Nerveceller er indkapslet i et materiale kaldet myelin. Myelin hjælper elektriske impulser rejser langs nerver. Multipel sklerose (MS) er en demyeliniserende lidelse, hvor kroppen angriber myelinskeletterne i hjernen og rygmarven, hvilket får patienter med MS til at opleve synsforstyrrelser, muskelsvaghed, kognitive problemer og så videre.
Som mange sygdomme antages det, at MS påvirkes af miljømæssige og genetiske faktorer.
I en systematisk anmeldelse med titlen "Drug eksponering og risikoen for multipel sklerose" undersøger Yong og medforfattere, om receptpligtige stoffer - en miljøfaktor - kan påvirke risikoen for MS. I dette studie identificerede forskerne 13 højkvalitetsstudier til analyse. Disse 13 undersøgelser undersøgte syv lægemiddelklasser. Lad os se på indflydelsen fra hver enkelt stof klasse på MS.
amilorid
Amiloride (Midamor) er et kaliumbevarende diuretikum, der anvendes til behandling af hypertension eller højt blodtryk. Specifikt hæmmer Midamor den syrefølsomme ionkanal 1 (ASIC-1). I dyremodeller af MS er ASIC-1 opreguleret, hvilket betyder, at der er en mobilforøgelse i ASIC-1. Denne cellulære stigning findes i områder i det centrale nervesystem, der er blevet beskadiget (dvs. plaques). Hos disse dyr er inhibering af ASIC-1 vist at reducere neurodengenerering, en proces der er forbundet med forværring af handicap hos patienter med MS.
På trods af at det var effektivt at reducere demyelinering hos dyr, fandt Yong og kolleger, at der ikke var nogen sammenhæng mellem Midamor-brug og hyppigheden af MS i en dansk prøve. (Danmark er vært for omfattende befolkningsbaserede registre, hvilket gør det lettere at udføre befolkningsbaserede undersøgelser af folkesundheden.) Denne danske prøve omfatter især personer, som havde en forsinket MS, som forskerne definerede som MS udviklet hos dem i alderen 60 eller mere.
Mennesker med sene indtræden påvirker kun 5 procent af personer med MS; Det er således muligt, at disse resultater ikke gælder for den større MS-population. Det er med andre ord ukendt, om Midamor påvirker MS-patogenesen hos mennesker, der har MS, men ikke for sent MS.
På en beslægtet note fandt forskerne også ingen indflydelse af thiaziddiuretika, som ligesom Midamor også bruges til at behandle højt blodtryk på MS.
Valproinsyre
Valproinsyre (Valproic) er en antikonvulsiv medicin, der anvendes til behandling af epilepsi . "Valproinsyre hæmmer histon deacetylase, som kan resultere i modifikation af specifikke proteiner impliceret i celle signalering og myelin reparation," skrive Yong og medforfattere. På baggrund af en analyse af danske befolkningsbaserede data fandt forskerne dog ikke nogen sammenhæng mellem Valproic og MS risiko.
TNF-hæmmere
Ifølge American College of Rheumatology er TNF-hæmmere en type lægemiddel, der anvendes over hele verden til behandling af inflammatoriske tilstande, såsom rheumatoid arthritis (RA), psoriasisartritis, juvenil arthritis, inflammatorisk tarmsygdom (Crohns og ulcerativ colitis), ankyloserende spondylitis og psoriasis. De reducerer inflammation og stopper sygdomsprogressionen ved at målrette mod et inflammationsfremkaldende stof, der kaldes Tumor Necrosis Factor (TNF). "
Yong og medforfattere så igen på danske befolkningsbaserede studier for at finde ud af om der var en sammenhæng mellem TNF-hæmmere og MS. Begge de undersøgte undersøgelser var observationsmæssige og involverede kohorter eller populationsprøver, der blev fulgt over tid.
Yong og kollegaer fandt ingen sammenhæng mellem behandling med TNF-hæmmere for inflammatorisk tarmsygdom og udvikling af MS. Specifikt, selvom der var en firefoldig stigning i risikoen for at udvikle MS hos dem, der tog TNF-hæmmere for inflammatorisk tarmsygdom, var denne stigning ikke anderledes end den firefoldede risiko, at mennesker med inflammatorisk tarmsygdom allerede udviser demyeliniserende hændelser som MS.
