Aimovig er et monoklonalt antistof, der forhindrer migræne
Der er to former for migrænebehandling: abortiv eller forebyggende. Abortive behandlinger bruges under et migræneanfald med det formål at stoppe det. Triptaner og NSAID'er som acetaminophen og ibuprofen (Advil) er abortive behandlinger.
Forebyggende behandlinger forsøger at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af migrænehovedpine. Disse lægemidler er bredt kategoriseret som oral migræne-forebyggende medicin (OMPM) og omfatter antidepressiva, antikonvulsive midler og betablokkere.
I en artikel fra november 2017, der blev offentliggjort i New England Journal of Medicine , undersøgte Goadsby og medforfattere Aimovigs evne til (erenumab) for at forhindre migræneanfald. I modsætning til nuværende OMPM'er er Aimovig en biologisk produkt - et monoklonalt antistof. Specifikt forhindrer Aimovig migræne ved at blokere den calcitonin-genrelaterede peptid-receptor (CGRP), som er forbundet med migræneaktivering.
Hvem blev inkluderet i Aimovig-forsøg?
I fase 2 og fase 3 kliniske forsøg er Aimovig blevet testet på patienter med både episodisk og kronisk migræne.
Episodiske migræne er defineret som færre end 15 migræne- eller hovedpine dage pr. Måned, enten med eller uden aura. Kroniske migræne er defineret som mindst 15 hovedpine dage pr. Måned. Mindst otte af disse femten dage er migræne dage enten med eller uden aura.
Episodiske migræne er mere almindelige - omkring 90 procent af mennesker med migræne har dem.
Mellem 5 procent og 8 procent af personer med migræne har kroniske migræne.
Om forsøget
I en november 2017 artikel offentliggjort i New England Journal of Medicine undersøgte Goadsby og medforfattere Aimovigs evne til at forhindre migræneanfald.
I denne undersøgelse var der 995 voksne deltagere opdelt i to forsøgsgrupper og en kontrolgruppe.
Kontrolgruppen modtog en placebo-injektion, og forsøgsgrupperne modtog enten en 70 mg eller en 140 mg subkutan injektion af Aimovig, administreret som seks doser fordelt fire uger fra hinanden.
Ifølge forfatterne reducerede begge doser "migrænefrekvens, virkningerne af migræne på daglige aktiviteter og brugen af akut migræne-specifik medicin over en periode på 6 måneder."
Ved baseline var antallet af migræne dage oplevet hver måned af deltagere i undersøgelsen 8,3 dage. Mellem månederne fire og seks af behandlingen faldt antallet af migræntider med henholdsvis 3,2 og 3,7 i henholdsvis 70 mg Aimovig og 140 mg Aimovig.
Mellem undersøgelsens start og fire til seks måneders behandling i 70-mg-gruppen oplevede 43,3 procent af patienterne mindst en reduktion på 50 procent i antallet af migræne-dage, der blev oplevet hver måned.
Mellem starten af studiet og fire til seks måneders behandling, i gruppen med 140 mg, oplevede 50 procent af patienterne mindst en reduktion på 50 procent i antallet af migræne dage, der blev oplevet hver måned.
Mellem starten af studiet og fire til seks måneders behandling, oplevede 26,6 procent i de personer, der fik placebo, mindst en reduktion på 50 procent i antallet af migræne-dage, der blev oplevet hver måned.
Antallet af dage, hvor patienterne skulle bruge specifikke lægemidler til behandling af akutte migræne, blev reduceret med 1,1 dage i 70 mg-gruppen og 1,6 dage i 140 mg-gruppen sammenlignet med 0,2 dage i placebogruppen.
Nedskrivning af de daglige aktiviteter gør migræne svækkende. Ved hjælp af et spørgeskema vurderede forskerne forbedringer i udførelsen af hverdagens aktiviteter. De fandt betydelige forbedringer hos dem, der modtog Aimovig.
Bivirkninger og begrænsninger
Selv om bivirkninger af Aimovig blev rapporteret af flertallet af deltagere, var disse bivirkninger for det meste ikke anderledes end dem, der fik placebo.
Især rapporterede flere personer, der fik 70 mg Aimovig, smerter på injektionsstedet end dem i kontrolgruppen.
