Ildfaste anæmi med overskydende blaster eller RAEB henviser til en lidelse i de bloddannende celler. RAEB er en af syv typer af sådanne sygdomme, eller myelodysplastiske syndromer (MDS), anerkendt af WHO-klassifikationen, som skelner mellem to kategorier af RAEB: RAEB-1 og RAEB-2.
Begge former har generelt en vanskelig prognose: De offentliggjorte gennemsnitlige overlevelsestider (nu dateret) varierer fra 9-16 måneder.
RAEB er også forbundet med en øget risiko for progression til akut myeloid leukæmi- en kræft i knoglemarvets bloddannende celler.
Forstå RAEB, en type MDS
Myelodysplastisk syndrom, eller MDS, henviser til familien af sjældne sygdomme i blodet, hvor knoglemarven ikke producerer nok sunde røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller blodplader. RAEB er en relativt almindelig type MDS, og det er desværre en højere risiko form for MDS.
Som andre former for MDS rammer RAEB normalt folk, der er over 50 år, men det kan også forekomme hos yngre personer, og årsagen er for tiden ukendt.
Når en person har en form for MDS som RAEB, kan knoglemarven producere mange underudviklede eller umodne celler, der ofte har ulige former, størrelser eller udseende, sammenlignet med de sunde. Disse tidlige juvenile versioner af blodceller kaldes blastceller - et udtryk der ofte bruges i diskussionen om leukæmi.
Faktisk ser mange forskere i dag MDS som en form for blod og knoglemarvskræft.
Forskellige klassificeringssystemer er blevet anvendt til disse lidelser. WHO klassifikationssystemet forsøger at sortere typer af MDS, med opmærksomhed på prognosen for en given lidelse. WHO anerkender for tiden 7 typer MDS, og sammen udgør RAEB-1 og RAEB-2 ca. 35-40 procent af alle tilfælde af MDS.
- Refraktær cytopeni med unilineage dysplasi (RCUD)
- Ildfaste anæmi med ringede sideroblasts (RARS)
- Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD)
- Ildfaste anæmi med overskydende blaster-1 (RAEB-1)
- Ildfast anæmi med overskydende blaster-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastisk syndrom, uklassificeret (MDS-U)
- Myelodysplastisk syndrom forbundet med isoleret del (5q)
Disse ovennævnte navne henviser ofte til, hvordan blodet og knoglemarvscellerne vises, når de undersøges under mikroskopet. Efternavnet på ovenstående liste er imidlertid defineret ved en bestemt mutation eller kromosomændring i det genetiske materiale af de bloddannende knoglemarvsceller.
I tilfælde af RAEB (begge typer) har navnet to dele: den ildfaste anæmi; og overskydende eksplosioner. Anæmi er generelt en mangel på nok sunde røde blodlegemer. Ildfaste anæmi betyder, at anæmi ikke skyldes nogen af de kendte almindelige årsager til anæmi, og at anæmi generelt kun korrigeres med blodtransfusioner. Når en person har ildfast anæmi, og test afslører et større antal umodne blastceller end normalt, er det en ildfast anæmi med overskydende blaster.
Det er muligt for en person med RAEB at have lave tællinger i de andre celler dannet af knoglemarven også.
Personer med RAEB kan have ildfaste anæmi (lave røde blodlegemer), ildfast neutropeni (lave neutrofiler), ildfast trombocytopeni (lave blodplader) eller en kombination af de tre.
RAEB er en high-risk form af MDS
For patienter diagnosticeret med MDS er det vigtigt at bestemme risikoniveauet. Nogle former for MDS er lavrisiko, andre mellemrisiko og andre højrisiko. Både RAEB og RCMD betragtes som risikofyldte former for MDS. Alligevel har ikke alle patienter med RAEB samme prognose. Andre faktorer kommer til spil, såsom alder, overordnet helbred, sygdomsegenskaber og genetik hos de involverede knogledannende celler.
Diagnose
Når en MDS er mistanke, skal der udføres en knoglemarvsbiopsi og aspirat. Dette indebærer at få prøver af knoglemarv og sende dem til laboratoriet til analyse og fortolkning.
