Tamoxifen Drug Interactions og Genetics

Hvad kan du og kan du ikke tage mens du bruger Tamoxifen

Hvis du har fået ordineret tamoxifen til brystkræft , har du sikkert hørt, at det kan interagere med andre lægemidler. Da disse interaktioner involverer almindeligt anvendte lægemidler og omfatter over-the-counter og kosttilskud, er dette meget vigtigt. Derudover vil du sandsynligvis tage medicinen i mindst 5 til 10 år, hvilket gør en bevidsthed om mulige interaktioner ikke bare en øjeblikkelig bekymring.

Der er også nogle mennesker, der på grund af genetiske forskelle ikke nyder godt, medmindre en højere dosis af dette lægemiddel anvendes. Hvad skal du vide?

Tamoxifen anvendelser

Tamoxifen har tre primære anvendelser:

• Det er mest almindeligt anvendt som adjuverende behandling for kvinder, der har tidlig brystkræft, som er østrogenreceptor positiv og som er præmenopausale. I denne indstilling kan det reducere risikoen for gentagelse med 50 procent. Det reducerer også sandsynligheden for at udvikle en anden kræft i dit berørte bryst (hvis du havde en lumpektomi) eller i dit andet bryst.
• Tamoxifen anvendes til både kvinder og mænd, der har metastatisk brystkræft, som er østrogenreceptor positiv og ikke er resistente over for lægemidlet.
• Tamoxifen kan også anvendes som forebyggende behandling hos kvinder, der har en forhøjet risiko for at udvikle brystkræft. I denne indstilling kan det reducere en kvinders risiko for at udvikle brystkræft med halvdelen.

Den mest almindelige dosis er 20 mg daglig i 5 til 10 år.

(De som bliver postmenopausale eller har modtaget ovarieundertrykkelsesbehandling kan i stedet overføres til en aromatasehæmmer).

Lær mere om østrogenens rolle i mulighederne for brystkræft og hormonbehandling .

Hvordan Tamoxifen er Metaboliseret i din krop

Tamoxifen skal nedbrydes i din krop i sin aktive form.

Denne "metabolitt" er endoxifen og er den forbindelse, der virker for at forhindre gentagelse.

Tamoxifen er nedbrudt i endoxifen af ​​cytokrom P450 enzym CYP2D6. (Der er også andre enzymer som CYP3A4 og andre, men CYP2D6 er sandsynligvis mest signifikant). Alt, der reducerer aktiviteten af ​​dette enzym (CYP2D6) kan resultere i en reduceret mængde af den aktive metabolit og dermed mindre fordel. En reduceret aktivitet af enzymet kan forekomme, hvis du tager nogle andre lægemidler, eller hvis du har særlige genetiske variationer, der gør enzymet mindre aktivt.

Endoxifen, nedbrydningsproduktet, er 30 til 100 gange mere effektivt til at undertrykke østrogenrelateret cellevækst end tamoxifen, og er den primære forbindelse ansvarlig for virkningerne af tamoxifen. Du kan høre tamoxifen, der omtales som et "prodrug" af denne grund.

Hvorfor lægemiddelinteraktioner kan forekomme

Årsagen til, at forståelse af metabolisme af tamoxifen er vigtigt er, at der er mange andre lægemidler, der ligeledes påvirker CYP2D6-enzymet. Nogle stoffer hæmmer enzymet stærkt så lidt, hvis noget endoxifen produceres, når de tages sammen med tamoxifen. I det væsentlige ville det være som om du ikke tog stoffet overhovedet.

Medicin, der påvirker dette enzym, omfatter dem, der almindeligvis anvendes til kvinder med brystkræft, såsom mange antidepressiva og endda almindelig forkølelse og allergi retsmidler.

Oplysningerne om disse interaktioner er forholdsvis nye (tamoxifen blev godkendt i 1998, men interaktioner blev ikke registreret før senere), og der er i øjeblikket undersøgelser, der undersøger dette problem mere indgående. Bemærk, at de seneste undersøgelser har vist, at dit D-vitaminiveau kan være forbundet med Tamoxifens effektivitet, og at niveauerne af endoxifen tendens til at være signifikant højere hos kvinder i sommermånederne. Da der har været undersøgelser, der tyder på, at D-vitamin kan bidrage til at bekæmpe brystkræft , er det en påmindelse om, at din onkolog kontrollerer dit vitamin D niveau, hvis du endnu ikke har gjort det.

