Leukæmi er ikke en sygdom, men mange. Forskere begynder at forstå, hvordan selv en enkelt, specifik type leukæmi har subtyper, der adskiller sig på vigtige måder.
Fire hovedtyper af leukæmi er baseret på, hvorvidt de er akutte eller kroniske, og myeloid- eller lymfocytiske leukæmier, og disse hovedkategorier er som følger:
- Kronisk myeloid (eller myelogen) leukæmi (CML)
- Akut lymfocytisk (eller lymfoblastisk) leukæmi (ALL)
- Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)
Om AML
Akut myelogen leukæmi er en knoglemarvskræft - de svampede insider af knogler, hvor blodcellerne er lavet - og det er også blodkræft.
AML betragtes som en "akut" leukæmi, fordi den udvikler sig hurtigt. Den myelogene del af navnet kommer fra myeloidcellerne - en gruppe celler, som normalt udvikler sig til de forskellige typer modne blodlegemer, såsom røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
AML har mange aliaser: Akut myelogen leukæmi er også kendt som akut myeloid leukæmi, akut myeloblastisk leukæmi, akut granulocytisk leukæmi og akut nonlymphocytisk leukæmi.
AML kan påvirke mennesker i alle aldre. Verdenssundhedsorganisationens 2012 GLOBOCAN-projekt foreslog, at ca. 352.000 mennesker verden over havde AML, og sygdommen bliver mere udbredt som befolkningens alder.
Tegn og symptomer på AML inkluderer:
- Feber
- Knoglesmerter
- Sløvhed og træthed
- Stakåndet
- Bleg hud
- Hyppige infektioner
- Let blå mærkning
- Usædvanlig blødning, såsom hyppige næseblod og blødning fra tandkød
undertyper
Klassifikationen af AML baseret på mikroskopisk udseende af kræftcellerne eller morfologien bliver forstærket af nye opdagelser om de genetiske ændringer eller mutationer, som er involveret i forskellige former for denne malignitet.
Forskere ved Wellcome Trust Sanger Institute og samarbejdspartnere tilføjede for nylig til vidensbase og rapporterede om genetiske mutationer, der hjælper med at forme forståelsen af AML-yderligere forskydning af begrebet AML fra en enkelt lidelse til en med mindst 11 forskellige genetiske sorter af malignitet med forskelle, der kan hjælpe med at forklare variable overlevelsestider blandt unge patienter med AML.
Forskerne offentliggjorde deres undersøgelse om AML's genetik i juni 2016-spørgsmålet om New England Journal of Medicine, og eksperter mener, at disse resultater kunne forbedre kliniske forsøg og påvirke måden, som patienter med AML diagnosticeres og behandles i fremtiden.
NEJM Study
Forskere studerede 1.540 patienter med AML, der blev indskrevet i kliniske forsøg. De analyserede mere end 100 gener kendt for at forårsage leukæmi med det formål at identificere "genetiske temaer" bag udviklingen af sygdommen.
De fandt, at patienterne med AML kunne opdeles i mindst 11 hovedgrupper, hver med forskellige klynger af genetiske forandringer og forskellige egenskaber og egenskaber. Ifølge undersøgelsen havde de fleste patienter en unik kombination af genetiske ændringer, der kørte deres leukæmi, hvilket kan medvirke til at forklare, hvorfor AML viser sådan variation i overlevelsesrate.
Konsekvenser
At kende den genetiske sammensætning af patientens leukæmi kan forbedre evnen til at forudsige, om aktuelle behandlinger ville være effektive. Oplysninger af denne type kan bruges til at designe nye kliniske forsøg for at udvikle de bedste behandlinger for hver AML-subtype; og til sidst kunne mere omfattende genetisk test af AML ved diagnose blive mere rutinemæssig.
I 2008 klassificeringssystemet for Verdenssundhedsorganisationen (WHO) begyndte forskere allerede at klassificere voksen AML i forskellige "molekylære grupper", herunder specifikke genetiske ændringer eller skader på kromosomerne, der betegnes som følger: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL-fusionsgener og midlertidigt CEBPA- eller NPM1-mutationer.
Som illustreret i det nylige NEJM-studie fungerer WHO-molekyleklassificeringerne imidlertid ikke godt for et stort antal AML-tilfælde. I undersøgelsen ville 736 patienter med AML eller 48 procent af dem ikke være klassificeret på grundlag af WHO-molekylgrupperne, selvom 96 procent af patienterne faktisk havde såkaldte førermutationer - genetiske ændringer, der ligger til grund for malignitet.
Opdagelsen af mange nye leukæmegener, flere førermutationer pr. Patient og komplekse mutationsmønstre foranlediger forskerne til at revurdere genomisk klassificering af AML fra begyndelsen.
Foreslået AML evaluering og klassificering, baseret på genetiske mutationer
Således gik forskerne tilbage til tegnebrættet for at forsøge at udvikle et nyt system til at klassificere AML, der udnytter den nye information.
De mest anerkendte klassifikations- og prognostiske ordninger for AML bruger WHO-klassifikationen - herunder de såkaldte cytogenetiske læsioner - fx t (15; 17) - sammen med NPM1, FLT3ITD og CEBP som angivet ovenfor.
