Hvilken rolle kan PARP-hæmmere spille i behandling med brystkræft? Flere lægemidler, der er kendt som PARP-hæmmere, er blevet undersøgt for nylig til behandling af brystkræft. Hvad gør denne kategori af medicin, og hvad kan deres eventuelle rolle i forvaltningen af mennesker med brystkræft?
Om PARP og DNA Repair
PARP er et akronym for poly (ADP-ribose) polymerase.
PARP er et protein, der har flere roller i cellulære processer, især i DNA-reparation og programmeret celledød (apoptose). Friske celler kan bruge PARP til at reparere sig selv og udleve deres normale livscyklus. Men kræftceller kan også bruge PARP til at reparere DNA-skade og dermed udvide deres ukontrollerede vækst. Sådanne kræftformer kan blive resistente over for behandling. Der er flere forskellige PARP proteiner, og de har hver deres egen rolle i funktioner inden for celler.
PARP-hæmmere og brystkræftbehandling
En PARP-hæmmer er et lægemiddel, som blokerer PARP-proteiner fra at udføre deres roller til reparation af beskadigede kræftceller. Kemoterapi og strålingsarbejde ved at bryde DNA'et af celler, så de ikke kan reproducere. Nogle typer kræftceller bruger PARP-enzymer til at reparere deres DNA-beskadigelse og genvinde fra angreb af kræftbehandlinger. Der udføres adskillige kliniske forsøg for at se, om PARP-hæmmere i kombination med andre kræftbehandlingsformer kan blokere PARP-protein fra beskadigede cancerceller.
Virkninger på brystkræftceller
Hvis en PARP-hæmmer tilføjes til kemoterapibehandlinger for brystkræft, håber forskere, at kræftceller, der har modstået cancer mod cancer, bliver sårbare over for dødelig DNA-skade. I nogle tilfælde kan en PARP-hæmmer anvendes alene , snarere end i forbindelse med kemo og stråling.
Endnu bedre nyheder er, at PARP-hæmmere ikke synes at påvirke normale, ikke-cancerøse celler. Det betyder færre bivirkninger for patienter og hurtigere genopretning fra behandlinger.
Håber på arvelige brystkræftformer
PARP-hæmmere kan være særligt nyttige for patienter med arvelig brystkræft. Folk, der har BRCA1- og BRCA2- genetiske mutationer, har stor risiko for at udvikle brystkræft. Friske BRCA-gener producerer proteiner, som kan undertrykke tumordannelse ( de kaldes tumor suppressor-gener ), men muterede BRCA-gener er magtesløse ved at gøre disse proteiner, der bekæmper kræftceller. PARP-hæmmere kan udnytte svagheden iboende i cancerceller med muteret BRCA. En mulig anvendelse til PARP-hæmmere kan være forebyggelse af arvelig brystkræft . Måske vil PARP-hæmmere blive en forebyggende behandling for kvinder med høj risiko og ville gøre profylaktiske mastektomier forældede.
Opmuntre Nyheder til Triple-Negative Breast Cancers
Et par kliniske forsøg med PARP-hæmmere har fundet en vis klinisk fordel ved at tilføje en PARP-hæmmer til andre behandlinger for metastatisk triple negativ brystkræft . I disse undersøgelser blev PARP-hæmmerne tolereret godt. På nuværende tidspunkt er den eneste godkendte målrettede terapi for metastatisk brystkræft bevacizumab, men dette lægemiddel har ikke særlig stor fordel for mennesker med triple-negativ brystkræft.
Andre anvendelser til PARP-hæmmere
Narkotika udviklet med PARP-hæmmere testes på forskellige former for kræft: bryst- og æggestokkene, livmoderen, hjernen og bugspytkirtlen. I 2015 blev en PARP-hæmmer godkendt til behandling af nogle ovariecancer.
Potentiel betydning af PARP-hæmmere
Tilsætningen af PARP-hæmmere til det nuværende arsenal af våben mod brystkræft ser meget lovende ud. PARP-hæmmere øger effektiviteten af kemoterapi mod aggressive arvelige og triple-negative brystkræft, muligvis uden at tilføje mange alvorlige bivirkninger. Disse stoffer synes at forbedre livskvaliteten samt øge overlevelse for patienter.
Bekæmpelse af brystkræft på niveauet af dets DNA ligner fremtidens bølge.
> Kilder:
> Boerner, J. et al. Proteinekspression af DNA-beskadigelsesreparationsproteiner dikterer respons på topoisomerase og PARP-inhibitorer i triple-negativ brystkræft. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., og M. Robson. Poly (ADP-ribose) polymerasehæmmere i triple-negativ brystkræft. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. og K. Altundaq. Fremskridt i PARP-hæmmere til behandling af brystkræft. Ekspertudtalelse i farmakoterapi . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. og L. Livraghi. PARP-hæmmere i styring af brystkræft: aktuelle data og fremtidige udsigter. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. og Q. Chu. Aktuel status for poly (ADP-ribose) polymerasehæmmere som nye terapeutiske midler til triple-negativ brystkræft. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Fase I / Ib undersøgelse af olaparib og carboplatin i BRCA1 eller BRCA2 mutationsassocieret bryst- eller ovariecancer med biomarkøranalyser. Journal of the National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus-kemoterapi i metastatisk triple-negativ brystkræft. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., og S. Kummar. Levering på løftet: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition som målrettet AnticancerTtherapy. Nuværende udtalelse i onkologi . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. og S. Puhalla. PARP-hæmmere i brystkræft: BRCA og Beyond. Onkologi (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Langsigtet sikkerhed og antitumoraktivitet af olaparib monoterapi efter kombination med carboplatin og paclitaxel hos patienter med avanceret brystkræft, æggestokkene eller æggeleddetræscancer. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.