Diagnosen er lavet baseret på hvordan cellerne vises under mikroskopet, hvordan de bliver farvede med forskellige sæt farvestoffer og markører, der involverer brug af antistoffer som tags, og i tilfælde af mere avancerede subtyper af MDS, kaldes noget flowcytometri . Flowcytometri er en teknik, der gør det muligt at identificere og sortere celler med særlige karakteristika og sorteres ud fra den større population af celler i en given prøve.
typer
Begge former (1 og 2) af RAEB er forbundet med risikoen for at udvikle sig til akut myeloid leukæmi (AML). Derudover kan en patient med højrisiko-MDS som RAEB efterleve knoglemarvsfejl uden fremskridt i AML, og tilstanden er derfor ofte livstruende alene uden progression til leukæmi.
RAEB-relateret terminologi
RAEB klassificering afhænger af en forståelse af flere vilkår:
- Knoglemarvtælling : En prøve af dit knoglemarv opnås, og antallet af unormale, umodne blastceller måles.
- Perifert blodblastantal: En prøve af dit blod fra en vene er tegnet ved hjælp af en nål, og antallet af unormale, umodne blastceller måles.
- Auer stænger : Dette er noget lægerne vil kigge efter, når de ser dine blaster under mikroskopet. Selvom de hedder Auer "stænger", kommer de faktisk i mange forskellige former og størrelser. De er små-mindre end kernen, og de findes inden i cytoplasma. Ofte er de nålformede med spidsede ender, men de kan være kommaformede, diamantformede eller lange og mere rektangulære.
Baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af ovenstående fund er en person fast besluttet på at have enten RAEB-1 eller RAEB-2 som følger:
Patienterne er diagnosticeret med RAEB-1, hvis de enten havde 1) en knoglemarvsblastering mellem 5 og 9 procent af mindst 500 celler tælles eller (2) et perifert blasttal mellem 2 og 4 procent af mindst 200 celler talt, og (3) fraværende Auer stænger. Tilstedeværelsen af enten kriterium 1 eller 2 plus 3 klassificerer en MDS-sag som RAEB-1.
Chancerne for RAEB-1 omdannelse til akut myeloid leukæmi anslås til ca. 25 procent.
Patienterne diagnosticeres med RAEB-2, hvis de enten havde 1) knoglemarvsblastering mellem 10 og 19 procent af mindst 500 celler talt eller (2) et perifert blasttal mellem 5 og 19 procent af mindst 200 celler talt, eller (3) Auer stænger detekterbare. Tilstedeværelsen af enten kriterierne 1, 2 eller 3 klassificerer en MDS-sag som RAEB-2.
Det vurderes, at chancerne for RAEB-2, der ændrer sig til akut myeloid leukæmi, kan være så højt som 33-50 procent.
Hvad er RAEB-T?
Du kan støde på sætningen "ildfast anæmi med overskydende blaster i transformation" eller RAEB-T. Dette udtryk er faktisk blevet forladt i den nuværende WHO-klassifikation af myelodysplastiske syndromer.
De fleste patienter, der tidligere tilhører denne kategori, klassificeres nu som akut myeloid leukæmi. I et andet klassifikationssystem var de fransk-amerikanske-britiske (FAB-klassifikationen) patienter blevet tildelt RAEB-T-kategorien, hvis de enten havde (1) en knoglemarvblastering mellem 20 og 30 procent, (2) et perifert blasttal på mindst 5 procent eller (3), Auer stænger detekterbare, uanset blasttællingen.
Der er fortsat en kontrovers med hensyn til værdien af kategorisering af RAEB-T som i FAB-systemet, adskilt fra "AML-20-30" som i WHO-systemet. Flere store kliniske forsøg i de senere år har brugt udtrykket RAEB-T, på trods af ændringerne i WHO klassifikationssystemet. Hovedlinjen for patienter og sundhedsudbydere synes at være, at det kan være vigtigt at vide, at der er overlappende terminologi, for ikke at gå glip af muligheden for at tilmelde sig et klinisk forsøg.
Hvordan behandles RAEB?
Behandlingen af RAEB adskiller sig fra forskellige scenarier. Alder og alder hos den enkelte kan medføre sådanne behandlingsbeslutninger. Patienter med RAEB bør modtage opdateringer om deres immunisering, og rygere med RAEB opfordres til at holde op med at ryge. Tegn på, at RAEB kan udvikle sig omfatter hyppige infektioner, unormal blødning, blå mærker og behovet for hyppigere blodtransfusioner.