I lyset af den nye undersøgelse anbefalede forfattere, at TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A og IDH2 på kort sigt bør overvejes til indarbejdelse i prognostiske retningslinjer, fordi de er almindelige og har stor indflydelse på kliniske resultater.
Til AML-klassifikation ville evaluering af "splejsningsfaktorgener" RUNX1, ASXL1 og MLLPTD ved diagnose identificere patienter i "chromatin-spliceosomegruppen." Dette var den næststørste gruppe AML-patienter i undersøgelsen og i modsætning til WHO klasser af AML, ingen enkelt genetisk læsion definerer denne gruppe.
Ved anvendelse af dette foreslåede system kunne 1 236 af de 1.540 patienter med førermutationer klassificeres i en enkelt undergruppe, og 56 patienter opfyldte kriterier for to eller flere kategorier. I alt 166 patienter med førermutationer forblev uklassificerede.
Baggrund for eksisterende klassifikationssystemer
AML er ikke iscenesat som de fleste andre kræftformer. Udsigterne for en person med AML afhænger i stedet af andre oplysninger, såsom subtypen som bestemt ved laboratorietester, samt patientens alder og andre laboratorietestresultater.
AML-undertyper kan relateres til en individuel patients udsigter og den bedste behandling. For eksempel behandles den akutte promyelocytiske leukæmi (APL) subtype ofte ved anvendelse af lægemidler, der adskiller sig fra dem, der anvendes til andre subtyper af AML.
To af de vigtigste systemer, der er blevet brugt til at klassificere AML i subtyper, er den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation og den nyere WHO-klassifikation.
Den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassificering af AML
I 1970'erne opdelte en gruppe franske, amerikanske og britiske leukemi-eksperter AML i subtyper, M0 til M7, baseret på typen af celle, hvorfra leukæmi udvikler sig og hvor modne cellerne er. Dette var i høj grad baseret på hvordan leukæmicellerne kiggede under mikroskopet efter rutinefarvning.
FAB-undertype Navn
M0 Ikke-differentieret akut myeloblastisk leukæmi
M1 Akut myeloblastisk leukæmi med minimal modning
M2 Akut myeloblastisk leukæmi med modning
M3 Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
M4 Akut myelomonocytisk leukæmi
M4 eos Akut myelomonocytisk leukæmi med eosinofili
M5 Akut monocytisk leukæmi
M6 Akut erythroid leukæmi
M7 Akut megakaryoblastisk leukæmi
Undertyper M0 til M5 starter alle i umodne former for hvide blodlegemer. M6 AML starter i meget umodne former for røde blodlegemer, mens M7 AML starter i umodne former for celler, der fremkalder blodplader.
World Health Organization (WHO) klassificering af AML
FAB-klassifikationssystemet er nyttigt og bruges stadig til at gruppere AML i undertyper, dog er viden avanceret med hensyn til prognose og udsigter for forskellige typer AML, og nogle af disse fremskridt afspejles i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) system 2008.
WHO-systemet deler AML i flere grupper:
AML med visse genetiske abnormiteter
- AML med en translokation mellem kromosomer 8 og 21
- AML med en translokation eller inversion i kromosom 16
- AML med en translokation mellem kromosomer 9 og 11
- APL (M3) med en translokation mellem kromosomer 15 og 17
- AML med en translokation mellem kromosomer 6 og 9
- AML med en translokation eller inversion i kromosom 3
- AML (megakaryoblastisk) med en translokation mellem kromosomer 1 og 22
AML med myelodysplasi-relaterede ændringer
AML relateret til tidligere kemoterapi eller stråling
AML ikke andetsteds specificeret (AML, der ikke falder ind i en af de ovennævnte grupper og derfor klassificeres mere som hvad der blev gjort i FAB-systemet):
- AML med minimal differentiering (M0)
- AML uden modning (M1)
- AML med modning (M2)
- Akut myelomonocytisk leukæmi (M4)
- Akut monocytisk leukæmi (M5)
- Akut erythroid leukæmi (M6)
- Akut megakaryoblastisk leukæmi (M7)
- Akut basofil leukæmi
- Akut panmyelose med fibrose
Myeloid sarkom (også kendt som granulocytisk sarkom eller chlorom)
Myeloid proliferations relateret til Downs syndrom
Ikke-differentierede og biphenotypiske akutte leukæmier :
Disse er leukæmier, der har både lymfocytiske og myelide egenskaber. Nogle gange kaldes ALLE med myeloid markører, AML med lymfoide markører eller blandede akutte leukæmier.
Over WHO kategorier blev tilpasset fra American Cancer Society.
Kilder:
Papaemmanuil E, Gerstung M et al. Genomisk klassificering og prognose ved akut myeloid leukæmi. N Engl J Med . 2016 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Akut myeloid leukæmi er mindst 11 forskellige sygdomme. Tilgænges i juni 2016.
American Cancer Society. Hvordan klassificeres akut myeloid leukæmi? Tilgænges i juni 2016.