Potentielle lægemiddelinteraktioner på tamoxifen

Nedenfor listes en række medicin, der kan interagere med tamoxifen. Bemærk, at disse lægemidler kan reducere tamoxifens effektivitet, men gør det i forskellig grad. Nogle lægemidler er meget stærke hæmmere af CYP2D6, mens andre hæmmer enzymet i mindre grad. Denne liste er ikke udtømmende, og andre mindre almindeligt anvendte lægemidler kan interagere med tamoxifen så godt. Tal med din onkolog og apoteket om enhver lægemiddelmedicin, over-the-counter medicin eller kosttilskud, du overvejer, mens du er på tamoxifen. Bemærk, at der kan være tidspunkter, hvor fordelene ved at bruge et af disse lægemidler kan opveje risikoen for at reducere endoxifenniveauerne. At have en bevidsthed kan dog hjælpe dig med at spørge din læge de rigtige spørgsmål.

Medicin, der bør undgås med tamoxifen, omfatter:

• Selektive serotoninoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) : Prozac (fluoxetin) og Paxil (paroxetin) er stærke hæmmere af CYP2D6. Luvox (fluvoxamin), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). og Zoloft (sertralin) hæmmer også enzymet til en vis grad. Det er sandsynligt, at denne interaktion er ansvarlig for den øgede dødsrisiko hos kvinder, der tager Paxil.
• Selektive serotonin / norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) : Effexor (venlafaxin), Pristiq (desvenlafaxin)
• Wellbutrin og Zyban (bupropion) : Anvendes til depression og rygestop
• Tricykliske antidepressiva: Anafranil (clomipramin) og Norpramin (desipramin)
• Endokrine medicin : Sensipar (cinacalcet), parlodel (bromocriptin) og parnat (tranlcypromin)
• Typiske antipsykotika såsom Mellaril (thioridazin), Trilafon (perphenazin), Orap (pimozid) og Thorazin (chlorpromazin) og atypiske antipsykotika såsom Risperdal (risperidon), Clozaril (clozapin), Geodon (ziprasidon) og Seroquel (quetiapin)
• Cardiac mediciner : Cardioquin (quinidin), Ticlid (ticlopidin), Cardene (nicardipin)
• Antihistaminer : Benadryl (diphenhydramin)
• Antibiotika : Rifampin kan i høj grad reducere tamoxifen niveauer, isoniazid (anvendes til TB).
• Reflux medicin : Tagamet (cimetidin)
• Antifungale midler : Almindeligvis anvendt til forhold fra atletfod, til tinea versicolor, til tåneglsvamp, skal lægemidlet Lamisil eller Terbinex (terbinafin) ikke anvendes sammen med tamoxifen, selv om dette lægemiddel ikke er medtaget på mange af listerne over lægemidler, der skal undgås.
• Diabetesmedicin: Actos (proglitazon)
• Parkinsons sygdom medicin : Requip (ropinirol)
• HIV / AIDS medicin : Flere
• Andet : Neurontin (gabapentin)
• Vitaminer : Hos dosis E-vitamintilskud kan interagere med tamoxifen
• Kosttilskud : Vi har ingen store undersøgelser, der ser på interaktionen mellem urtetilskud og tamoxifen. Kosttilskud, der har stærk CYP2D6-hæmmende aktivitet i laboratoriet, omfatter skullcap, citronbalsam, echinacea og ginseng. I store mængder kan grøn teekstrakt øge tamoxifen i blodet, men det er sandsynligvis ikke tilstrækkeligt til at forårsage kliniske symptomer. Hvis du planlægger at bruge noget urte kosttilskud, er det vigtigt at tale med din onkolog.

Alternativer: Medicin, der kan bruges i stedet

Du kan undre dig over hvad du kan tage, hvis du bruger tamoxifen:

• Antidepressiva varierer i den grad, de påvirker enzymet CYP2D6. Cymbalta (duloxetin) ser ud til at undertrykke niveauerne af CYP2D6 mindre end mange andre antidepressiva. De lægemidler, der er anført ovenfor under "lægemidler, der skal undgås", adskiller sig væsentligt i den grad, de undertrykker enzymet. Nylige undersøgelser tyder på, at nogle af de mindre grad suppressorer kan være sikre at anvende sammen med tamoxifen, men undersøgelser på dette tidspunkt er ubestridelige, om det også kan have en klinisk effekt.
• Allergi- og kolde medicin: Mange kolde medicin indeholder mere end en ingrediens, så det er vigtigt at læse etiketter. Et stort antal over-the-counter præparater til forkølelse og influenza indeholder Benadryl. Allergi stoffer som Zyrtec og Claritin anses at være sikre at anvende sammen med tamoxifen.
• Acid reflux medicin, der sandsynligvis okay omfatter Zantac (ranitidin) og andre.

