Helt siden antikken har vi brugt diuretika til at tisse mere. Nogle diuretika som koffein er allestedsnærværende (tænk te eller læskedrikke). Det var imidlertid først i det tyvende århundrede, at mennesket opdagede det farmakologiske potentiale hos diuretika. I 1937 opdagede forskere kulsyreanhydrasediuretika. I 1957 havde forskere opdaget langt mere potente chlorothiaziddiuretika.
Diuretika arbejde ved at øge mængden af urin, du producerer og ændre din krops elektrolyt eller kropsalt sammensætninger. Pretty simple concepts, huh? Ikke desto mindre er de forskellige biokemiske mekanismer, hvormed diuretikere virker, vanskeligt at forstå. For eksempel involverer dannelsen af urin koncentrationsgradienter, osmose, transportører og så videre.
I almindelig forstand arbejder diuretikere ved at rive vores krop af overskydende væskevolumen eller "vand". Der er masser af sygdomme, der er overfaldet ved frigivelse af væske, herunder hypertension, hjertesvigt, hjerne hævelse (ødem), øje hævelse (øje hævelse) og hævelse sekundær til lever eller nyresygdom.
Før vi lærer, hvordan diuretika virker, lad os kort gå over nephronen og anatomien af nyretubuli. Tværtimod arbejder diuretika ved handling på de forskellige dele af nephronen, den grundlæggende strukturelle enhed af nyren, som er ansvarlig for filtrering af urin.
Et kig på nephronen
Her er en oversigt over nefronanatomi:
- Blod bringes fra kroppen ind i nyrekorpuslet, der består af glomerulus, et tuft af kapillærer og Bowmans kapsel. Nyrekorpuslet er det første trin i urinfiltrering.
- Glomerulus hakker op i nyretubuli, et system af mikroskopiske rør, der er ansvarlige for at fremstille urin. Den første del af nyretubuli er den proksimale konvolutte tubule.
- Den proksimale indviklede tubule strømmer ind i loop af Henle. Den første del af løkken er nedadgående lemmer og den anden er det tykke stigende lem.
- Det stigende lem føder ind i det distale bundfald.
- Det distale forvrængede rør hænger op til opsamlingskanalen.
Som tidligere nævnt arbejder forskellige diuretika på forskellige dele af nyretubuli. Samlet set er nephronen ansvarlig for at udskille affald i et ultrafiltrat, som i sidste ende bliver urin og genabsorberer næringsstoffer og andre gode ting, som vores krop har brug for som natriumioner (Na + ), natriumbicarbonat (NaHCO 3 ), kaliumioner (K + ), vand og næsten alle filtrerede glucose og aminosyrer. (Teknisk set finder det meste af denne næringsreabsorption sted i det proksimale, konvolutte rør.)
Carbonic Anhydrase Inhibitors
Carbonanhydrasehæmmere som acetazolamid arbejder ved at hæmme enzymet carbonanhydrase, der er placeret i den proksimale konvolutte tubule. Kulsyreanhydrase er typisk ansvarlig for at suge natrium (NHE3-antiporter), kalium, vand, aminosyrer og sukker tilbage i dit blod. Ved at hæmme dette enzym øger lægemidler som acetazolamid mængden af vand i renal tubulatsystemet. Carbonanhydrasehæmmere bruges mest til at behandle glaukom .
Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitorer
Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitorer er phosphorylerede ribonukleotider, som virker på natriumglucosecotransporteren placeret i den proximale, konvolutte tubule. De hæmmer denne transportørs handlinger og mindsker reabsorptionen af glucose og natriumioner tilbage i dit blod. Med færre natriumioner, der reabsorberes, følger mindre vand (osmose) og en mild diurese resulterer. Selvom SGLT2-stoffer som canagliflozin og dapagliflozin er teknisk milde diuretika, er de på grund af deres sukkerhandlinger mest anvendte til behandling af diabetes. Acetazolimid
Loop Diuretics
Loop diuretika som furosemid hæmmer Na / K / 2Cl transportøren i den tykke stigende sløjfe af Henle; dermed nedsættelse af natrium og vandreabsorption i dit blod. Fordi loop diuretics også rod med kaliumreabsorption, kan der forekomme kaliumudslip. Hvis kaliumudslip er stærkt nok, kan hypokalæmi resultere. Hypokalæmi kan især skrue op i hvordan dit hjerte virker Furosemid bruges til at behandle hypertension (højt blodtryk), væske i lungerne (lungeødem), generaliseret hævelse, hyperkalæmi (farligt højt kaliumniveau) og hypercalcæmi eller højt calciumniveauer ( off-label brug).
