Amiodaron er det mest effektive antiarytmiske lægemiddel, der nogensinde er blevet udviklet. Desværre er det også den mest giftige.
Blandt de mange problemer, der ses med amiodaron, er skjoldbruskkirtlen lidelser nogle af de mest almindelige. Amiodaron-induceret skjoldbruskkirtel kan være ret konsekvens og kan være svært at genkende. Desuden er amiodaron-inducerede thyroidforstyrrelser ofte vanskeligere at behandle end andre former for skjoldbruskkirtel sygdom.
Hvordan Amiodarone forårsager toksicitet i skjoldbruskkirtlen
Amiodaron forårsager skjoldbruskkirtlen på to hovedveje. For det første har amiodaron et meget højt iodindhold, og når visse mennesker indtager store mængder iod, kan de udvikle skjoldbruskkirtel sygdom. For det andet kan amiodaron have en direkte toksisk virkning på selve skjoldbruskkirtlen (der producerer en slags thyroiditis), og lægemidlet kan også nedsætte funktionen af skjoldbruskkirtlen hormoner (det kan især reducere omdannelsen af T4 til T3 og kan reducere bindings-og dermed effektiviteten af T3).
Skjoldbruskkroblemer Problemer Produceret
Amiodaron kan producere enten hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkirtel) eller hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkirtlen). Forskellige undersøgelser har givet forskellige estimater af hyppigheden af skjoldbruskkirtlen hos amiodaron, men det ser ud til, at op til 30% af patienterne, der behandles med amiodaron, kan udvikle hypothyroidisme, og op til 10% kan udvikle hypertyreose.
Fordi amiodaron forbliver i kroppen i mange måneder (eller endog år), efter at lægemidlet er stoppet, kan skjoldbruskkirtlen opstå, selv efter at amiodaron er ophørt, og lægerne skal være opmærksomme på denne mulighed.
Hypothyroidisme
Symptomerne på hypothyroidism forårsaget af amiodaron er meget ligner dem, der ses med andre former for hypothyroidisme, og omfatter almindeligvis træthed, vægtøgning, tåget tænkning, hævelse, forstoppelse og depression.
Diagnostisering af hypothyroidisme hos patienter, der tager amiodaron, kan være vanskelig. Amiodaron forårsager en stigning i TSH-niveauer i næsten alle i op til 6 måneder, så eksperter anbefaler ikke at diagnosticere amiodaron-induceret hypothyroidisme, indtil det er vist, at forhøjede TSH-niveauer vedvarer eller at T4-niveauerne er lave. Men hvis hypothyroidisme er til stede (selvom det er subklinisk hypothyroidisme ), er det vigtigt at foretage diagnosen specielt hos personer med underliggende hjertesygdom.
Behandling af amiodaron-induceret hypothyroidisme er grundlæggende det samme som behandling af anden form for hypothyroidisme (det vil sige med oral skjoldbruskkirtelhormon erstatning), men igen kan det være relativt vanskelig, fordi amiodaron kan ændre effektiviteten af skjoldbruskkirtelhormonerne. I mange tilfælde er der brug for højere end sædvanlige doser af thyreoideaudskiftningsmedicin til behandling af hypothyroidpatienter, der tager amiodaron. Af denne grund vil mange af disse patienter være velfungerede for at se en erfaren endokrinolog for at hjælpe med at håndtere deres behandling.
hyperthyreoidisme
Der er to forskellige mekanismer, hvorved amiodaron forårsager hyperthyroidisme. Hos nogle patienter (dem med underliggende gødninger eller med latent Graves 'sygdom ) kan en hvilken som helst forøgelse af iodindtagelse forårsage, at skjoldbruskkirtlen begynder at producere for store mængder thyroidhormon.
Og tager amiodaron præsenterer skjoldbruskkirtlen med en virkelig massiv jodbelastning.
For det andet kan amiodaron hos nogle individer være giftige for selve skjoldbruskkirtlen, hvilket frembringer en destruktiv thyroiditis . I denne tilstand frigør ødelæggelsen af skjoldbruskkirtlen væv store mængder skjoldbruskkirtelhormon i blodbanen. Denne thyroiditis "brænder sig selv", når der ikke er nogen resterende skjoldbruskkirtlen, der skal destrueres. Patienten bliver derefter hypothyroid. Men i mellemtiden - et mellemrum, der kan vare i måneder eller år - hyperthyroidisme er problemet.
