Ofte foreskrevet, hvis methotrexat er utilfredsstillende
Arava (leflunomid) er klassificeret som et sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel (DMARD). Lægemidlet, som blev godkendt af den amerikanske FDA den 11. september 1998, anvendes til behandling af moderat til alvorligt aktiv reumatoid arthritis hos voksne. Det bruges til at reducere tegn og symptomer på reumatoid arthritis, for at hæmme strukturelle skader (fx røntgenbevis for erosioner og indsnævring i leddrummet) og for at forbedre fysisk funktion.
Arava ordineres ofte, når andre DMARD'er, især methotrexat , ikke kan tolereres eller fremkalde et utilstrækkeligt svar (dvs. undlader at kontrollere symptomer).
Tilgængelighed og dosering
Arava fås i 10 mg og 20 mg filmovertrukne tabletter (30 tællerflasker). Arava er også tilgængelig i en 100 mg 3-tal blisterpakning. På grund af Arava's lange halveringstid hos patienter med reumatoid arthritis og det anbefalede interval på 24 timer til dosering anbefales det, at Arava startes med en indladningsdosis på en 100 mg tablet dagligt i 3 dage. Efter indlæsning af ladningsdosis anbefales en daglig dosis på 20 mg Arava til behandling af reumatoid arthritis. Den 10 mg tablet er tilgængelig for patienter, der kræver en lavere dosis på grund af bivirkninger, der opstår med den højere dosis. Det kan tage flere uger, før der er mærkbar forbedring i ledsmerter eller ledes hævelse. De fulde fordele kan ikke realiseres før 6 til 12 uger efter, at Arava blev startet.
Hvordan det virker
Arava er et isoxazol immunmodulerende middel, som inhiberer dihydroorotat dehydrogenase, et enzym involveret i pyrimidin syntese. Pyrimidiner er byggesten af nukleinsyre. Arava er forbundet med antiproliferativ aktivitet (det betyder, at det forhindrer spredning af celler) og i forsøg har det vist antiinflammatoriske virkninger.
Det blokerer dannelsen af DNA, som er nødvendigt for at udvikle celler, såsom immunsystem celler. Ved at gøre det undertrykker det immunforsvaret . Hvordan det specifikt virker for at kontrollere rheumatoid arthritis, forstås ikke fuldt ud.
Bivirkninger og bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger forbundet med Arava omfatter diarré, kvalme, hovedpine, luftvejsinfektion, forhøjede leverenzymer (ALT og AST), alopeci og udslæt. Forhøjelsen af leverenzymer rammer normalt mindre end 10% af patienterne, der tager Arava, men fordi det kan forårsage leverskade, især med alkohol eller med visse andre lægemidler, skal der foretages regelmæssige blodprøver for at overvåge leveren.
En række bivirkninger blev rapporteret at påvirke 1% til mindre end 3% patienter med reumatoid arthritis, der deltog i kliniske forsøg med Arava. Lungeproblemer, herunder hoste eller åndenød, betragtes som sjældne bivirkninger. Patienterne skal gøres opmærksom på de tidlige symptomer på interstitiel lungesygdom og rapportere om disse symptomer, hvis de oplever det.
Diarré, den mest almindelige bivirkning, påvirker ca. 20% af de patienter, der behandles med Arava. Diarré på grund af Arava-brug forbedres normalt med tiden eller ved at tage en medicin for at forhindre diarré.
I nogle tilfælde må dosen af Arava være nedsat.
Advarsler og kontraindikationer
Arava bør ikke anvendes af gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravid og ikke bruger prævention. Graviditet skal undgås under behandling med Arava såvel som inden afslutningen af lægemiddelelimineringsproceduren efter behandling med Arava.
Alvorlig leverskade, herunder dødelig leversvigt, er blevet rapporteret hos nogle patienter, der blev behandlet med Arava. Patienter med eksisterende akut eller kronisk leversygdom bør ikke behandles med Arava.
Arava anbefales ikke til patienter med alvorlig immundefekt, knoglemarvsdysplasi eller alvorlige eller ukontrollerede infektioner.
Der er rapporteret sjældne rapporter om pancytopeni, agranulocytose og trombocytopleni. Blodtællinger skal udføres rutinemæssigt for at se efter abnormiteter.
Sjældne tilfælde af Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse og DRESS (lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer) er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Arava. Hvis dette sker, skal Arava stoppes, og lægemiddelelimineringsproceduren kan påbegyndes.
Perifer neuropati er blevet rapporteret hos nogle patienter, der tager Arava. Mens symptomerne i de fleste tilfælde faldt med ophør af Arava, havde nogle patienter vedvarende symptomer.
Kilder:
Arava tabletter. Prescribing Information. Sanofi-Aventis USA revideret november 2014.
Leflunomid (Arava). American College of Rheumatology. Opdateret maj 2015.