Hvad kræftfremkaldende er forårsaget af BRCA2-mutationer, og hvor ofte er de?
Hvis du har lært, at du bærer en BRCA2-genmutation, eller hvis du er bekymret, må du, hvad skal du vide? BRCA2 genmutationer kan øge risikoen for brystkræft såvel som andre tumorer.
BRCA2-mutationer forbindes ofte sammen med BRCA1-mutationer, men der er mange vigtige forskelle. De to mutationer giver forskellige risici for bryst- og ovariecancer og er også forbundet med forskellige kræftformer i andre områder af kroppen.
For eksempel er kræft i bugspytkirtlen hyppigere med BRCA2-mutationer.
At forstå forskellene i disse mutationer er vigtig for at forstå din families historie også. Din læge kan være mere bekymret, hvis du har en nær slægtning, der havde brystkræft, og en, der havde kræft i bugspytkirtlen, end hvis du havde to med brystkræft. Bukspyttkjertelkræft er mindre almindelig end brystkræft, og når det forekommer i forbindelse med brystkræft, hæver det et flag, der tyder på, at en BRCA2-mutation kan være til stede.
Definition
En hurtig gennemgang af genetikken kan gøre BRCA-mutationer lettere at forstå. Vores DNA består af 46 kromosomer, 23 fra vores fædre og 23 fra vores mødre. Gen er sektioner af DNA, der findes i kromosomer, der koder for specifikke funktioner. De er som en blueprint, som kroppen bruger til fremstilling af proteiner. Disse proteiner har derefter et bredt udvalg af funktioner, der spænder fra hæmoglobinet i dit blod, der binder ilt for at beskytte dig mod kræft.
Mutationer er områder af beskadigede gener. Når genet eller blueprint er beskadiget, kan der laves et unormalt protein, som ikke virker som det normale protein. Der er mange forskellige typer af BRCA mutationer. "Koden" i gener kompromitteres af en række bogstaver (kendt som baser). Serie af disse bogstaver fortæller din krop at sætte forskellige aminosyrer for at få et protein.
Ikke ualmindeligt slettes en base (deletionsmutationer), nogle gange er der tilføjet, og nogle gange omlægges flere af baserne.
Hvordan kræft er forårsaget
BRCA-genet er et specielt gen kaldet et tumor suppressor gen, som har tegnet for proteiner, som hjælper med at beskytte os mod at udvikle kræft.
Skader (mutationer og andre genetiske ændringer) forekommer i DNA'et af vores celler hver dag. For det meste reparerer proteiner (som dem der er kodet for i BRCA tumor suppressor gener) skaden eller eliminerer den unormale celle, før den kan gå igennem processen med at blive kræft. Med BRCA2-mutationer er dette protein imidlertid unormalt, så denne særlige type reparation forekommer ikke (BRCA-proteiner reparationsbrud i dobbeltstrenget DNA).
Forekomst
At have en BRCA-mutation er relativt usædvanlig. BRCA1 mutationer findes i ca. 0,2 procent af befolkningen eller 1 ud af 500 personer. BRCA2-mutationer er noget mere almindelige og findes hos 0,45 procent af befolkningen eller 1 ud af 222 personer, selvom der er variation i forskellige undersøgelser. BRCA1-mutationer er mere almindelige i Ashkenazi-jødiske arv, mens BRCA2-mutationer er mere variable.
Hvem skal testes?
På nuværende tidspunkt anbefales det ikke, at BRCA2-test udføres for den generelle befolkning.
I stedet kan de, der har en personlig eller familiehistorie af kræft, ønske at overveje at teste, hvis mønsteret og typerne af kræft fundet tyder på, at mutationen kan være til stede. Få mere at vide om du bør overveje BRCA-test .
