med brystkræft, især brystkræft hos yngre kvinder.
Gen fungerer ved at kode for proteiner i kroppen, ligesom en blueprint. Når BRCA-gener bliver muteret, dannes unormale proteiner. BRCA2 genet er en type tumor suppressor gen .
Disse gener koder for proteiner, hvis funktion er at reparere beskadiget DNA (beskadiget som følge af miljømæssige toksiner, stråling eller fejl i genreplikation) eller fjerne cellen via en proces med programmeret celledød betegnet apoptose. Uden denne reparation (eller fjernelse af cellen via apoptose) kan skaden gå ukontrolleret og kræftceller kan udvikle sig.
Mens nogle genmutationer påvirker et enkelt protein, koder BRCA2 for et protein, der virker som en manager. Det er ansvarligt for at styre handlinger fra flere gener, der koder for proteiner, hvis funktion er at reparere beskadiget DNA. Mutationer i BRCA2 er ikke alle de samme, og forskere har fundet over 800 varianter af mutationen.
Hvor almindelige er disse mutationer?
Omkring to procent af befolkningen i europæisk forfæd bærer en BRCA2-mutation. Denne mutation forekommer på kromosom 13 og kan arves fra enten en mor eller en far. Alle bærer to af disse gener, og en mutation i kun én giver risiko.
Denne genmutation er arvet i et autosomalt dominerende mønster, hvilket betyder, at hvis en forælder bærer et gen med mutationen, har deres børn en 50 procent chance for at have mutationen. Som nævnt ovenfor medfører en BRCA2-mutation ikke nødvendigvis kræft, men øger risikoen.
BRCA2-genmutation og lungekræft
Der er en forbindelse mellem en specifik BRCA2-genmutation og lungekræft. I en undersøgelse udgivet i 2014 så forskerne på over 11.000 mennesker med lungekræft og sammenlignede dem med over 15.000 mennesker uden lungekræft. De fandt ud af, at rygere, der bar en bestemt BRCA2-mutation, næsten var dobbelt så sandsynlige for at få lungekræft som rygere uden mutationen.
Hvad betyder dette i tal? Folk, der ryger, er 40 gange mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft end dem, der ikke ryger. Rygere, der bærer mutationen, er cirka 80 gange mere tilbøjelige til at udvikle sygdommen.
Beskrive dette på en anden måde: Normalt forventes 13-15 procent af de mennesker, der ryger, at udvikle lungekræft, men for rygere, der er positive for BRCA2-genmutationen, er deres livstidsrisiko omkring 25 procent. For aldrig rygere er risikoen for udvikling af lungekræft for dem, der er positive for den specifikke BRCA2-genmutation, der er beskrevet i undersøgelsen, lidt mindre end to procent.
BRCA2-genmutationer er mest forbundet med squamouscellelungekræft , en form for ikke-småcellet lungekræft.
Andre Cancers Associated With BRCA2 Mutations
Adskillige andre kræftformer er forbundet med BRCA2 mutationer. Disse omfatter:
- Kvindebrystkræft - For kvinder, der har en BRCA2-mutation, udvikler 45 procent brystkræft ved 70-års alderen
- Mandlig brystkræft
- Æggestokkræft - 11-17 procent af kvinderne med denne mutation udvikler æggestokkræft (normalt 1,4 procent af kvinderne)
- Bukspyttkjertelkræft
- Æggeledercancer
- melanom
- Peritoneal cancer
- Prostatakræft
- Larynx kræft
Hvordan kan du vide, om du bærer en mutation?
På nuværende tidspunkt er de fleste mennesker, der bærer en BRCA2-mutation, helt uvidende. At have en familiehistorie af brystkræft, især hvis det er sket i flere medlemmer eller i en ung alder, øger sandsynligheden.
Mutationen har vist sig at være mere almindelig hos visse etniske grupper, herunder askenkenazi jøder og folk af norsk, hollandsk og islandsk forfædre.
Fremtiden
I fremtiden kan stoffer blive tilgængelige for personer med lungekræft, der har denne mutation. Medens de ikke er blevet forsøgt med lungekræft, har medicin, der er kendt som PARP-hæmmere, været noget succesfulde i kliniske forsøg, der involverer mennesker med brystkræft og ovariecancer med BRCA2-mutationer.
Tag hjemmepoint
- Det er vigtigt at huske, at en prædisponering ikke betyder, at du får kræft. Vedligeholdelse af en sund livsstil, sund kost og motion kan reducere din risiko.
- Tag en god familiemedicinsk historie og opmuntre andre familiemedlemmer til at gøre det også. Dette kan afsløre en forudsætning for kræft såvel som andre tilstande som hjertesygdom. Afhængigt af din familiehistorie kan din læge vælge at overvåge dig nærmere eller i en tidligere alder for disse forhold. Husk på, at nogle betingelser havde forskellige navne i tiden tidligere, for eksempel "dropsy" for hævelsen i forbindelse med hjertesvigt.
- Hvis du ryger, skal du afslutte, uanset om du har en BRCA2 genmutation.
- For personer med høj risiko, skal du tale med din læge om muligheden for screening af lungekræft .
> Kilder
National Cancer Institute. BRCA1 og BRCA2: Kræftrisiko og genetisk testning. Opdateret 04/01/15.
National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2. Udgivet 11/09/15.
Wang, Y. et al. Sjældne varianter af stor effekt BRCA2 og CHEK2 påvirker risikoen for lungekræft. Naturgenetik . Udgivet online 01 juni 2014.