Når kræft påvirker knoglerne skyldes dette oftest en ikke-knoglekræft, der er startet andetsteds i kroppen og spredt eller metastaseret til knoglerne. Derimod er fokus her på de kræftformer, der begynder i knoglerne, også kendt som primære knoglekræftformer.
Primær knoglekræft er faktisk en bred kategori, der består af mange forskellige typer maligniteter, hvoraf nogle er meget sjældne; Imidlertid er osteosarkom, chondrosarcom og Ewing sarkom blandt de mest almindelige.
Kendte årsager
Selvom årsagerne til knoglekræft ikke er præcist kendt, er ændringer i DNA fra kræftcellerne kendt for at være vigtige. I de fleste tilfælde sker disse ændringer tilfældigt og overføres ikke fra forældre til børn.
Forskere har studeret udviklingsmønstrene for at forsøge at forstå de involverede risikofaktorer. Osteosarkom er den tredje mest almindelige form for malignitet, der påvirker knogler hos unge, der kun foregår af leukæmi og lymfom. Chondrosarcoma er også en almindelig primær knoglekræft, men den er mere almindelig hos voksne end hos børn og unge med en gennemsnitlig alder ved diagnosen på 51 år. Ewing sarkom diagnostiseres oftest i teenagere, og den gennemsnitlige alder af diagnosen er 15 år.
Osteosarkom Risikoprofiler
Osteosarkom er den mest almindelige primære knoglekræft generelt. Der er et par specifikke betingelser, der vides at øge oddsene ved at udvikle det. Personer, der har en sjælden tumor i øjet kendt som arveligt retinoblastom, har en øget risiko for at udvikle osteosarkom.
Derudover er de, der tidligere har været behandlet for kræft ved hjælp af strålebehandling og kemoterapi, øget risiko for at udvikle osteosarkom senere i livet.
I øvrigt er de fleste læger enige om, at brudte og skadede knogler og sportsskader ikke forårsager osteosarkom. Sådanne skader kan imidlertid bringe en allerede eksisterende osteosarkom eller anden knogletumor til lægehjælp, så der er absolut et link mellem de to. Det er bare, at den mekaniske skade ikke ser ud til at forårsage osteosarkom.
Alder, køn og etnicitet-relaterede risikofaktorer
Osteosarkom påvirker primært to toppealder - den første top er i teenageårene, og den anden er blandt ældre voksne.
- Hos ældre patienter opstår osteosarkom normalt fra unormal knogle, som dem, der er ramt af langvarig knoglesygdom (for eksempel Pagets sygdom ).
- Blandt yngre individer er osteosarkom ekstremt sjældent inden en alder af fem, og toppincidensen forekommer faktisk under den unge vækstspurt. I gennemsnit er en repræsentativ "standardalder" for osteosarkom i den yngre befolkning 16 år for piger og 18 år for drenge.
Osteosarkom er relativt sjælden i forhold til andre kræftformer; Det anslås, at kun omkring 400 personer under 20 år diagnosticeres med osteosarkom hvert år i USA. Drengene påvirkes hyppigere i de fleste undersøgelser, og forekomsten i ungdommen af afrikansk afstamning er lidt højere end i hvide.
Risikofaktorer gældende for yngre personer
- Tilstedeværelse af visse sjældne genetiske kræftsyndrom
- Alder mellem 10 og 30 år
- Høj højde
- Mandlige køn
- Afroamerikansk race
- Tilstedeværelse af visse knoglesygdomme
Risikofaktorer gældende for ældre personer
Visse knoglesygdomme som Pagets sygdom , især over tid, er forbundet med øget risiko for osteosarkom.
Alligevel er den absolutte risiko lav, med kun omkring en procent af dem med Pagets sygdom, der nogensinde udvikler osteosarkom.
Strålingseksponering er en veldokumenteret risikofaktor, og fordi intervallet mellem bestråling af kræft og udseende af osteosarkom typisk er længere (f.eks. 10 år eller mere), er dette ofte mest relevant for ældre aldersgrupper.