Cancers forårsaget af mutation
At have en BRCA2-mutation er forskellig fra BRCA1-mutationer (hvilket var, hvad Angelina Jolie havde og taler om oftere) og øger risikoen for flere forskellige kræftformer. På nuværende tidspunkt vokser vores viden dog stadig, og det kan ændre sig i tide. Cancers, som er mere almindelige hos mennesker med BRCA2 mutationer, omfatter:
- Brystkræft: Brystkræft på grund af en BRCA-mutation tegner sig for 20-25 procent af arvelige brystkræftformer. Kvinder, der har en BRCA2-mutation, har en 45 procent chance for at udvikle brystkræft i en alder af 70 (lidt lavere end ved en BRCA1-mutation). Mænd med en BRCA2-mutation har også en forhøjet risiko, men denne risiko er kun omkring 1 procent. Kvinder og mænd med en BRCA-mutation har også tendens til at udvikle brystkræft i en yngre alder.
- Ovariecancer: Kvinder, der har en BRCA2-mutation, har en 11-17 procent chance for at udvikle ovariecancer ved 70-årsalderen (også noget lavere end ved en BRCA1-mutation). Kvinder med en BRCA2-mutation har tendens til at udvikle æggestokkræft i en yngre alder end kvinder uden mutationen.
- Prostatacancer: Mænd med både BRCA1- og BRCA2-mutationer er 4,5 til 8,3 gange mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer. De med BRCA2-mutationer (i modsætning til BRCA1) udvikler ofte aggressiv prostatacancer, og den 5-årige overlevelsesrate er omkring 50 procent (sammenlignet med en 99-procentig 5-årig overlevelsesrate i den generelle befolkning).
- Bukspyttkjertelkræft: Risikoen for kræft i bugspytkirtlen er også øget. For dem, der udvikler kræft i bugspytkirtlen, bemærkede en anmeldelse, at mens overlevelse for dem med BRCA2-mutationer var lavere end dem, der udviklede sporadisk kræft i bugspytkirtlen, var de med mutationer meget bedre med kemoterapi end ikke-mutationsbærere.
- Lungekræft: Vi har ikke meget forskning på effekten af BRCA2-mutation på risikoen for lungekræft . I en undersøgelse var kvinder, der røget og havde en BRCA2-mutation, dobbelt så stor sandsynlighed for at udvikle lungekræft end deres mutations negative modparter.
- Leukæmi: Personer med BRCA1-mutationer synes ikke at have en øget risiko for leukæmi . Risikoen ser ud til at være forhøjet hos kvinder med BRCA2 mutationer, der har haft kemoterapi til brystkræft .
I modsætning til den øgede risiko for tyktarmscancer hos nogle mennesker med BRCA1-mutationer, fandt en undersøgelse ingen øget risiko hos dem med BRCA2-mutationer ud over den generelle befolkning. Andre undersøgelser har støttet denne konklusion. Screening retningslinjer anbefalede, at alle mennesker har en screening koloskopi (eller sammenlignelige test) i en alder af 50 år.
Mennesker, som arver to kopier af et muteret BRCA2-gen, ud over kræftene ovenfor, er mere tilbøjelige til at udvikle solide tumorer i barndommen og akut myeloid leukæmi.
Sænkning af dødsrisiko
Der er to forskellige ledelsesmetoder for mennesker med BRCA2 mutationer, der begge er designet til at reducere risikoen for, at en person vil dø af en af risikokræftene:
- Tidlig påvisning: Tidlig påvisning er processen med at forsøge at finde en kræft, der er dannet i det tidligste stadium muligt. Med mange kræftformer ved vi, at overlevelsen er højere, når den findes på et tidligt stadium (fx trin 1 eller fase 2), end hvis det opdages på et senere tidspunkt (fx trin 4). Med tidlig opdagelse er målet at finde kræft, før det ellers ville medføre symptomer, der ville medføre dets opdagelse. Vi har ikke metoder til at registrere alle kræftformer i disse tidlige stadier, og de tests, vi har, er ikke perfekte. For eksempel har mange hørt om kvinder, der har brystkræft, selvom de har haft et normalt mammogram.
- Risikoreduktion: Risikoreduktionsstrategier arbejder for at reducere risikoen for, at kræft udvikler sig i første omgang. De er designet til at forhindre, at kræft opstår. Metoder til reduktion kan omfatte kirurgi eller medicin (kemoprevention).