Eksempler på mere almindelige bivirkninger omfattede koldt, øvre luftvejsinfektion og bihulebetændelse.
En begrænsning af undersøgelsen var, at forskerne ikke indbefattede patienter, som ikke oplevede nogen terapeutisk fordel af to eller flere klasser af OMPM'er.
Forskere indbefattede imidlertid patienter, som afbrudt OMPM'er på grund af utilstrækkelig virkning, manglende vedvarende respons eller ubehagelige bivirkninger. Faktisk havde 38,7 procent af patienterne i prøven tidligere ikke haft nogen gavn af OMPM'er.
Ifølge Goadsby og medforfattere:
Effekt blev påvist på samme måde i et fase 2 forsøg med erenumab, der involverede patienter med kronisk migræne, hvor 68 procent af patienterne tidligere havde afbrudt migræne-forebyggende medicin på grund af manglende effekt eller uacceptable bivirkninger.
Når det kombineres med resultater fra andre fase 2 og fase 3 kliniske forsøg, der undersøger brugen af Aimovig hos patienter med kronisk og episodisk migræne, ser det ud til, at Aimovig kan hjælpe med at forhindre episodiske migræne.
Mere forskning skal gøres for at belyse Aimovigs langsigtede sikkerhed, samt hvor længe virkningerne varer.
Hvordan Aimovig stabler op til OMPM'er
En stor forskel mellem Aimovig og OMPM er, at Aimovig specifikt retter sig mod specifikke patofysiologiske processer, som spiller en rolle i migræne.
Der er ikke gjort nok forskning for at sammenligne virkningerne af Aimovig med andre lægemidler, der bruges til at forhindre migrænehovedpine. Derudover er der ikke meget forskning, der undersøger effektiviteten af OMPM'erne selv.
Ifølge American Academy of Neurology:
Beviser er heller ikke tilgængelige for at foretage bredbånds sammenligninger mellem flere agenter inden for en enkelt klasse; Sådanne beviser ville give en mere omfattende forståelse af relative effekt- og tolerabilitetsprofiler på tværs af et bredere udvalg af terapeutiske midler. Der er brug for studier, der specifikt vurderer, når forebyggende behandling er berettiget, og hvordan medicin skal titreres.
Kun et begrænset antal undersøgelser har undersøgt effektiviteten af OMPM'er. Ifølge AAN er der enten stærke eller moderate beviser, der understøtter effekten af følgende forebyggende behandlinger:
- Divalproex natrium, natriumvalproat og topiramat (antiepileptika)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol og nadolol (beta-blokkere)
- Amitriptylin og venlafaxin (antidepressiva)
Endvidere er gabapentin, lamotrigin, clomipramin og fluoxetin, som er ordineret til migræneforebyggelse, sandsynligvis ikke effektive til forebyggelse af migræne.
Bemærk, at behandling med anti-epileptiske lægemidler kræver omhyggelig opfølgning på pankreatitis, leversvigt og teratogene virkninger, såsom fosterskader. Desuden kan divalproexnatrium forårsage vægtforøgelse. Hidtil ser det ud til, at Aimovig ikke udviser sådanne negative virkninger.
En ting, vi ved om OMPM'er er, at adherence er lav. Med andre ord holder mange mennesker, der tager disse lægemidler, op med at tage dem.
I et retrospektivt studie, der blev offentliggjort i Cephalagia i 2015, undersøgte Hepp og kolleger effekten af 14 forskellige typer OMPM'er til behandling af kroniske migræne. Blandt 8688 patienter lå adhæringsraten på seks måneder mellem 26 procent og 29 procent. Efter 12 måneder faldt adherensraterne til mellem 17 procent og 20 procent.
Ifølge forfatterne:
Selv om årsagerne til nonadherence ikke er fanget i kravdata, tyder tidligere offentliggjorte studier på, at lav adhærens kan tilskrives en række faktorer, herunder bivirkninger og / eller manglende effektivitet af OMPM. Desuden påpeger behandlingsretningslinjerne fra AAN, at kun en håndfuld af de OMPM'er, der er til rådighed, faktisk har gode kliniske tegn på deres effektivitet til forebyggelse af migrænehovedpine.