Genetiske prædispositioner
Predisponerende genetiske syndromer for osteosarkom omfatter:
- Bloom syndrom
- Diamond-Blackfan anæmi
- Li-Fraumeni syndrom
- Pagets sygdom
- retinoblastom
- Rothmund-Thomson syndrom (også kaldet poikiloderma congenitale)
- Werner syndrom
- Tab af funktionen af p53 og retinoblastom tumor suppressor gener antages at have en vigtig rolle i osteosarkom udvikling.
Selvom kimlinje (æg og sæd) mutationer af p53 og retinoblastom-gener er sjældne, ændres disse gener i de fleste osteosarkom-tumorprøver, så der er forbindelse til udviklingen af osteosarkom. Germlin-mutationer i p53-genet kan føre til en høj risiko for udvikling af maligniteter, herunder osteosarkom, som er blevet beskrevet som Li-Fraumeni-syndromet .
Selv om ændringer i tumor suppressor gener og onkogener er nødvendige for at producere osteosarkomer, er det ikke klart, hvilke af disse hændelser der opstår først og hvorfor eller hvordan det opstår.
Osteosarkom hos dem med Paget's sygdom
Der er en sjælden delmængde af osteosarkomer, der har en meget dårlig prognose. Tumorne har tendens til at forekomme hos mennesker, der er over 60 år. Tumorerne er store på tidspunktet for deres udseende, og de har en tendens til at være meget destruktiv, hvilket gør det vanskeligt at få fuld kirurgisk resektion (fjernelse), og lungemetastaser er ofte til stede i starten.
Risikoprofilen er en ældre aldersgruppe. De udvikler sig i omkring en procent af mennesker med Pagets sygdom, normalt når mange knogler påvirkes. Tumorne har tendens til at forekomme i hoftebenet, lårbenet nær hofterne og i armbenet nær skulderleddet; de er vanskelige at behandle kirurgisk, hovedsagelig på grund af patientens alder og tumorens størrelse.
Amputation er nogle gange nødvendig, især når knoglen går i stykker på grund af kræften, hvilket er en hyppig forekomst.
Parosteal og Periosteal Osteosarcomas
Disse er en delmængde, der er så navngivet på grund af deres placering i benet; de er normalt mindre aggressive osteosarkomer, der opstår på overfladen af knogle i forbindelse med det lag af væv, som omgiver knoglen eller periosten. De trænger sjældent til de indre dele af knoglen og bliver sjældent stærkt ondartede osteosarkomer.
Risikoprofilen for parosteal osteosarkom er forskellig fra den klassiske osteosarkom: den er mere almindelig hos kvinder end mænd, er mest almindelig i de 20 til 40-årige aldersgrupper og opstår typisk i ryggen af lårbenet, nær knæleddet , selv om enhver knogle i skeletet kan påvirkes.
Prognose med højere risiko for osteosarkom
Risikofaktorer er forbundet med bedre og dårligere prognoser, men desværre har disse samme faktorer generelt ikke været nyttige til at identificere patienter, der kunne have gavn af mere intense eller mindre intensive terapeutiske metoder, samtidig med at der opnås gode resultater. Faktorer, der vides at påvirke resultater, omfatter følgende.
Primær tumorsted
Af tumorer, der dannes i arme og ben, har de bedre væk fra kroppens kerne eller torso en bedre prognose.
Primære tumorer, der danner i kraniet og rygsøjlen, er forbundet med den største risiko for progression og død, for det meste fordi det er sværere at opnå en fuldstændig kirurgisk fjernelse af kræften på disse steder. Osteosarkom i hoved og nakke i kæbe- og mundområdet har en bedre prognose end andre primære steder i hoved og hals, muligvis fordi de kommer til opmærksomhed tidligere.
Hipben osteosarcomer udgør syv til ni procent af alle osteosarkomer; Overlevelsesrate for patienter er 20 til 47 procent.