Forskerne fandt imidlertid, at mænd, der fik TNF-hæmmere til arthritis, og mænd og kvinder, der fik TNF-hæmmere til ankyloserende spondylitis, havde større risiko for MS efter at have indledt behandlingen. Bemærk, at ankyloserende spondylitis er mere almindelig hos mænd.
En begrænsning af de undersøgte danske undersøgelser er, at det var uklart hvilke typer af TNF-hæmmere der blev brugt, og forskellige typer af TNF-hæmmere påvirker inflammation på forskellige måder.
Ifølge Yong og medforfattere: "Kombinerede foreløbige observationer rejser bekymring over sikkerheden af anti-TNFa [TNF-hæmmere] i forhold til MS-risiko, men der er brug for mere arbejde. Det ville også være værdifuldt at fastslå, om der er nogen virkninger er produktspecifikke eller generaliserbare til hele terapeutiske klassen. "
Antibiotika
To case-control undersøgelser - en i Storbritannien og den anden i Danmark - undersøgte sammenhængen mellem antibiotikabrug og MS. En case-control-undersøgelse sammenligner patienter, der har et resultat eller en sygdom (dvs. tilfælde) hos dem, der ikke gør det (dvs. kontroller). Med case-control undersøgelser ser forskerne tilbage med tilbagevirkende kraft for at bestemme udsættelse for risikofaktorer. I de britiske og danske studier var de involverede patienter patienter, der blev diagnosticeret med MS, og risikofaktoren af interesse, antibiotikabehandling.
I den britiske undersøgelse blev 163 patienter med MS sammenholdt med 1523 personer uden MS baseret på alder, køn og andre faktorer. Forskerne fandt, at den overordnede antibiotiske anvendelse ikke var forbundet med MS. Imidlertid var enten penicillinbrug i mere end to uger eller tetracyclinbrug i mere end en uge forbundet med en 50 procent reduceret risiko for MS.
Danske forskere forsøgte at replikere resultaterne fra de britiske forskere ved hjælp af en større stikprøve størrelse (3259 tilfælde). Interessant nok fandt de danske forskere, at en bred vifte af antibiotika anvendelser var forbundet med forhøjet risiko for MS-selv hos patienter, der kun tog et kursus antibiotika i syv dage. Den kendsgerning, at en bred vifte af antibiotikabehandling var forbundet med MS, synes at tyde på, at selve selve infektionen - ikke selve antibiotika - var forbundet med udviklingen af MS.
Samlet set ser det ud til, at antibiotika ikke er forbundet med MS i de fleste analyser, men mere forskning skal gøres.
Inhaleret kortvirkende beta2-adrenerge receptoragonister
Narkotika fenoterol (Berotec N) og salbutamol (ProAir HFA) er begge inhalerede kortvirkende beta2-adrenerge receptoragonister anvendt til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. I en befolkningsbaseret case-kontrolundersøgelse undersøgte taiwanske forskere om disse lægemidler påvirker MS-risiko. De fandt, at selvom der var en reduceret risiko for MS hos dem, der fik Berotec N, var risikoen for at udvikle MS ikke forbundet med ProAir HFA.
De taiwanske forskere foreslog, at Berotec N kan udøve en beskyttende virkning på grund af sin overlegne evne til at hæmme superoxidgenerering og degranulation. Tilsyneladende er ProAir HFA ikke så god som at gøre disse ting; Det har således ingen beskyttende virkning.
Når man overvejer kortvirkende beta2-adrenerge receptoragonister som en klasse, anfører Yong og medforfattere følgende: "De kortvirkende beta2-adrenerge agonister er bronchodilatorer, der hæmmer interleukin-12, et cytokin, der driver T-celledifferentiering mod proinflammatoriske T-hjælper 1-celler. "Bemærk, at eksperter antyder, at T-celler (en type hvide blodlegemer) spiller en vigtig rolle i beskadigelsen af myelinskede, der fører til MS.