De kliniske manifestationer af amiodaron-induceret hypertyreose kan afvige fra hypertyreose, der ikke er forårsaget af dette lægemiddel.
Fordi amiodaron har beta-blokerende virkninger, og fordi lægemidlet også kan reducere virkningen af skjoldbruskkirtelhormon, maskeres mange af de typiske symptomer på hypertyreose (såsom jitterhed, nervøsitet, angst, varmefølsomhed eller overdreven svedtendring). Så lægen kan ikke tænke på diagnosen med det samme.
Patienter med amiodaron-induceret hypertyreose er mere tilbøjelige til at opleve forværring af hjertesymptomer. (Mange patienter, der tager dette lægemiddel, tager det som følge af underliggende hjertesygdom.) Så de har ofte forværrede arytmier (ofte de arytmier, for hvilke amiodaron blev ordineret i første omgang), forværret hjertesvigt , forværrede symptomer på kranspulsårssygdom , lavgradig feber eller vægttab uden nogen åbenbar grund. Læger, der ikke er opmærksomme, kan ikke tænke på skjoldbruskkirtlen, når sådanne symptomer udvikler sig.
Behandling af amiodaron-induceret hyperthyroid sygdom kan være ret udfordrende. Thionamid-lægemidler, som blokerer syntesen af skjoldbruskkirtlenhormon (såsom propylthiouracil-PTU), anvendes ofte. Perchlorat, som reducerer optagelsen af jod af skjoldbruskkirtlen, kan være nyttigt. Dosis af disse medikamenter, der er nødvendige for at reducere produktionen af skjoldbruskkirtelhormon, er imidlertid ofte ret høje hos patienter, der tager amiodaron, og det kan være en udfordring at anvende disse lægemidler effektivt. Værre, hvis hypertyreoidismen skyldes amiodaron-induceret thyroiditis, virker lægemidler, der tager sigte på at reducere produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner, normalt ikke, og en thyroidektomi (kirurgisk skjoldbruskkirtel-fjernelse) er den eneste behandling.
Thyroidablation med radioaktiv jod - en noninvasiv procedure, der virker ret godt i typisk hypertyreose - er generelt ikke en mulighed for patienten, der tager amiodaron. Dette skyldes, at skjoldbruskkirtlen hos disse patienter allerede er så overbelastet med jod, at skjoldbruskkirtlernes optagelse af det radioaktive iod er stærkt formindsket.
Hvis hyperthyroidisme forårsager hjertesvigt, ustabil angina eller livstruende arytmier, kan det blive en nødsituation for at opnå en effektiv behandling så hurtigt som muligt - hvilket gøres meget vanskeligere af de stærkt reducerede behandlingsmuligheder. Under alle omstændigheder er behandling af amiodaron-induceret hyperthyroidisme kompliceret nok, at en endocrinologistspecialist næsten altid bør være involveret.
Bundlinie
Skjoldbruskkirtlen er almindelig hos patienter, der tager amiodaron. Disse lidelser kan være vanskelige at genkende, vanskelige at behandle og kan lejlighedsvis være livstruende. Det er vigtigt at være opmærksom på muligheden for skjoldbruskkirtlen hos nogen, der tager amiodaron.
Potentialet for skjoldbruskkirtelsymptomer er blot en grund til, at læger altid skal være tilbageholdende med at ordinere amiodaron. Hvis de finder det nødvendigt at gøre det, bør de føle sig forpligtet til omhyggeligt at følge disse patienter i årevis om nødvendigt for at overvåge skjoldbruskkirtlets bivirkninger samt alle andre bivirkninger, der ses med dette lægemiddel.
Kilder:
Basaria S, Cooper DS. Amiodaron og skjoldbruskkirtlen. Er j med 2005; 118: 706.
Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Tilnærmelse til patienten med amiodaron-induceret thyrotoksikose. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 2529.