Thiazider
Thiazider arbejder ved at skrue sammen med Na / Cl transportøren i det distale bundfald. Ud over at blokere genoptagelsen af natriumioner og vand, resulterer thiazider også i noget kaliumspild. Thiazider anvendes som første-line behandling af hypertension; Faktisk konstaterede en berømt undersøgelse, at thiazider er mere effektive som første-line behandling af hypertension end ACE-hæmmere.
Når glomerulær filtreringshastighed (et mål for nyrefunktion) er meget lav, virker thiazider ikke så godt. Bemærk, at thiazider ofte kombineres med loop diuretika til den synergistiske effekt.
Ud over hypertension anvendes thiazider også til behandling af calciumholdige nyresten og diabetes insipidus (forskellig fra den hyppigere hyppigere type 1 og type 2 diabetes mellitus).
Kaliumbesparende diuretika
Som deres navne tyder på, kaliumsparende diuretika virker ved at øge urinvolumen uden at spilde kalium. Kaliumbesparende som spironolacton eller amilorid virker begge på opsamlingsrørene, men anvender forskellige virkningsmekanismer.
Spironolacton antagoniserer aldosteron på dårligt forstået måde. Aldosteron er et steroidhormon produceret af binyrebarken. Ved at antagonisere virkningerne af aldosteron reduceres kalium, natrium og vandretention. Spironolacton bruges ofte til at modvirke kalium-spild forårsaget af thiazid og loop diuretika. Dette lægemiddel administreres også efter hjerteanfaldet eller anvendes til behandling af aldosteronisme fra enhver årsag.
Amilorid blokerer natriumkanaler i opsamlingsrøret og dermed blokerer reabsorptionen af vand i din krop. Som spironolacton bruges amilorid ofte til at modvirke kalium-spild forårsaget af andre diuretika.
Osmotiske diuretika
Osmotiske diuretika passerer gennem din krop intakt. Når et osmotisk diuretikum som mannitol kommer ind i dine nyretubuli, trækker de i vand ved hjælp af osmose. (Husk med osmose, vand følger høje koncentrationer af opløste stoffer. Desuden kan osmotiske diuretika i vaskulatur uden for nyrerne (tænk hjerne eller øje) også trække vand og reducere hævelse.
Ud over at behandle både øjehvuln (glaukom) og hjerne hævelse (øget intrakranielt tryk) anvendes osmotiske diuretika også til nyresvigt, der er sekundær for øget opløst opladning som følge af kemoterapi eller rabdomyolyse (muskelafbrydelse). Med andre ord, ved at fortynde stoffer og muskler i nephronen, er der mindre stress på nyrerne.
Vaptans
Vasoreceptorantagonister eller vaptaner (conivaptan og tolvaptan) er en ny klasse af lægemidler. De arbejder via antagonisme af vasopressin eller antidiuretisk hormon og gør det muligt for din krop at udskille elektrolytfri vand. Som sådan hjælper vaptaner med hyponatremiske tilstande defineret ved lav natriumkoncentration i blodet som SIADH.
De fleste diuretika, der diskuteres i denne artikel, er tilgængelige på recept. Ikke desto mindre kan du købe nogle diuretika uden recept. Selv om du kun øger dit urinvolumen og svinder med dine elektrolytteniveauer, kan det lyde godt, når du tager det forkert, kan diuretika forårsage dehydrering og potentielt dødelig elektrolytforstyrrelse (rod med dit kropsalt). Diuretika kan også forværre cirrhosis, hjertesvigt eller nyresvigt. Vær kun at tage diuretika efter at have konsulteret din læge, især hvis du har problemer med væskebalancen.
I sidste ende, hvis du undrer dig over koffein, viser forskning, at når en sund person drikker koffeinholdige drikkevarer, er væsketab ikke mere end mængden af drikkevareforbruget, og hydratiseringsstatus er ikke kompromitteret. Med andre ord, hvis du er sund, er koffein sikkert.
Kilder:
Eaton DC, Pooler JP. Kapitel 8. Regulering af kaliumbalance. I: Eaton DC, Pooler JP. red. Vander's Renal Physiology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretiske midler. I: Katzung BG, Trevor AJ. red. Grundlæggende og klinisk farmakologi, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.