Patientens vejledning til gener involveret i melanom hudkræft
Forståelse af kræftgenetik og hvordan det spiller en rolle i melanom kan lyde som en skræmmende opgave. Men det tager tid at gøre netop det, der kan hjælpe dig med bedre at forstå din risiko - og hvad du kan gøre ved det.
Kræftgenetik
Kræft begynder, når et eller flere gener i en celle muterer (skift fra deres normale form). Dette skaber enten et unormalt protein eller intet protein overhovedet, som begge bevirker, at muterede celler forøges ukontrollabelt.
Et stort antal gener undersøges for deres rolle i melanom, herunder arvelige gener og genetiske defekter, der er erhvervet på grund af miljøfaktorer, såsom overdreven sol eksponering . Hidtil udgør specifikke genetiske variationer kun 1% af alle melanomdiagnoser, selvom en undersøgelse af tvillinger med melanom i 2009 viste, at 55% af en persons samlede melanomrisiko skyldes genetiske faktorer. Forskning på dette komplicerede område er stadig i sin barndom, men håb er høje, at genetiske tests i nær fremtid vil hjælpe med at styre melanomscreening, diagnose og behandling .
Arvelige genmutationer i melanom
Eksempler på genmutationer, der sendes ned fra moder til barn, omfatter følgende:
CDKN2A - Mutationer i denne regulator af celledeling er de mest almindelige årsager til arveligt melanom. Disse mutationer er dog stadig meget usædvanlige overordnede og kan også forekomme i ikke-arvelige tilfælde af melanom.
Personer med familiært melanom har ofte et stort antal uregelmæssigt formede mol (dysplastisk nevi) og er diagnosticeret med melanom i en relativt ung alder (35 til 40 år). Da 70% af mennesker, som har mutationer i CDKN2A-genet, vil udvikle melanom i løbet af deres levetid, har der været udviklet kommercielle test for CDKN2A, selvom det ikke er klart, om viden om resultaterne af testen vil gavne mennesker, der bærer genet.
En relateret, men endnu mere sjælden mutation er i CDK4 genet, som også styrer, når cellerne deler og øger risikoen for udvikling af melanom.
MC1R - Øget bevis viser, at jo større antal variationer i et gen kaldet MC1R (melanocortin-1 receptor), jo større er risikoen for melanom. Genet spiller en vigtig rolle ved at bestemme, om en person har rødt hår, ret hud og følsomhed over for UV-stråling. Mennesker, der har oliven og mørkere hud, og som bærer en eller flere variationer af genet, har en højere risiko end normalt for melanom. Ikke desto mindre har MC1R-mutationen en mere moderat risiko end CDKN2A- eller CDK4-mutationerne. For nylig er andre gener, der er involveret i hudpigmentet, blevet identificeret, som også kan øge følsomheden for melanom, herunder TYR (tyrosinase), TYRP1 (TYR-relateret protein 1) og ASIP (agouti-signalprotein).
MDM2 - Den genetiske variant MDM2 fremkommer i genets "promotor", en slags strømafbryder, der bestemmer, hvornår genet er tændt og hvor mange kopier der produceres i en celle. Forskning udgivet i 2009 viste, at det foreskriver kvinder - men ikke mænd - at udvikle melanom i en yngre alder (under 50 år). At have denne mutation kan være endnu mere potent end andre melanom risikofaktorer såsom en historie med blærende solskoldninger, fair hud og freckling.
Hvis du har en forælder eller søskende med melanom, er din risiko for at udvikle melanom to til tre gange større end den gennemsnitlige person. Risikoen er dog stadig lille, og i mange tilfælde vil det defekte gen ikke blive fundet. Ikke desto mindre anbefaler de fleste eksperter, at folk, der er bekymrede over deres familiehistorie af melanom, konsulterer en genetisk rådgiver og spørger din læge om at deltage i genetiske undersøgelser, så der kan læres mere om, hvordan genetiske mutationer påvirker risikoen for melanom. I det mindste bør personer med risiko for arvelig melanom udøve solsikkerhed og undersøge deres hud omhyggeligt hver måned, der begynder i 10 år for at lede efter ændringer i udseendet af mol.
Genmutationer, der ikke er arvet
Genmutationer, der ikke er arvelige men snarere er erhvervet på grund af miljømæssige faktorer som solen omfatter:
BRAF - Undersøgelser har identificeret en ikke-arvelig mutation i BRAF-genet, der synes at være den mest almindelige begivenhed i processen, der fører til melanom; Det er blevet observeret hos op til 66% af maligne melanomer. Forskere håber, at stoffer, der blokerer dette gen, kan være en effektiv behandlingsstrategi i fremtiden.
P16 er et tumorundertrykkende gen, der kan være unormalt i nogle ikke-arvelige tilfælde af melanom. Genetiske mutationer, der regulerer Ku70- og Ku80-proteiner, kan forstyrre processer, der reparerer tråde af DNA.
EGF - Forskere studerer mutationer i et gen, der gør et stof kaldet epidermal vækstfaktor (EGF). EGF spiller en rolle i hudcellevækst og sårheling, og det kan tage højde for mange ikke-arvelige tilfælde af melanom.
Fas - Mutationer i gener, der regulerer Fas-proteiner, som er involveret i en naturlig proces af cellelødelæggelse kaldet apoptose, kan forårsage, at melanomceller spredes ude af kontrol.
De molekylære processer, der fører til den oprindelige udvikling og metastasen af ikke-familiel melanom, er ekstremt komplekse og er lige begyndt at blive undersøgt. Bogstaveligt talt er tusindvis af forskningsrapporter om melanomgenetik blevet offentliggjort i løbet af det sidste årti. Disse fremskridt vil forhåbentlig føre til identifikation af meget mere nøjagtige tests til diagnose og prognose af melanom, samt mere effektive behandlingsmål for denne ødelæggende sygdom.
Kilder:
"Genetik af melanom." ASCO. 26. februar 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanomgenetik og terapeutiske tilgange i det 21. århundrede: bevæger sig fra bænksiden til sengetøjet." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. februar 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetik af Melanom Predisposition." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. februar 2009.
"Familiel melanom." Melanom Molecular Map Project. 27. februar 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J et al. Forening af MDM2 SNP309, alder af udbrud og køn i kutant melanom. Clin Cancer Res . 2009 1 april; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P et al. En populationsbaseret undersøgelse af australske tvillinger med melanom foreslår en stærk genetisk bidrag til ansvar. J Invest Dermatol . 9. april 2009.