Patienter med multifokal osteosarkom (defineret som multipel knogle læsioner uden en klar primær tumor) har en ekstremt dårlig prognose.
Lokaliseret vs Metastatisk sygdom
Patienter med lokaliseret sygdom (ingen spredning til fjerne områder) har en langt bedre prognose end patienter med metastatisk sygdom. Så mange som 20 procent af patienterne vil have metastaser, der kan påvises ved scanninger ved diagnose, hvor lungen er det mest almindelige sted. Prognosen for patienter med metastatisk sygdom synes at være stort set bestemmet af metastaser, antal metastaser og kirurgisk resektabilitet af den metastaserende sygdom.
For dem med metastatisk sygdom synes prognosen at være bedre med færre lungemetastaser, og når sygdommen kun har spredt sig til en lunge snarere end til begge lunger.
Tumor necrose efter kemoterapi
Tumor nekrose her henviser til kræftvæv, der har "døde off" som følge af behandling.
Efter kemoterapi og kirurgi vurderer patologen tumornekrose i den fjernede tumor. Patienter med mindst 90 procent nekrose i primærtumoren efter kemoterapi har en bedre prognose end patienter med mindre nekrose.
Forskere bemærker dog, at mindre nekrose ikke skal fortolkes, så det betyder, at kemoterapi har været ineffektiv; helbredelsesrater for patienter med ringe eller ingen nekrose efter induktionskemoterapi er meget højere end helbredelsesrater for patienter, der ikke modtager kemoterapi.
Chondrosarcoma Risikoprofil
Dette er en malign tumor i bruskproducerende celler, og den repræsenterer ca. 20 procent af alle primære knogletumorer . Chondrosarcoma kan opstå alene eller sekundært i hvad der er kendt som "malign degeneration" af godartede tumorer (såsom osteochondroma eller godartet enchondroma). Risikofaktorer omfatter:
- Alder: Normalt forekommer hos mennesker over 40 år; Det forekommer dog også i den yngre aldersgruppe, og når det gør det, har det en højere grad af malignitet, der kan metastaser.
- Køn: Opstår med næsten lige frekvens i begge køn.
- Placering: Kan forekomme i enhver knogle, men der er en tendens til udvikling i hoftebenet og lårbenet. Chondrosarcoma kan opstå i andre flade ben, såsom scapula, ribben og kraniet.
- Genetik: Multipel eksostosesyndrom (undertiden kaldet multiple osteochondromas syndrom) er en arvelig tilstand, der forårsager mange humle på en persons knogler, der hovedsageligt er fremstillet af brusk. Eksostoser kan være smertefulde og føre til knogleresformiteter og / eller brud. Forstyrrelsen er genetisk (forårsaget af en mutation i et af de 3 gener EXT1, EXT2 eller EXT3), og patienter med denne tilstand har en øget risiko for chondrosarcoma.
- Andre godartede tumorer: Enchondroma er en godartet brusktumor, der vokser op i knoglen. Mennesker, der får mange af disse tumorer, har en tilstand, der hedder multipel enchondromatose. De har også en øget risiko for at udvikle kondrosarcoma.
Ewing Sarkom Risikoprofil
Det her er meget mere almindelig blandt hvide (enten ikke-spansktalende eller spansktalende) og mindre almindelige blandt asiatiske amerikanere og yderst sjældne blandt afroamerikanere. Ewing tumorer kan forekomme i enhver alder, men de er mest almindelige i teenagere og er mindre almindelige blandt unge voksne og små børn. De er sjældne hos ældre voksne.
Næsten alle Ewing-tumorceller har ændringer, der involverer EWS-genet, som findes på kromosom 22. Aktivering af EWS-genet fører til overvævning af cellerne og udviklingen af denne kræft, men den præcise måde, hvorpå dette sker, er endnu ikke klar.
> Kilder:
> American Cancer Society. Test for osteosarkom. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> National Caner Institute. Osteosarkom og malignt fibrøst histiocytom af knoglerapi (PDQ®) -Helse Professional Version. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.