Alzheimers sygdom er en degenerativ sygdom i hjernen. At forstå hvordan Alzheimers anatomi er forskellig fra en normal hjerne giver os indsigt. Det kan hjælpe os med at klare bedre de ændringer, der sker hos vores kære som følge af denne svækkende sygdom.
I Alzheimers sygdom er udseendet af Alzheimers berørte hjerne meget forskelligt fra en normal hjerne.
Den cerebrale cortex atrophies. Det betyder, at dette område af hjernen krymper, og denne krympning er dramatisk forskellig fra hjernebarken i en normal hjerne. Den cerebrale cortex er den ydre overflade af hjernen. Det er ansvarlig for al intellektuel funktion. Der er to store ændringer, der kan observeres i hjernen ved obduktion:
- Mængden af hjernesubstans i hjernens folder (gyri) er nedsat
- Rummene i hjernens folder (sulci) er groft udvidet.
Mikroskopisk er der også en række forandringer i hjernen.
De to store fund i Alzheimers hjerne er amyloide plaques og neurofibrillære tangles. Amyloide plaques findes uden for neuronerne, neurofibrillære plaques findes inden for neuronerne. Neuroner er nervecellerne i hjernen.
Plaques og tangles findes i hjernen hos mennesker uden Alzheimers. Det er de brutto mængder af dem, der er signifikante i Alzheimers sygdom.
Rollen af Amyloid Plaques
Amyloidplakker består hovedsagelig af et protein kaldet B-amyloidprotein, som selv er en del af et meget større protein kaldet APP (amyloidprecursorprotein). Disse er aminosyrer.
Vi ved ikke, hvad APP gør. Men vi ved, at APP er lavet i cellen, transporteret til cellemembranen og senere nedbrudt.
To hovedbaner er involveret i nedbrydning af APP (amyloidprecursorprotein). En vej er normal og giver ikke noget problem. Den anden resulterer i de ændringer, der ses i Alzheimers og i nogle af de andre demens.
Pathway Breakdown, der fører til Alzheimers skade
I den anden nedbrydningsvej splittes APP med enzymer B-sekretase (B = beta) og derefter y-sekretase (y = gamma). Nogle af de fragmenter (kaldet peptider), der resulterer i, holder sammen og danner en kort kæde kaldet en oligomer. Oligomerer er også kendt som ADDL, amyloid-beta-afledte diffusible ligander. Oligomerer af amyloid beta 42 har vist sig at forårsage problemer i kommunikationen mellem neuroner. Amyloid beta 42 producerer også små fibre eller fibriller. Når de holder sammen, danner de amyloidplaque. Nogle af disse plaketter kan indsætte sig i membranen i neuroncellen, der forårsager stoffer uden for cellen for at lække ind i det, hvilket forårsager yderligere skade. Denne skade resulterer i en opbygning af Amyloid beta 42 peptider, der fører til neuron dysfunktion og død.
Neurofibrillære tangles rolle
Det andet store fund i Alzheimers hjerne er neurofibrillære tangles. Neurofibrillære tangles er sammensat af et protein kaldet tau protein.
Tau-proteiner spiller en afgørende rolle i strukturen af neuronen. Hos mennesker med Alzheimers tau-proteiner forårsager abnormitet gennem overaktive enzymer, der resulterer i dannelsen af neurofibrillære tangles. Neurofibrillære tangles resulterer i cellernes død.
Alzheimers hjernesammensætning
Rolle amyloide plaques og neurofibrillære tangles på hjernens funktion er på ingen måde fuldt ud forstået. De fleste mennesker med Alzheimers sygdom viser tegn på både plaques og tangles, men et lille antal mennesker med Alzheimers har kun plaques, og nogle har kun neurofibrillære tangles.
Folk med plaque kun Alzheimers viser en langsommere grad af forringelse i deres liv.
Personer med neurofibrillære tangles er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med frontotemporal demens .
Forskning i Alzheimers sygdom er ved at finde ud af mere og mere om hjernens anatomi og fysiologi. Som vi forstår mere om rollen som plaques og tangles observeret i Alzheimers hjerne, jo nærmere kommer vi til et betydeligt gennembrud og en kur mod Alzheimers sygdom.