Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - En arvelig yp af Molecular Storage Disease
Hvis du har lært, at dit barn eller et elsket barn har Hurlers syndrom, er du sikkert forvirret og bange. Hvad betyder det?
Definition
Hurlers syndrom er en type lagringssygdom i kroppen forårsaget af manglen på et enzym. Det unormale enzym, alfa-L-iduronidase (IDUA) er forårsaget af en genmutation i IDUA-genet, et gen placeret på kromosom 4.
Tilstanden varierer i sværhedsgrad, men er en progressiv tilstand, der involverer mange kropslige systemer.
Forståelse af mucopolysaccharidoser (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) er en gruppe af genetiske sygdomme, hvor kritiske legeme enzymer (kemikalier) mangler eller forekommer i utilstrækkelige mængder. MPS I sygdom er forårsaget af en mangel i et bestemt enzym kaldet alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzymet alfa-L-iduronidase nedbryder lange kæder af sukkermolekyler, så kroppen kan bortskaffe dem. Uden enzymet opbygger de store sukkermolekyler og gradvist beskadiger dele af kroppen.
Opbygningen af molekyler (glycosaminoglycaner eller GAG'er) sker i lysosomerne (en særlig organel i cellerne, der besidder en række enzymer). De præcise GAG'er, der opbygges i lysosomer, er forskellige i hver anden type MPS-sygdom.
Hurlersyndrom eller Hurlersyge er det historiske udtryk for den mest alvorlige version af MPS.
Hurler var efternavnet på den læge, der først beskrev betingelsen.
En baby vil vise få tegn på lidelsen ved fødslen, men inden for få måneder (når molekyler begynder at opbygge i cellerne) begynder symptomer. Bendeformiteter kan detekteres. Hjertet og åndedrætssystemet påvirkes, ligesom andre indre organer omfatter hjernen.
Barnet vokser men forbliver bag både fysisk og mental udvikling i sin alder.
Barnet kan have problemer med at krybe og gå, og problemer med hans ledd udvikler sig, hvilket forårsager, at dele af kroppen som hans hænder ikke kan udligne. Børn med Hurlers syndrom lever normalt til problemer som hjertesvigt eller lungebetændelse.
Diagnose
En diagnose af Hurlers syndrom er baseret på barnets fysiske symptomer. Generelt vil symptomerne på svær MPS jeg være til stede i løbet af det første år af livet, mens symptomerne på svækket MPS jeg vises i barndommen. Testning kan detektere nedsat aktivitet af enzymet. Det kan også være muligt at identificere sygdommen ved molekylærgenetisk testning
Test
Prænatal test for MPS I er en del af det anbefalede Uniform Screening Panel udført på nyfødte ved 24-års alderen. Carrier test for risikofamiliemedlemmer er til stede, men kun hvis begge IUDA genvarianter er blevet identificeret i familien.
Mange specialister er involveret i pleje af et individ med MPS I. En genetisk rådgiver kan tale med familien og slægtninge om risikoen for at overføre syndromet.
typer
Der er 7 subtyper af MPS-sygdom, og MPS I er den første subtype (de andre er MPS II (Hunters syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII og MPS IX).
Symptomer
Hver af de MPS lidelser kan forårsage en række forskellige symptomer, men mange af sygdommene deler lignende symptomer, såsom:
- Hornhindeforstyrrelser (øjenproblemer)
- Kort statur (dværg eller under typisk højde)
- Fælles stivhed
- Tale- og høringsproblemer
- brok
- Hjerteproblemer
Almindelige symptomer, der er specifikke for Hurlers syndrom (og Scheie og Hurler-Scheie syndrom) omfatter:
- Unormalt ansigtsudseende (ansigtsdysmorfi) beskrevet som "kursus" -funktioner
- Udvidelse af milten og leveren
- Øvre luftvejsobstruktion
- Skelet-deformiteter
- Udvidelse og forstærkning af hjertemusklen ( kardiomypati )
forekomst
Globalt forekommer alvorlig MPS I hos ca. 1 ud af 100.000 fødsler og er opdelt i tre grupper efter type, sværhedsgrad og den måde, symptomerne udvikler sig på.