Antihistaminer
Ved hjælp af et case-control-design undersøgte britiske forskere, om sedative og ikke-sedative antihistaminer var forbundet med udviklingen af MS. Faktorer som allergisk sygdom (f.eks. Astma, eksem og høfeber) og rygning blev justeret for. Forskerne fandt, at selvom ikke-sedative antihistaminer ikke var forbundet med MS-risiko, var sedative antihistaminer forbundet med en 80 procent reduceret risiko for at udvikle MS.
Forskere foreslog, at grunden til, at beroligende antihistaminer på en eller anden måde kunne udgøre en beskyttende virkning, er at - i modsætning til ikke-sedative antihistaminer - krydser disse stoffer blod-hjernebarrieren og udøver en vis uspecifik virkning på hjernen og rygmarven.
Orale præventionsmidler
Yong og kolleger analyserede fem undersøgelser, der søgte en sammenhæng mellem brugen af orale præventionsmidler og MS-risiko. Samlet set var der ingen sammenhæng mellem disse to variabler.
Flere oplysninger om multipel sklerose
Multipel sklerose er karakteriseret ved selektiv destruktion af myelin i nerveceller i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv). Det påvirker ikke nerveceller i det perifere nervesystem (dvs. nerver og ganglier uden for hjernen og rygmarven). Denne sygdom er autoimmun, hvilket betyder, at kroppen angriber sig selv.
Ud over receptpligtige lægemidler, som kun for nylig er blevet anerkendt som en mulig etiologisk faktor, har andre årsagssygdomme været impliceret i patogenesen af MS, herunder følgende:
- Timing for eksponering
- Rygning
- Stress
- Virale infektioner såsom Epstein-Barr Virus
- Stress
- Reduceret sollys eksponering
- Lavt D-vitaminindhold
På verdensplan rammer MS 2,5 millioner mennesker, og i USA er over 400.000 mennesker med sygdommen.
MS's begyndelse kan være enten abrupt eller gradvis. Indledende symptomer kan være så subtile, at en person med MS måske ikke engang mærker dem i måneder eller år. Her er nogle symptomer på MS:
- Svaghed
- Sansymptomer
- Visuelle forstyrrelser
- Problemer med gang og koordinering
- Urinhastighed
- Urinfrekvens
- Træthed
- Motor vanskeligheder
Disse symptomer kan vokse og aftage, med tilbagevendende angreb, der varer uger eller måneder efterfulgt af en vis grad af genopretning. Symptomer kan blive værre ved varme, træthed, motion eller stress.
I sidste ende er MS en udelukkelsesdiagnose, hvilket betyder, at den kun diagnosticeres efter andre mulige sygdomme, såsom rygmarvstumorer eller akut spredt encephalomyelitis (sekundært for infektion), udelukkes. Ved diagnosticering af MS er historisk og fysisk undersøgelsesresultater samt MR-fund nyttige. Ændringer i biomarkører i cerebrospinalvæsken observeres også.
Desværre er der ingen kur mod MS. Der er imidlertid tilgængelige behandlinger, herunder kortikosteroider og plasmaudveksling til behandling af akutte blændinger samt flere sygdomsmodificerende terapier som beta-interferoner til forebyggelse af nye MS-læsioner.
Et ord fra
Husk at denne systematiske gennemgang af Yong og medforfattere er den første til at undersøge indflydelsen af forskellige lægemidler på MS. Resultaterne af denne systematiske gennemgang er beregnet til at kaste lys på patogenesen af MS-en sygdom, som vi stadig ikke forstår årsagerne til.
På dette tidspunkt vil ingen kliniker bruge disse resultater til direkte behandling. Eventuelle oplysninger afledt af denne systematiske gennemgang skal bekræftes og replikeres. Hvis du tager nogen af disse lægemidler og er bekymret over, hvordan de påvirker MS-risiko, er du velkommen til at diskutere, hvad du har lært med din ordinerende læge. Du må dog ikke afbryde (eller begynde at tage) lægemidler baseret på det du læser i denne artikel - og uden input fra din læge.
> Kilder:
> Multipel sklerose. I: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Manual of Medicine, 19th New York, NY: McGraw-Hill.
> Multipel sklerose. MedlinePlus.
> TNF-hæmmere. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Drug eksponering og risikoen for multipel sklerose: En systematisk gennemgang. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 1-7.