Indtil for nylig er mange læger tilskrevet kolesterol-diæt-CHD-hypotesen. For det første forårsager forhøjede niveauer af kolesterol i blodet eller hypercholesterolemi hjertesygdom (CHD). For det andet øger kostvaner med dyrefedt og kolesterol kolesteroltal i blodet. For det tredje sænker kolesterolniveauet i blodet risikoen for koronar hjertesygdom.
Til pålydende synes kolesterol-diæt-CHD-hypotesen at være fornuftig. Når alt kommer til alt, "vi er hvad vi spiser", og hvis vi spiser kostvaner rig på kolesterol og mættede (animalske) fedtstoffer, vil vores blodkolesterolniveauer sandsynligvis gå op. Da plaques, der tåler arterier og forårsager CHD og slagtilfælde, til dels består af kolesterol, vil forhøjede niveauer af kolesterol i blodet sekundært til diæt øge risikoen for CHD og slagtilfælde. Og hvis du skulle sænke kolesteroltalet i blodet ved hjælp af medicin, så reducerer du risikoen for CHD og slagtilfælde, ikke? Nå, med hensyn til alle disse antagelser er det usandsynligt.
Senest har der været en ændring i de principper, der styrer forvaltningen af CHD. Vi er usikker på, om en diæt rig på kolesterol og mættet fedt er direkte ansvarlig for forhøjede niveauer af kolesterol i blodet. Desuden er vi usikker på, om nedsættelse af kolesterolniveauet i blodet hos dem med risiko for hjertesygdomme hjælper med at forhindre slagtilfælde, ustabil angina, hjerteanfald og meget mere.
Alt vi ved, er at livsstilsændring (for eksempel vægttab, motion og rygestop) samt statiner eller stoffer som Zocor og Crestor, som stabiliserer plaques og sker ved at sænke lipoproteinkolesterol (LDL-C) med lav densitet "dårligt" kolesterol, hjælper sandsynligvis med at forhindre død og andre negative kardiovaskulære hændelser,
Evolocumab tilhører en ny klasse af lægemiddel. I kliniske forsøg har det vist sig at reducere LDL-C-niveauerne hurtigt i forskellige deltagerpopulationer - især hos dem med en genetisk lidelse kaldet familiær hypercholesterolemi, der forårsager cyklopiske (virkelig meget høje) niveauer af kolesterol i blodet. Nu hvorvidt evolocumab vil give nogen fordel i de fleste mennesker med risiko for død og uønskede hændelser forårsaget af koronar hjertesygdom, er fortsat at se og sandsynligvis afhænger af resultater af langsigtede eller potentielle undersøgelser, der observerer deltagere i år med evolocumab (Repatha ) terapi. Med andre ord vil kun tiden fortælle om evolocumab virker.
Hvad er Evolocumab?
Evolocumab er fuldt humant monoklonalt antistof, som binder og således hæmmer proteinet PCSK9. Dette protein interfererer med receptoren, der optager LDL-C for nedbrydning i leveren og forstyrrer også denne receptors evne til at genbruge. (Interessant nok tyder forskningen på, at statiner på en eller anden måde kan opregulere PCSK9, men når de bruges sammen, synkroniserer statiner og evolocumab ikke nøjagtigt eller forstærker.)
I øjeblikket gennemfører Amgen, evolocumabs maker, adskillige omfattende kliniske forsøg i forskellige patientpopulationer over hele kloden.
Resultaterne af disse forsøg er lovende med hensyn til evolocumabs evne til at sænke LDL-C niveauer. F.eks. Oplevede deltagere med den værste form for familiær hypercholesterolemi (homozygot familiær hypercholesterolemi), som var på statinbehandling (nogle også på et andet kolesterollægemiddel, der hedder Zetia) i et fase 3-forsøg et fald på LDL-niveauet på 31 procent ved 12 uger sammenlignet med folk, der ikke modtog stoffet. (Deltagerne oplevede også et fald i apolipoprotein B på 23 procent.) Evolocumab arbejdede hurtigere end to andre nye lægemidler, der kom ned på rørledningen: lomitapid og mipomersen.
For at starte, hvad angår bivirkninger, tolereres evolocumab bedre end lomitapid og mipomersen.
I et andet fase 3 forsøg var deltagere, der var intolerante for mindst to statiner og behandlet med kun evolocumab og Zetia, et fald på 53-56 procent i LDL-C sammenlignet med et fald på 37-39 procent hos deltagerne, der fik Zetia alene. Desuden fremkaldte evolocumab færre bivirkninger end Zetia.
Endelig reducerede evolocumab i fase 2-studier, hos deltagere med hypercholesterolemi og allerede på statisk terapi med mellem til og høj intensitet, LDL-C-niveauer med 66 til 75 procent, når de blev administreret to gange om måneden.
Kan det virkelig hjælpe patienter?
På dette tidspunkt er juryen stadig ude om, hvorvidt evolocumab vil være i stand til at give nogen sundhedsmæssige fordele hos personer med risiko for slagtilfælde og hjerteanfald. Simpelthen at sænke kolesterolniveauet betyder formentlig ringe hos de fleste mennesker. Et punkt blev drevet hjem af de nye ACC / AHA retningslinjer, der effektivt har afskaffet "mål" niveauer af serumkolesterol. Desuden foreslår disse retningslinjer, at statiner, de eneste lægemidler, der virkelig viser nogen fordel for at reducere kardiovaskulær morbiditet og dødelighed, bør ordineres hos personer, der allerede har kardiovaskulær sygdom (slagtilfælde eller hjerteanfald), mennesker med LDL-C-niveauer mere end 190 ( meget høje niveauer af "dårligt" kolesterol), personer i alderen 40 til 75 år med type 2 diabetes og personer i alderen 40 til 75 år med en 7,5 procent risiko for hjerte-kar-sygdomme i løbet af de næste 10 år.
Hvis der under langvarige kliniske forsøg, der følger deltagere i årevis, evolocumab viser sig effektivt til at mildne følgerne af hjerte-kar-sygdomme som slagtilfælde og hjerteanfald, så ser vi på en farmaceutisk succes, som kun kan sammenlignes med statinerne. Vi står også over for bekræftelse af kolesterol-diæt-CHD-hypotesen, som hidtil har vist sig usandsynligt baseret på år med videnskabelig kontrol. I sidste ende sætter evolocumabs evne til dramatisk lavere LDL-C-niveauer i forskellige deltagende populationer til at tænke på blockbuster-lægemidlet Zetia, som har vist sig at være ineffektivt (eller endda lidt skadeligt) for at forhindre plaqueopbygning i studiedeltagere. Med andre ord, Zetia var en episk fejl, og det kunne også være evolocumab
> Kilder
> "Anti-PCSK9-antistof nedsætter kolesterolet i patienter med statinintolerance" af Erik Stroes og kolleger, der blev offentliggjort den 11/23/2014 (e-pub foran print) i Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitel 31. Medicinsterapi til hypercholesterolemi og dyslipidæmi. I: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. red. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effekt af evolocumab eller ezetimibe tilsat til moderat eller højintensiv statinbehandling ved LDL-C-sænkning hos patienter med hypercholesterolemi: LAPLACE-2 randomiseret klinisk forsøg" af JG Robinson og kolleger udgivet i JAMA den 5/14/2014.
> "Hæmning af PCSK9 med evolocumab i homozygot familiært hypercholesterolemi (TESLA del B): En randomiseret, dobbeltblin, placebokontrolleret prøve" af FJ Raal og kolleger udgivet i The Lancet den 10/2/2014.