Sjælden lidelse genetisk forbundet med bestemte grupper
Tay-Sachs sygdom er en sjælden genetisk lidelse, der typisk er begrænset til visse etniske befolkninger. Det er præget af ødelæggelsen af nerveceller i centralnervesystemet og kan føre til blindhed, døvhed og tab af mentale og fysiske funktioner.
Tay-Sachs er en recessiv autosomal lidelse , hvilket betyder, at det er en sygdom, der er arvet fra ens forældre.
Sygdommen er forbundet med mutationer i HEXA- genet, hvoraf der er mere end 100 variationer. Afhængig af hvilke mutationer der er parret, kan sygdommen tage vidt forskellige former, der forårsager sygdom i barndommen, barndommen eller voksenalderen.
Døden opstår normalt hos børn inden for få år af de første symptomer, da ødelæggelsen af nerveceller efterlader dem ude af stand til at bevæge sig eller endda sluge. I de fremskredne stadier vil børn blive mere udsatte for infektion. De fleste dør af komplikationer af lungebetændelse eller andre respiratoriske infektioner.
Mens sjældne i den almindelige befolkning ses Tay-Sachs oftere i Ashkenazi-jøder, Cajuns i det sydlige Louisiana, franske canadiere i det sydlige Quebec og de irske amerikanere.
Hvordan det forårsager sygdom
HEXA genet giver instruktioner til fremstilling af en type enzym kendt som hexosaminidase A. Dette enzym er ansvarlig for nedbrydning af et fedtstof kendt som GM2 gangliosid.
Hos personer med Tay-Sachs-sygdom fungerer hexosaminidase A ikke længere som det skal. Uden midlerne til at nedbryde disse fedtstoffer begynder toksiske niveauer at akkumulere i hjernens og rygmarvens nerveceller, og ødelægger dem i sidste ende og fører til symptomerne på sygdommen.
Infantile Tay-Sachs-sygdom
Tegn og symptomer på Tay-Sachs sygdom varierer, når symptomerne først udvikles.
Den mest almindelige type er infantil Tay-Sachs-sygdom, hvis første tegn opstår mellem tre og seks måneder. Det er det tidspunkt, hvor forældrene begynder at bemærke, at deres barns udvikling og bevægelser er markant sænket.
På dette stadium kan barnet måske ikke vende om eller sidde op. Hvis barnet er ældre, har han eller hun svært ved at krybe eller løfte en arm. De vil også udvise en overdrevet, skræmmende reaktion på høje lyde og kan forekomme uklar eller sløv. Derefter er forringelsen af mentale og fysiske funktioner normalt ubarmhjertige og dybe.
Symptomer omfatter typisk:
- kramper
- Vision tab og blindhed
- Høretab og døvhed
- Drooling og sværhedsbesvær ( dysfagi )
- Muskelstivhed og spasticitet
- Muskelatrofi
- Tab af intellektuel og kognitiv funktion
- Lammelse
- Død
Døden, selv med den bedste lægehjælp, forekommer sædvanligvis før fire år.
Mindre almindelige former
Mens infantile Tay-Sachs er den fremherskende form af sygdommen, er der mindre almindelige typer set hos børn og voksne. Tidspunktet for sygdomsbegyndelsen er i høj grad relateret til kombinationen af gener arvet fra forældrene.
Af de to mindre almindelige former:
- Juvenile Tay-Sachs sygdom manifesterer sædvanligvis symptomer overalt fra to til 10 år. Som med infantile Tay-Sachs er sygdommens progression utrættelig, hvilket fører til forringelse af kognitive færdigheder, tale og muskler koordination såvel som dysfagi og spasticitet. Døden opstår normalt mellem fem og 15 år.
- Sen-onset Tay-Sachs sygdom (også kendt som voksen Tay-Sachs) er ekstremt sjælden og vil normalt udvikle sig hos voksne mellem 30 og 40 år. I modsætning til de andre former for sygdommen er det normalt ikke dødelig og vil stoppe fremskridt efter en vis tid. I løbet af denne tid kan en person opleve et fald i mentale færdigheder, ustabilitet, talevanskeligheder, dysfagi, spasticitet og endog en skizofreniagtig psykose. Personer med forsinket Tay Sachs kan ofte blive permanent deaktiveret og kræver en fuldtids kørestol.
Genetik og arv
Som med enhver autosomal recessiv lidelse forekommer Tay-Sachs, når to forældre, der ikke har sygdommen, hver bidrager med et recessivt gen til deres afkom.
Forældrene betragtes som "bærere", fordi de hver har en dominerende (normal) kopi af genet og en recessiv (muteret) kopi af genet. Det er først, når en person har to recessive gener, som Tay-Sachs kan forekomme.
Hvis begge forældre er luftfartsselskaber, har et barn en 25 procent chance for at arve to recessive gener (og få Tay-Sachs), en 50 procent chance for at få et dominerende og et recessivt gen (og bliver bærer) og en 25 procent chance at få to dominerende gener (og forblive upåvirket).
Fordi der er godt 100 variationer af HEXA- mutationen, kan forskellige recessive kombinationer betyde betydeligt forskellige ting. I nogle tilfælde vil en kombination give anledning til tidligere indtræden og hurtigere sygdomsprogression og i andre tilfælde senere indtræden og langsommere sygdomsprogression.
Mens forskere er tættere på at forstå hvilke kombinationer der vedrører hvilke former for sygdommen, er der stadig store huller i vores genetiske forståelse af Tay-Sachs i alle dens former.
Risiko
Så sjældent som Tay-Sachs er i den generelle befolkning, der forekommer i omkring en af hver 320.000 fødsler, er der visse befolkninger, hvor risikoen er betydeligt højere.
