Guldstandardbehandlingen af Parkinsons sygdom (PD) er medicinsk behandling . Næsten alle tilgængelige lægemidler virker for at øge dopaminniveauet i hjernen. Den måde, hvorpå en given medicin udfører denne oplevelse har meget at gøre med dets effektivitet og mulige bivirkninger.
Levodopa i behandling af motoriske symptomer
Levodopa er den første linje medicin til PD-hjerneceller bruge levodopa som byggesten til fremstilling af mere dopamin.
Levodopa virker ved at normalisere motoriske symptomer, så du føler dig mindre stiv, mere mobil og mere fleksibel. Desværre helbreder det ikke PD og kan ikke stoppe den underliggende sygdomsproces selv.
Levodopa har også bivirkninger. Disse bivirkninger kan imidlertid sædvanligvis elimineres ved at kombinere levodopa med andre lægemidler. For eksempel er en stor bivirkning ved levodopa, når den anvendes alene, kvalme - et resultat af for meget dopamin, der cirkulerer i kroppens blodbanen i stedet for i hjernen. For at forhindre kvalme og forøge mængden af levodopa, der når hjernen, gives levodopa ofte med en anden lægemiddeltype kaldet en dopa-decarboxylasehæmmer (DDI). Et DDI blokerer omdannelsen af levodopa til dopamin i kroppens blodstrøm, hvilket gør det muligt for flere levodopa at nå hjernen og forebygge kvalme.
Den mest almindelige form for DDI, der anvendes i de fleste lande, er carbidopa. Kombinationen af levodopa og carbidopa er kendt under handelsnavnet Sinemet.
I de fleste lande er dosisniveauer for carbidopa / levodopa angivet som en fraktion-tælleren (toptal) er mængden af carbidopa i hver tablet og nævneren (bundnummer) mængden af levodopa. For eksempel består en kombination af 25/100 af 25 milligram carbidopa og 100 milligram levodopa.
Carbidopa / levodopa er også tilgængelig i en formulering med reguleret frigivelse kendt som Sinemet CR. De regulerede frigivelsesformuleringer af Sinemet muliggør en langsommere frigivelsestid for levodopa ind i blodbanen, hvilket hjælper med at udglatte udgangssvingninger i slutningen af dosis samt nattesøvnforstyrrelser.
Andre dopaminlægemidler
Selvom levodopa effektivt behandler symptomerne på Parkinsons sygdom , udvikler sig sygdommen stadig og bliver værre over tid. Parkinsons sygdom beskadiger hjerneceller, der gør dopamin eller konverterer levodopa til dopamin. Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver det mere og mere vanskeligt at stimulere hjernens produktion af dopamin . Vi har derfor brug for alternative måder at holde hjerne dopamin niveauer højt nok til at understøtte normal motor funktion.
Da dopaminproduktionsceller er beskadiget af sygdommen, må vi målrette mod andre celler, der muligvis ikke producerer dopamin, men mere effektivt at anvende eksisterende dopamin. To klasser af medicin kan gøre dette:
- medicin, der direkte stimulerer celler, der bruger dopamin - "dopaminagonisterne"
- medicin, der hæmmer nedbrydningen af dopamin i kroppen og dermed øger niveauerne til hjernen - "COMT og MAO-hæmmere"
Dopaminagonister i Parkinsons sygdom
Der er et par dopaminagonister som:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Alle disse lægemidler efterligner virkningerne af dopamin ved udvalgte dopaminreceptorer, som er celler, som forbedrer virkningerne af dopamin i hjernen.
Disse lægemidler kan producere bivirkninger som svimmelhed, lavt blodtryk og psykiatriske forstyrrelser, så de skal startes som en meget lav dosis og kun gradvist øges under vejledning af en persons neurolog.
COMT-hæmmere og MAO-hæmmere
COMT (catechol-O-methyltransferase) hæmmere og MAO-B (monoaminoxidase type B) hæmmere arbejder for at blokere nedbrydning og inaktivering af dopamin i krop og hjerne.
Hvis COMT er blokeret eller hæmmet, kan for eksempel mere levodopa nå hjernens motorstyringssystem. De mest almindelige COMT-hæmmere er (Tasmar) tolcapon og (Comtan) entacapon. COMT-hæmmere er særligt nyttige for personer med motoriske svingninger.
Men ligesom de fleste medikamenter har COMT og MAOI hæmmere bivirkninger. For eksempel udvikler 5-10 procent af patienterne en COMT-hæmmer diarré. Dette betyder normalt, at lægemidlet skal stoppes. 2 til 3 procent af personer, der tager tolcapon, udvikler alvorlige leverproblemer, der kræver tæt overvågning af leverfunktionen, når stoffet er helt eller delvis afbrudt. Entacapone har ikke disse toksicitetsproblemer i leveren.
MAO-B-hæmmere, såsom (Eldepryl) selegilin og (Azilect) rasagilin, forhindrer enzymet MAO-B i at nedbryde dopamin i selve hjernen.
Selegilin anvendes primært til at forhindre eller udjævne end-of-dose motorfluktuationer. Dens virkninger er meget milde. Selegilin blev engang antaget at virke som et neuroprotektivt lægemiddel, der forhindrer yderligere skade på dopaminneuroner i hjernen. Det viser sig, at denne neuroprotektive virkning af selegilin er lille eller ikke-eksisterende.
Rasagilin ser derimod ud til at være mere lovende med hensyn til dets potentielle neuroprotektive virkninger, selv om juryen stadig er ude på denne afgørende effekt af stoffet. Rasagilin bruges mest i tidlig og moderat Parkinson til at reducere motoriske udsving. Der er behov for flere beviser for rasagilins effektivitet og sikkerhed.
Bundlinie
Mens levodopa er den bedste medicin til behandling af motoriske problemer med Parkinsons sygdom, kan nogle gange andre lægemidler som dopaminagonister eller MAO-hæmmere startes først, især hvis en persons symptomer er milde. Disse medikamenter kan også tilsættes til levodopa-behandling for at klare motorfluktuationer.
Den gode nyhed er, at mens Parkinsons sygdom ikke er helbredes, er der måder at klare sygdommen på og forbedre din eller din elskendes daglige funktion og livskvalitet.
Kilder:
American Society of Health-System Pharmacists, Levodopa og Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologisk behandling af Parkinsons sygdom: en gennemgang. JAMA , apr 23-30; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa og KE Lyons (Redaktører), Håndbog af Parkinsons sygdom ; 4. udgave, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.