Svækket MPS I er mindre almindelig, forekommer hos færre end 1 ud af 500.000 fødsler.
Arv
Hurlers syndrom er arvet i et autosomalt recessivt mønster , hvilket betyder at et barn skal arve to kopier af genet til MPS I, en fra hver forælder, for at udvikle sygdommen.
Da betingelserne er arvelige, har mange forældre, der har et barn med Hurlers syndrom, bekymre sig om, at andre børn også kan fødes med det manglende enzym. Da tilstanden er autosomal recessiv, betragtes begge forældre som "bærere". Det betyder, at de har en kopi af genet, der producerer enzymet normalt, og en kopi, som ikke gør det. Et barn skal arve de defekte gener fra begge forældre.
Risikoen for, at to forældre, der er luftfartsselskaber, vil have et barn med MPS I er 25 procent. Der er også en 25 procent chance for, at et barn vil arve normale kopier af begge gener. Halvdelen af tiden (50 procent) et barn vil arve det defekte gen fra en forælder og det normale gen fra det andet. Disse børn vil ikke have nogen symptomer, men vil være syndromets bærer som hans eller hendes forældre.
Ranges
MPS I anses for at eksistere på et spektrum fra mildt (svækket) til svært: Der er betydelig overlapning mellem disse, og der er ikke identificeret signifikante biokemiske forskelle mellem disse.
- Den milde eller svækkede form af MPS I er også kendt som Scheie syndrom eller MPS IS : Børn født med denne formular har normal intelligens og kan leve til voksenalderen.
- Den alvorlige form for MPS I er kendt som Hurlers syndrom eller MPS IH : Børn, der er ramt af den alvorlige form, kan have mental retardation, kort statur, stive led, tale- og hørselshemmede, hjertesygdom og en forkortet levetid. Disse børn virker ofte normale ved fødslen med ikke-specifikke symptomer, der udvikler sig i det første år af livet. For eksempel i de første år af livet kan de have respiratoriske infektioner eller en navlestregbrønd, forhold forekommer oftere hos børn uden syndrom. Ansigtsegenskaber bliver tydelige i løbet af det første år efterfulgt af udbredt skeletproblemer. Ved en alder af tre vækst falder det normalt betydeligt, og intellektuelle og høreproblemer bliver tydelige.
- Nogle børn kan have normal intelligens og milde til svære fysiske symptomer; Denne tilstand kan kaldes Hurler-Scheie syndrom eller MPS I HS .
Disse symptomer ligner meget af MPS II (Hunters syndrom) , men Hurlers syndrom symptomer bliver værre meget hurtigere end Hunters syndrom type A.
Behandling
Der er endnu ingen kur mod MPS I, så behandlingen har fokuseret på at lindre symptomer.
Medicinering - Aldurazyme (laronidase) erstatter det manglende enzym i MPS I. Aldurazyme gives ved intravenøs infusion en gang om ugen til liv for mennesker med MPS I. Aldurazyme hjælper med at lindre symptomer, men er ikke en kur.
Stamcelletransplantation - En anden behandling tilgængelig for MPS I er knoglemarvstransplantation , som sætter normale celler i kroppen, som vil fremstille det manglende enzym. Imidlertid har mange børn med Hurlers syndrom hjertesygdom og kan ikke gennemgå den kemoterapi, der kræves til transplantationen. Stamcelletransplantation, når det er muligt, kan forbedre overlevelse, intellektuel tilbagegang og hjerte- og respiratoriske komplikationer, men er meget mindre effektiv til at håndtere skeletsymptomer.
Kilder:
Jameson, E., Jones, S. og T. Remmington. Enzym Replacement Therapy med Laronidase (Aldurazyme) til behandling af Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. og S. Jones. Mucopolysaccharidose Type I. Pædiatrisk Endokrinologi Anmeldelser . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. og W. Low. Genterapi til neurologiske manifestationer af mucopolysaccharidoser. Ekspertudtalelse i Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.