De fleste tilgange til en genetisk forudsætning for kræft omfatter enten screening eller risikoreduktion, men der er en test, der kan gøre begge dele. Koloskopi kan bruges til at detektere tyktarmskræft i de tidligste stadier. Det kan dog bruges til at reducere risikoen for, at en person får kræft, hvis en præ-cancerprop er fundet og fjernet, før den bliver ondartet.
Screening og behandling
Vi har ikke screening eller behandlingsmuligheder for alle kræftformer, der er forbundet med BRCA2 mutationer. Det er også tidligt i processen med at bestemme hvilke screeningsmetoder og behandlinger der er bedst, så det er vigtigt at have en læge, der har erfaring med at passe BRCA mutationsbærere. Lad os se på muligheder efter kræft type.
Brystkræft
- Screening: Afhængigt af din mutation og familie historie, screening er normalt startet i en alder meget yngre end for mennesker uden en mutation. Screeningstest kan omfatte mammografi, bryst MR og ultralyd. Mammogrammer er mindre præcise hos yngre kvinder på grund af deres brystes tæthed, og MR er normalt den foretrukne metode.
- Chemoprevention: Medikamenterne kendt som selektive østrogenreceptormodulatorer (SERMS) kan reducere risikoen for at udvikle brystkræft op til 50 procent. Tilgængelige lægemidler omfatter tamoxifen og Evista (raloxifen) .
- Kirurgi: En bilateral mastektomi nedsætter risikoen for at udvikle brystkræft. Timing af operationen afhænger imidlertid af mange faktorer, herunder en kvindes reproduktive planer og lyst til at amme.
Livmoderhalskræft
- Screening: Vi har i øjeblikket ikke en tilfredsstillende screeningsmetode for kræft i æggestokkene. Læger kan overveje tests som transvaginal ultralyd, kliniske eksamener og CA-125, men vi ved endnu ikke, om sådan screening forbedrer overlevelse.
- Kemoprevention: Brug af p-piller kan reducere risikoen for kræft i æggestokkene op til 50 procent med længerevarende brug.
- Kirurgi: Fjernelse af æggestokkene og æggelederne ( salpingo-oophorektomi ) kan reducere risikoen for kræft i æggestokkene. Som med brystkræft efter mastektomi, kan nogle kvinder stadig få kræft i æggestokkene, men det er meget mindre almindeligt.
Prostatakræft
- Nuværende screening for prostatacancer køres med kontroverser, herunder den omkringliggende PSA-testning. For dem, der bærer en BRCA2-mutation, er det vigtigt at arbejde med en urolog, der er bekendt med den mere aggressive sygdom, der findes hos mænd med disse mutationer. Nuværende retningslinjer for den generelle befolkning bør ikke følges for mænd, der har BRCA2 mutationer. Det amerikanske samfund for klinisk onkologi foreslår en årlig PSA og digital eksamen, der begynder i en alder af 40 år.
Kræft i bugspytkirtlen
- Vi har ikke klare retningslinjer for screening for kræft i bugspytkirtlen, selv om undersøgelser tyder på, at screening kan være til gavn for patienter, der er i alderen 50 og måske 60 år.
Et ord fra
Mennesker, der bærer en BRCA2-mutation, har en øget risiko for at udvikle flere typer kræft. For nogle af disse findes der metoder til screening, som kan hjælpe med tidlig opdagelse, såvel som kirurgiske og medicinske måder at reducere risikoen for.
Bestemt en sund livsstil kan ikke undervurderes, når den kombineres med en af disse mutationer, da vi ved, at BRCA-mutationer ikke garanterer, at du får kræft. Mange spørger om test, men i øjeblikket er test kun anbefalet til dem, der har en personlig eller familiehistorie, der tyder på, at mutationen kan være til stede.
> Kilder:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Arvelig bryst og æggestokkene kræft. Opdateret 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., og R. James Hamilton. Germline BRCA mutation i mandlige bærere-moden til præcision onkologi. Prostatacancer og prostatasygdom . 2017 14. december. (Epub forud for print).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Befolkningsfrekvens af Germline BRCA1 / 2 Mutations. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 og BRCA2: Kræftrisiko og genetisk testning. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2 gen. Opdateret 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2