Interessant nok fandt forskerne, at de 14 OMPM'er, der blev testet, amitriptylin, nortriptylin, gabapentin og divalproex, havde signifikant lavere adhærensniveauer sammenlignet med topiramat.
neurostimulation
Her er et grundlæggende spørgsmål med migræne: Vi forstår ikke rigtigt, hvordan de virker. Uden en klar forståelse af mekanismerne i denne sygdom er det svært at skabe nye abortive og forebyggende behandlinger, der er målrettet mod specifikke veje.
Overvej følgende passage fra en 2013 anmeldelse artikel med titlen "Migræne: en hjerne tilstand":
Hypoteser af migrænepatogenese har typisk fokuseret på en primærregion af initiering, såsom spredning af depression i cortex eller en "migræne generator" i hjernestammen. Men den tidsmæssige progression af et migræneanfald indikerer samtidige ændringer i funktionen af flere hjerneområder, og det er ikke klart, at der er en enkelt anatomisk region, hvor migræne begynder hos alle patienter.
Som Aimovig sigter Cefaly på at direkte forstyrre patogenesen af migræne ved at målrette mekanismer. I modsætning til Aimovig, som gives som en injektion, er Cefaly en neurostimuleringsenhed placeret over panden. Det stimulerer trigeminusnerven, som antages at spille en stor rolle i migræne.
Cefaly blev for nylig godkendt af FDA ikke kun som en forebyggende intervention, men også en akut behandling. Den kommer i tre modeller: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, og Cefaly Dual. (Cefaly Dual har tilstande til både akut og forebyggende behandling af migræne.)
Ifølge dets beslutningstagere administrerer Cefaly Prevent en lavintensitetsstrøm, der kan bruges dagligt for at forhindre migræneanfald.
I kliniske forsøg, der opstod mellem 2009 og 2012, oplevede de, der modtog behandling med Cefaly til forebyggelse af migræne, et signifikant fald i både migræne- og hovedpine dage efter tre måneders brug.
Mere specifikt oplevede patienter, der fik Cefaly-behandling, 29,7 procent færre migræne dage og 32,3 procent færre hovedpine dage. Desuden oplevede 38,2 procent af patienterne, der fik Cefaly, mindst en reduktion på 50 procent i månedlige migræne dage.
Ud over at opleve færre migræne- og hovedpine dage krævede de, der anvender Cefaly, også mindre anti-migræne medicin ("redningsmedicin"). Bemærk, at der ikke var alvorlige bivirkninger hos dem, der fik Cefaly-behandling.
I en post-marketing undersøgelse foretaget af Cefaly var 53 procent af patienterne, der modtog enheden, tilfredse med det. Kun 4 procent af brugerne rapporterede utilfredshed og rapporterede mindre bivirkninger, såsom søvnighed, hovedpine eller prikken forårsaget af enheden. Som med de kliniske forsøg var der ingen alvorlige bivirkninger, der var sekundære for Cefaly-behandlingen.
Et ord fra
Selvom vi ikke forstår fuldt ud, hvordan migræne virker, har nye indgreb som den biologiske produkt Aimovig og neurostimuleringsenheden Cefaly sigte på at forstyrre mekanismerne i denne sygdom. Aimovig er endnu ikke godkendt af FDA, men Cefaly er tilgængelig. Hvis du er interesseret i disse eller andre forebyggende behandlinger, skal du diskutere dem med din neurolog.
> Kilder:
> Charles, A. Migraine: en hjerne tilstand. Nuværende udtalelse i neurologi. 2013; 26: 235-239.
> De Novo Klassificeringsanmodning om Cefaly Device . FDA.
> Goadsby PJ et al. En kontrolleret test af Erenumab til episodisk migræne. New England Journal of Medicine. 2017 377: 2123-2132.
> Hepp Z et al. Overholdelse af oral migræne-forebyggende medicin blandt patienter med kronisk migræne, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutan supraorbital nervestimulering (t-SNS) med Cefaly-anordningen til forebyggelse af migræne: En gennemgang af de tilgængelige data. Smerter og terapi. 2015; 4: 135-137.