Kronisk myeloid leukæmi (CML) er en af de fire hovedkategorier af leukæmi . De øvrige tre er akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi og kronisk lymfocytisk leukæmi.
Uanset hvilken type, begynder alle leukæmier i de bloddannende celler i knoglemarven. Hver type leukæmi får sit navn fra, hvor hurtigt kræft har tendens til at vokse (akut kræft vokser hurtigt, kronisk vokser langsomt) og også den type bloddannende celler, hvorfra maligniteten udviklede sig.
CML er en kronisk leukæmi , hvilket betyder, at den har tendens til at vokse og udvikle sig langsomt. CML er også en myelogen leukæmi , hvilket betyder, at den starter i umodne hvide blodlegemer, der er kendt som myeloidceller.
Hvad forårsager CML?
Visse ændringer i DNA kan medføre, at normale knoglemarvsceller bliver leukæmiceller. Personer med CML har generelt Philadelphia-kromosomet , som indeholder det unormale BCR-ABL-gen. BCR-ABL-genet får hvide blodlegemer til at vokse på en abnorm, ukontrolleret måde, hvilket forårsager leukæmi.
Hvem får CML?
CML kan forekomme i alle aldre, men det er mere almindeligt hos voksne over 50 år, der tegner sig for næsten 70 procent af alle tilfælde. Kareem Abdul-Jabbar er en berømt amerikansk, der har CML.
Hvor almindelig er CML?
CML er relativt sjældent. I USA i 2017 var estimaterne at 8.950 nye tilfælde ville forekomme, og ca. 1.080 mennesker ville dø af denne sygdom.
Symptomer
Fordi CML er langsomt voksende kræft, har mange mennesker ikke symptomer, når de først diagnosticeres.
Faktisk har op til 40 til 50 procent af patienterne slet ikke nogen symptomer, og de modtager deres diagnose efter rutinemæssigt blodarbejde opdager en abnormitet.
CML kan dog forårsage symptomer, som det skrider frem med tiden. I lyset af denne situation kan listen over "mest almindelige symptomer" beskrives som følger:
- Ingen symptomer (op til 50 procent af personer ved diagnose)
- Extreme træthed eller træthed
- Svaghed
- Feber
- Nat sved
- Uforklaret vægttab
- Smerter eller fylde i øverste venstre underliv, under ribbenene.
Det sidste symptom på listen skyldes en forstørret milt, også kaldet splenomegali, som er til stede hos 46 til 76 procent af dem med CML. En sådan udvidelse af milten kan resultere i mindre plads til de andre organer i området, som maven, hvilket kan bidrage til en følelse af at blive fuld tidligt, når man spiser et måltid.
Den svage og træthed, at nogle mennesker med CML-erfaring kan udvikle sig fra en række forskellige kilder. En kilde til svaghed og træthed er anæmi, hvilket betyder, at kroppen ikke har nok sunde røde blodlegemer, der bærer ilt til vævene. Anæmi kan også få dig til at føle, at du ikke vil være i stand til at udøve dig selv eller bruge dine muskler så kraftigt som normalt.
Diagnose
Din læge vil tage din medicinske historie og udføre en fysisk eksamen, ligesom enhver anden evaluering af en sygdom.
Milt størrelse
Kontrol af størrelsen på din milt er en vigtig del af den fysiske eksamen. En normal størrelse milt mærkes normalt ikke, men en forstørret milt kan detekteres på venstre side af overlivet under kanten af ribbeholderen.
Milten lagrer normalt blodlegemer og ødelægger gamle blodlegemer. I CML kan milten blive forstørret på grund af alle de ekstra hvide blodlegemer der indtager organet.
Lab Tests
Laboratorieundersøgelser er også nødvendige. Blod er sædvanligvis taget fra en vene i armen, og knoglemarven samples gennem en procedure kaldet en knoglemarvs aspiration og biopsi. Dine prøver sendes til et laboratorium, og en patolog undersøger dem under mikroskopet og udfører andre tests, der søger at finde og yderligere beskrive leukæmicellerne, hvis de er til stede.
For mange hvide blodlegemer og unormale niveauer af visse kemikalier i blodet kan være indicative for CML.
I knoglemarvsprøverne, når der er flere bloddannende celler til stede, der forventes, siges margen at være hypercellulær. Benmärg er ofte hypercellulær i CML, fordi den er fuld af leukæmiceller.