Ikke alle patienter med MDS kræver øjeblikkelig behandling, men patienter med symptomatiske lave tællinger (anæmi, trombocytopeni, neutropeni med tilbagevendende infektioner) gør det, og det omfatter de fleste patienter med højt eller meget højrisiko-MDS (herunder RAEB-2, hvilket repræsenterer den højeste klasse af MDS med den fattigste prognose).
Practice Guidelines of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) omfatter et individs overordnede sundhed og ydeevne, det internationale prognostiske scoringssystem (IPSS) og reviderede IPSS (IPSS-R) MDS-risikokategorier og andre sygdomsegenskaber, som kan hjælpe med at styre ledelsesbeslutninger. Der er dog ingen "one size fits all" tilgang til behandling for personer med RAEB, dog.
Der er generelt tre kategorier af behandling : støttende pleje, lavintensitetsbehandlinger og højintensitetsbehandlinger. Disse behandlinger er forklaret nedenfor:
- Støttende pleje omfatter antibiotika til infektioner og blodceller og blodcelletransfusioner til symptomatiske lavt antal.
- Lavintensitetsbehandlinger omfatter blodcellevækstfaktorer, andre midler som azacitidin og decitabin, immunosuppressiv terapi og lavintensiv kemoterapi. Disse behandlinger kan leveres på ambulant basis og kan forbedre symptomer og livskvalitet, men de helbreder ikke tilstanden.
- Højintensiv terapi omfatter intensiv kombinations-kemo og allogen knoglemarvstransplantation. Disse terapier kræver hospitalsindlæggelse og løber risikoen for livstruende bivirkninger, men de kan også forbedre blodtællingen hurtigere end mindre intensiv behandling og kan ændre den måde, hvorpå tilstanden normalt ville fortsætte. Kun visse personer er kandidater til højintensitetsbehandlinger.
Kliniske forsøg er også en mulighed for nogle patienter. For længe siden var der faktisk et klinisk forsøg, der viste fordele med decitabin sammenlignet med den bedste støttende pleje hos ældre patienter med anæmi med overskydende eksplosioner (RAEBt).
Et ord fra
Hvis du er blevet diagnosticeret med RAEB-1, RAEB-2, eller hvis du har en anden type MDS, der betragtes som højrisiko, skal du tale med dit sundhedspleje om dine muligheder.
For patienter med højere risiko-MDS er azacitidin (5-AZA, Vidaza) og decitabin (Dacogen) to lægemidler godkendt af FDA for MDS, som det ansvarlige hold for din pleje kan overveje. Disse lægemidler er såkaldte hypomethyleringsmidler.
Flere konsensusgrupper har indikeret, at der for MDS med højere risiko bør indledes allogen HSCT (knoglemarvstransplantation) eller terapi med hypomethyleringsmidler straks. Allogen HSCT (knoglemarvstransplantation fra en donor) er den eneste potentielt helbredende tilgang til MDS, men det er desværre en realistisk mulighed for alt for få patienter på grund af den ældre aldersgruppe, der er ramt af MDS, med samtidig forekommende kronisk helbred betingelser og andre patientspecifikke faktorer.
> Kilder:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabine versus bedst støttende pleje hos ældre patienter med ildfast anæmi med overskydende blaster i transformation (RAEBt) - resultater af en undergruppeanalyse af den randomiserede fase III undersøgelse 06011 fra EORTC Leukemia Cooperative Group og German MDS Study Group (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Ildfast anæmi med overskud af blaster (RAEB): analyse af omklassificering i henhold til WHO-forslagene. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. En fase i forsøg med vorinostat og alvocidib hos patienter med tilbagefald, ildfast eller dårlig prognose akut leukæmi eller ildfast anæmi med overskydende blaster-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberrant DNA-methylering er en dominerende mekanisme i MDS-progression til AML. Blod . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidin-frontlinjen i 339 patienter med myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi: Sammenligning af klasser fra fransk-amerikansk-britisk og Verdenssundhedsorganisation. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.