Syntetisk HDL
Som alle ved, er HDL-kolesterol "godt kolesterol", fordi forhøjede HDL-niveauer er blevet korreleret med en reduceret risiko for koronararteriesygdom. HDL scorer overskydende kolesterol fra vævene og returnerer det til leveren til behandling. Derfor har forskere brugt mange år på at forsøge at udvikle behandlinger, der vil øge HDL niveauerne, og dermed øge processen med at fjerne "dårligt" kolesterol.
Disse bestræbelser har været stort set skuffende.
En forskningsvej, der engang syntes mest lovende, er inden for HDL-mimetik - en syntetisk form af HDL, der "efterligner" effekten af ApoA, HDL lipoproteinet.
- Læs om kolesterol og triglycerider
Hvad er HDL-mimetik?
Ligesom alle lipoproteiner består HDL-partikler af lipider (i dette tilfælde kolesterol) og specielle proteiner, der transporterer lipidet gennem blodbanen. De proteiner, der udgør HDL lipoproteiner, er en familie af proteiner kaldet ApoA. ApoA er den "aktive bestanddel" af HDL-partiklen. Det er ApoA, der samler overskydende kolesterol fra arterielle vægge og bærer det væk. Så HDL-kolesterolet, vi måler med blodprøver, er kolesterol, der er fjernet fra væv, og er på vej tilbage til leveren til behandling.
Det er derfor fornuftigt, at hvis vi kan øge mængden af ApoA proteiner i vores blodbanen, kan vi øge kolesterolfjernelsesprocessen og formodentlig reducere risikoen for at udvikle aterosklerose.
HDL-mimetika er stoffer, der efterligner ApoA-proteinerne så tæt som muligt. De er i virkeligheden syntetiske HDL-partikler. Flere er under udvikling, men forsknings- og udviklingsprocessen har været langsom og stoppet.
Erfaring med HDL Mimetics
Den første kliniske oplevelse med en HDL mimetic blev rapporteret i 2003.
En HDL-mimetisk kaldet ApoA-1 Milano, administreret som fem ugentlige intravenøse injektioner resulterede i signifikant krympning af plaques hos en håndfuld mænd med kranspulsårersygdom. (Mængden af krympning var faktisk ret lille, men det var krympning, og det var statistisk signifikant.)
ApoA-1 Milano blev opdaget ved at studere 40 personer fra en lille by i Italien, som var kendt for at leve bemærkelsesværdigt lange og sunde liv, på trods af markant reducerede HDL-niveauer. Undersøgere opdagede, at disse mennesker havde en "mutant" form for HDL (ApoA-1 Milano), der ikke blev påvist ved rutinemæssig blodprøvning, men det viste sig at være meget effektivt til forebyggelse af hjerte-kar-sygdom. Forskere kunne syntetisere den DNA-mutation, der producerede denne nye HDL, og efterfølgende lagde dette nye DNA til en stamme af laboratoriebakterier, hvilket skabte en "fabrik" til produktion af ApoA-1 Milano.
Denne undersøgelse rejste enorm spænding blandt kardiologer og takket være nyhedsrapporter blandt offentligheden.
Men i de mellemliggende år har vi hørt næsten ingenting om ApoA-1 Milano.
Der har dog været en del aktivitet i baggrunden. Retten til ApoA-1 Milano har skiftet hænder flere gange, og flere lægemiddelvirksomheder vides at arbejde på HDL-mimetik.
Men nu synes det helt klart, at processen med at udvikle disse stoffer er mindst sagt vanskelig og dyr.
I 2014 blev en anden HDL-mimetisk (CER-001, fra Cerenis Therapeutics) testet i et klinisk forsøg kaldet CHI-SQUARED, og det viste sig ikke at vise en fordel ved at reducere plaque-mængder.
Hvor står HDL Mimetics nu?
Entusiasme er stærkt dæmpet siden 2003. Disse stoffer har vist sig at være meget vanskelige at udvikle og fremstille, og på baggrund af resultaterne fra CHI-SQUARED er de ikke bestemt til at være universelt effektive. Selvom vi ikke kan vide det, ser det ud til, at de store lægemiddelvirksomheder har støttet sig væk fra dem.
De udvikles af mindre virksomheder med begrænsede ressourcer.
Desuden er forskernes generelle entusiasme for at hæve HDL-niveauer som et middel til forebyggelse af hjertesygdomme faldet markant de seneste år, med CETP-hæmmernes spektakulære svigt som torcetrapib og for nylig niacin. Narkotika selskaber har brugt milliarder forsøg på at finde stoffer, der begge øger HDL niveauer og reducere hjertesygdomme, til ingen effekt. Skeptikere begynder endda at stille spørgsmålstegn ved hele "HDL-hypotesen", dvs. at høje HDL-niveauer altid er gode.
- Læs om den "mørke side" af godt kolesterol.
Så syntetisk HDL er stadig under udvikling og kan vise sig at være en stor velsignelse for medicin. Men der er meget mere arbejde, der skal gøres. Og selvom denne indsats udstødes, skal denne type lægemiddel administreres (ved endnu bestemte doser og intervaller) intravenøst; og i betragtning af årene med bestræbelserne og de penge, der er blevet brugt, kan vi forvente, at disse stoffer bliver uforholdsmæssigt dyre. Så vi bør ikke holde vores ånde.
Bundlinie
Den bedste måde at øge vores HDL niveauer på er ved at vedtage en sund livsstil. Denne metode har den fordel at reducere vores risiko uanset vores faktiske HDL niveauer.
- Læs, hvordan du øger dine HDL niveauer.
- Læs om at vurdere din risiko for hjertesygdomme.
- Læs hvordan man reducerer en forhøjet hjerterisiko.
Kilder:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Virkninger af det højdensitets lipoproteinmimetiske middel CER-001 på koronar aterosklerose hos patienter med akutte koronarsyndrom: et randomiseret forsøg. European Heart Journal. 29. april 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Virkning af rekombinant ApoA-I Milano på koronar aterosklerose hos patienter med akutte koronarsyndrom: En randomiseret, kontrolleret undersøgelse. JAMA 2003; 290: 2292.