Genprøver
Genprøve vil også blive gjort for at lede efter "Philadelphia-kromosomet" og / eller BCR-ABL-genet. Denne type test bruges til at bekræfte diagnosen af CML. Hvis du ikke har Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL-genet, har du ikke CML.
Imaging Tests
Scanning eller billedbehandlingstests er ikke nødvendige for at diagnosticere CML. Men de kan måske udføres som en del af din oparbejdning, i nogle tilfælde; for eksempel at undersøge visse symptomer eller for at se om der er en udvidelse af milten eller leveren.
Faser af CML
Tilfælde af CML kan klassificeres i tre forskellige grupper kaldet faser. Fasen er baseret på antallet af umodne hvide blodlegemer eller blaster, som du har i blodet og knoglemarven. At kende fasen af din CML kan hjælpe dig med at få en følelse af, hvordan din sygdom vil påvirke dig i fremtiden.
Kronisk fase
Dette er første fase af CML. I denne fase har du allerede et forøget antal hvide blodlegemer i blodet og / eller knoglemarven. Imidlertid udgør disse umodne hvide blodlegemer eller blaster mindre end 10 procent af cellerne i blodet og / eller knoglemarv.
Normalt er der i de kroniske faser ingen symptomer, men der kan være noget øvre venstre abdominal fylde. Dit immunsystem fungerer stadig ret godt i den kroniske fase, så du har stadig evnen til at sætte en god kamp mod infektioner. En person kan være i den kroniske fase for så kort som et par måneder til så længe som mange, mange år.
Accelereret fase
I den accelererede fase er antallet af blastceller i blodet og / eller knoglemarven højere end i den kroniske fase, og leukæmicellerne vokser til at forårsage symptomer, der kan omfatte feber, vægttab, ikke føler sig sultne og en forstørret milt.
Antallet af hvide blodlegemer er højere end normalt, og du kan få ændringer i blodtalene, såsom et stort antal basofiler eller et lavt antal blodplader.
Der er forskellige sæt af kriterier, der anvendes i dag, der definerer den accelererede fase. WHO (Verdenssundhedsorganisationskriterierne) definerer accelerationsfasen som tilstedeværelsen af et af følgende:
- 10 til 19 procent blaster i blodbanen og / eller knoglemarv
- Mere end 20 procent basofile i blodbanen
- Meget høj eller meget lav trombocytælling, der ikke er relateret til behandling
- Forøgelse af miltstørrelse og antal hvide blodlegemer til trods for behandling
- Nye genetiske ændringer eller mutationer
Blastfase
Dette kaldes også "blast crisis", da det er tredje og sidste fase og har potentiale til at være livstruende. Antallet af blastceller i blodet og / eller knoglemarv bliver meget højt, og disse blastceller spredes uden for blodet og / eller knoglemarven til andre væv. Symptomer er meget mere almindelige i blastfasen, som kan omfatte infektioner, blødninger, mavesmerter og knoglesmerter.
CML i blastfase kan forekomme mere som akut leukæmi end kronisk leukæmi. I blastfase kan CML-cellerne opføre sig mere som AML (akut myeloid leukæmi) eller mere som ALL (akut lymfoblastisk leukæmi).
WHO-definitionen for blastfase er større end 20 procent blastceller i blodbanen eller knoglemarven. Den internationale knoglemarvstransplantationsregistreringsdefinition for blastfase er større end 30 procent blastceller i blodet og / eller knoglemarv. Begge definitioner omfatter tilstedeværelsen af blastceller uden for blodet eller knoglemarven.
Prognose
Når du forsøger at forudsige din prognose, er fasen af din CML en vigtig faktor, men det er ikke den eneste faktor.
Der er flere andre ting, der har vist sig at korrelere med din risiko som en individuel patient, herunder din alder, din milts størrelse og blodtællinger. Baseret på sådanne faktorer kan en person falde ind i en af tre kategorier: lav, mellemliggende eller højrisiko.
Mennesker i samme risikogruppe er mere tilbøjelige til at reagere på samme måde som behandling. Personer i lavrisikogruppen reagerer generelt bedre på behandlingen. Disse grupperinger er imidlertid værktøjer, ikke absolutte indikatorer.