Risikoen er i høj grad begrænset til såkaldte "grundlæggerpopulationer", hvor grupper kan spore sygdommens rødder tilbage til en bestemt fælles forfader. På grund af manglen på genetisk diversitet inden for disse grupper, passeres visse mutationer lettere til afkom, hvilket resulterer i højere hastigheder af autosomale sygdomme.
Med Tay-Sachs ser vi dette med fire specifikke grupper:
- Ashkenazi-jøder har den højeste risiko for Tay-Sachs, hvor en af hver 30 personer er transportør. Den specifikke type mutation set i befolkningen (kaldet 1278insTATC) fører til infantil Tay-Sachs sygdom. I USA vil en af hver 3.500 Ashkenazi-babyer blive påvirket.
- Cajuns i det sydlige Louisiana påvirkes også af den samme mutation og har mere eller mindre samme risiko. Forskere har været i stand til at spore luftfartsselskabers ankomme tilbage til det 18. århundrede til et enkelt grundlæggerpar i Frankrig, som ikke var jødiske.
- Franske canadiere i Quebec har samme risiko som Cajuns og Ashkenazi-jøder, men er ramt af to helt uafhængige mutationer. Inden for denne befolkning menes en eller begge mutationer at være blevet bragt fra Normandiet eller Perche til kolonien New France engang omkring 1700-tallet.
- Irske amerikanere er mindre almindeligt berørt, men har stadig omkring en på 50 chance for at være transportør. Risikoen synes at være størst blandt par, der har mindst tre irske bedsteforældre mellem dem.
Diagnose
Ud over de motoriske og kognitive symptomer på sygdommen er et af fortælle tegnene hos børn et øjenabnormalitet kaldet en "kirsebærplade". Tilstanden, karakteriseret ved en oval, rød misfarvning på nethinden , ses let under en rutinemæssig øjenprøve. Kirsebærpletten ses hos alle spædbørn med Tay-Sachs sygdom samt nogle børn. Det ses ikke hos voksne.
Baseret på familiens historie og udseendet af symptomer vil lægen bekræfte diagnosen ved at bestille blodprøver for at vurdere niveauerne af hexosaminidase A, som enten vil være lav eller ikke-eksisterende. Hvis der er tvivl om diagnosen, kan lægen udføre en genetisk test for at bekræfte HEXA- mutationen.
Behandling
Der er ingen kur mod Tay-Sachs sygdom. Behandlingen er primært rettet mod behandling af symptomer, som kan omfatte:
- Anti-anfald medicin såsom gabapentin eller lamotrigin
- Antibiotika til forebyggelse eller behandling af aspirations lungebetændelse
- Brystfysioterapi til behandling af åndedrætsbesvær
- Fysisk terapi for at holde leddene fleksible
- Medikamenter som trihexyphenidyl eller glycopyrrolat for at kontrollere produktion af spyt og forhindre drooling
- Brug af babyflasker designet til børn med spaltede ganer til hjælp ved indtagelse
- Muskelafslappende midler som diazepam til behandling af stivhed og kramper
- Foderrør leveret enten gennem næsen ( nasogastrisk ) eller kirurgisk implanteret i maven (perkutan endoskopisk gastrostomi eller PEG-rør)
Mens genterapi og enzymudskiftningstestforskning undersøges som et middel til at helbrede eller sænke progression Tay-Sachs-sygdommen, er de fleste alle i det meget tidlige stadium af forskningen.
Forebyggelse
I sidste ende er den eneste måde at forhindre Tay-Sachs på at identificere par, der er i høj risiko og hjælpe dem med at træffe de rette reproduktive valg. Afhængigt af situationen kan en intervention finde sted enten før eller under graviditeten. I nogle tilfælde kan der være etiske eller moralske dilemmaer at overveje.
Blandt mulighederne:
- Under graviditet kan amniocentese eller chorionisk villusprøveudtagning (CVS) anvendes til at hente føtale celler til genetisk testning. Par kan derefter beslutte, om man skal have en abort baseret på resultaterne.
- Par, der gennemgår in vitro befrugtning (IVF), kan få genetisk testede befrugtede æg før implantation. Ved at gøre det kan parret sikre, at kun sunde embryoner overføres til livmoderen. Mens effektiv er IVF en meget dyr løsning.
- I ortodokse jødiske samfund foretager en gruppe, der hedder Dor Yeshorim, anonyme screeninger for Tay-Sachs sygdom hos gymnasieelever. Personer, der gennemgår testningen, får en sekscifret identifikationskode. Når de finder en potentiel kompis, kan parret ringe til en hotline og bruge deres id-numre vurdere deres "kompatibilitet". Hvis begge er luftfartsselskaber, vil de blive udpeget som "uforenelige".
Et ord fra
Hvis man står over for et positivt resultat for Tay-Sachs sygdom - enten som transportør eller forælder - er det vigtigt at tale med en specialistlæge for fuldt ud at forstå, hvad diagnosen betyder og hvad dine muligheder er. Der er intet forkert eller rigtigt valg, bare personlige, for hvilke du og partner har enhver ret til fortrolighed og respekt.
> Kilder:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Naturlig historie af infantil G (M2) gangliosidose." Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnosticering af lysosomale lagringsforstyrrelser: GM2 gangliosidoserne." Curr Protoc Hum Genet . 2014, 83: 17,161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Health. "Tay-Sachs Disease." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; opdateret 23. januar 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Befolkningsbaseret Tay-Sachs screening blandt Ashkenazi jødiske unge voksne i det 21. århundrede: hexosaminidase En enzymanalyse er afgørende for nøjagtig testning." Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofi og muskelsvaghed: Sen-onset Tay-Sachs sygdom uden for jødiske befolkninger." BMJ Case Rep . 2016 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.