Vi lærer altid mere om medicin interaktioner, og det er vigtigt at tale med både din onkolog og apoteket om eventuelle lægemidler, som du ønsker at bruge sammen med tamoxifen.

QT forlængelse

Hvis du har set på din pakke mærkning, har du måske bemærket, at tamoxifen ikke skal bruges sammen med andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet. QT-intervallet refererer til mængden af ​​tid mellem to af de bølger, der ses på et elektrokardiogram. Det menes, at hvis QT-intervallet forlænges betydeligt, øger det risikoen for en unormal hjerterytme og muligvis en pludselig død.

Pakningsoplysningerne advarer om, at tamoxifen kan resultere i QT-forlængelse, når det bruges sammen med andre lægemidler, der kan forårsage QT-forlængelse. En 2017 undersøgelse af undersøgelser hævder imidlertid, at der sandsynligvis vil være en lav risiko for klinisk signifikant QT forlængelse i denne indstilling, især kun 20 mg dagligt.

Genetik af Tamoxifen og CYP2D6 Testing

Der er et aktivitetsspektrum for CYP2D6-enzymet, hvilket resulterer i forskelle i stoffernes metabolisme. En undersøgelse af undersøgelser viste, at omfattende metabolitter synes at have bedre resultater end dårlige metaboliseringsmidler. Samlet set har omkring 20 procent af mennesker nedsat aktivitet af dette enzym.

Så hvordan ved du, om du måske er en dårlig metabolizer? Der er kommercielle genotyping kit tests til genotyping af CYP2D6, men denne testning udføres normalt ikke for kvinder på tamoxifenbehandling for østrogenreceptor-positiv brystkræft. Med andre ord vil du sikkert ikke vide det. Dette er også et kontroversområde, og nogle forskere mener, at tilstedeværelsen af ​​et andet enzym, CYP3A4 * 22, kan kompensere for reduktionen af ​​endoxifenkoncentrationer relateret til lav CYP2D6-aktivitet.

Igen er det værd at bemærke, at aktiviteten af ​​CYP2D6 har tendens til at være højere i sommermånederne (afhængigt af vitamin D til en vis grad), og test af D-vitamin er vigtigt for kvinder, der lever med brystkræft.

Bundlinjen om Tamoxifen Drug Interactions

Tamoxifen er en medicin, som kvinder tager dagligt i lang tid efter en diagnose af brystkræft. Når det tages som anvist, kan det halvere risikoen for gentagelse (og derefter døden). Som sådan er det meget vigtigt at forstå mulige interaktioner.

Nogle lægemiddelinteraktioner kan være milde, mens andre lægemidler næsten fuldstændig kan negere virkningerne af tamoxifen, når de tages samtidig. Dette er blevet demonstreret ikke kun i laboratoriet, der kigger på stoffers metabolisme, men ses klinisk i den øgede dødsfrekvens for kvinder, der tog Paxil sammen med tamoxifen.

Ny information kommer til overfladen (som de ovenfor nævnte vitamin D-oplysninger). Disse hurtige fremskridt inden for kræftmedicin gør det vigtigere end nogensinde at være din egen advokat i din kræftpleje . En undersøgelse, der illustrerer dette punkt, er en, der så på kvinder, der tog tamoxifen i perioden fra 2005 og 2010 (efter at vi var klar over det af nogle af disse interaktioner). På det tidspunkt var Paxil et af de mest almindeligt foreskrevne antidepressiva til kvinder på tamoxifen. Af endnu større bekymring er det imidlertid, at mange over-the-counter præparater kan interagere med tamoxifen, idet de forlader folk alene for at genkende lægemiddelinteraktioner.

> Kilder:

> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Indflydelse af CYP2D6- og CYP3A4-fænotyper, lægemiddelinteraktioner og vitamin D-status på tamoxifenbiotransformation. Terapeutisk overvågning af lægemidler . 2015. 37 (6): 733-44.

> Juurlink, D. Revision af lægemiddelinteraktionen mellem Tamoxifen og SSRI-antidepressiva. BMJ . 2016. 354: i5309.