CML-behandlinger
Alle behandlinger har potentielle risici og fordele, og beslutningen om at behandle CML er en, der er lavet ved at have læge-patient samtaler og evaluere den enkelte individuelle patient og hans eller hendes sygdom og helbred. Ikke alle personer med CML modtager hver CML-behandling diskuteret nedenfor.
Tyrosin Kinase Inhibitor Therapy
Tyrosinkinasehæmmere er en type målrettet behandling. Hvad er målet? Denne gruppe af lægemidler sigter mod det unormale BCR-ABL-protein, der hjælper CML-cellerne med at vokse.
Disse lægemidler inhiberer BCR-ABL-proteinet fra at sende signaler, der forårsager for mange CML-celler til dannelse. Disse stoffer kommer i form af piller, der kan sluges.
Terapi | Beskrivelse |
Imatinib | Var den første tyrosinkinasehæmmer godkendt af FDA til behandling af CML; godkendt i 2001. |
dasatinib | Var godkendt til behandling af CML i 2006. |
nilotinib | Blev først godkendt til behandling af CML i 2007. |
Bosutinib | Godkendt til behandling af CML i 2012, men kun godkendt til personer, der er blevet behandlet med en anden tyrosinkinasehæmmer, der er ophørt med at arbejde eller forårsaget meget dårlige bivirkninger. |
Ponatinib | Godkendt til behandling af CML i 2012, men er kun godkendt til patienter med en T315I-mutation eller CML, der er resistent eller intolerant over for andre tyrosinkinasehæmmere. |
Immunterapi
Interferon er et stof, som immunsystemet naturligt gør. PEG (pegyleret) interferon er en langtidsvirkende form af lægemidlet.
Interferon anvendes ikke som indledende behandling til CML, men for nogle patienter kan dette være en mulighed, når de ikke er i stand til at tolerere tyrosinkinasehæmmere. Interferon er en væske, der injiceres under huden eller ind i en muskel med en nål.
Kemoterapi
Omacetaxin er et nyere kemoterapidrug, der blev godkendt til CML i 2012, hos patienter med resistens og / eller intolerance over for to eller flere tyrosinkinasehæmmere. Modstand er, når CML ikke reagerer på en behandling. Intolerance er, når behandlingen med et lægemiddel skal stoppes på grund af alvorlige bivirkninger.
Omacetaxin gives som en væske, der injiceres under huden med en nål. Andre kemoterapi stoffer kan injiceres i en vene, eller de kan gives som en pille at sluge.
Hematopoietisk Cell Transplantation (HCT)
Før tyrosinkinasehæmmere blev dette betragtet som behandling af valg til CML, men en allogen HCT er en kompleks behandling og kan forårsage meget alvorlige bivirkninger. Det kan derfor ikke være et godt behandlingsvalg for alle patienter med CML, og mange behandlingscentre betragter i dag kun denne behandlingsmulighed for patienter under 65 år.
Højdosis kemoterapi gives først for at ødelægge både normale celler og CML-celler i knoglemarven. En HCT er en procedure, der erstatter de ødelagte celler i dit knoglemarv med nye, sunde bloddannende celler.
Kliniske forsøg: Undersøgelsesbehandlinger
Nye stoffer undersøges løbende. Kliniske forsøg med nye terapier kan være en mulighed for nogle patienter. Du kan altid spørge dit behandlingshold, hvis der er et åbent klinisk forsøg, som du kan deltage i, og hvorvidt de tror, at du ville være en god kandidat til et sådant klinisk forsøg.
Et ord fra
For individet med CML kan prognosen afhænge af faktorer som alder, fase af CML, antal blaster i blodet eller knoglemarv, miltens størrelse ved diagnose og helbred.
Med indførelsen af stoffer kaldet tyrosinkinasehæmmere startende i 2001 har mange mennesker med CML gjort det meget godt, og sygdommen kan ofte opbevares i kronisk fase i årevis.
Der er stadig en række udfordringer: Det kan være svært at forudsige, fra starten, hvilke patienter med CML sandsynligvis vil have dårlige resultater. Desuden behøver de fleste patienter CML behandlet på ubestemt tid, og undertrykkende behandlinger er ikke uden bivirkninger. Så mens fremskridt har været betydelige i de seneste årtier, er der stadig plads til yderligere forbedringer.
> Kilder:
> National Cancer Institute. Kronisk myelogenøs leukæmibehandling.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnose og behandling af kronisk myeloid leukæmi i 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologien af kronisk myeloid leukæmi. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.