Thyroid Replacement Therapy for hypothyroidism

Hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkirtlen) er en alvorlig medicinsk tilstand, der kan påvirke dit helbred betydeligt. Ud over at ofte forårsager mange besværlige symptomer (herunder vægtforøgelse, ændringer i hår og hud, forstoppelse eller diarré, infertilitet, træthed og smerter) kan hypothyroidisme også medføre alvorlige medicinske problemer med hjerte og lunger, mave-tarmsystemet, nervesystem, øjne og muskler.

Derudover kan det forårsage forskellige metaboliske forandringer, herunder hyponatremi (lav serum natriumkoncentration), forhøjede kolesterolniveauer og stigninger i serumkreatinin (et mål for nyrefunktion). Alvorlig hypothyroidisme kan endda forårsage kognitive ændringer, koma og død.

Hvis du har hypothyroidisme, er det vigtigt for dig og din læge at behandle tilstanden tilstrækkeligt for at lindre dine symptomer og for at mildne og forhindre disse forskellige medicinske problemer.

Hvad er målene med behandling?

Målet med at behandle hypothyroidisme er ret simpelt. De er:

Hvordan udføres behandlingen?

På papir er behandlingen af ​​hypothyroidisme ret ligetil.

Det behandles ved at ordinere et oralt thyreoideahormonpræparat (sædvanligvis levothyroxin, solgt som Synthroid , et T4-præparat) med en dosis, der er tilstrækkelig til at genoprette normale skjoldbruskhormonniveauer uden at fremkalde toksicitet ved for meget thyroidhormon.

I praksis har den optimale behandling af hypothyroidism imidlertid skabt en hel del kontroverser.

De vigtigste kontroverser er todelt:

(For at hjælpe med at holde skjoldbruskkirtlen hormoner lige, læs en hurtig anmeldelse af skjoldbruskkirtlen, T4, T3 og TSH .)

Vi vil overveje begge disse kontroverser, når vi først tager et kig på "standard" terapi for hypothyroidisme.

"Standard" Behandling af hypothyroidisme

Endokrinologer (specialister i hormonelle lidelser) anbefaler næsten universelt behandling af hypothyroidisme med T4 alene. Hos unge, sunde mennesker vil læger generelt begynde med, hvad der skønnes at være en "fuld erstatningsdosis" af T4 (det vil sige en dosis, der skal genoprette skjoldbruskkirtlen helt til normal). Den fulde erstatningsdosis estimeres i overensstemmelse med legemsvægt, ca. 1,6 mcg pr. Kg. For de fleste vil dette være mellem 50 og 200 mcg om dagen.

Hos ældre eller personer med kranspulsårssygdom udføres initieringen af ​​skjoldbruskkirtelsubstitutionsbehandling normalt mere gradvist; begynder med 25-50 mcg dagligt og øger doseringen over tid.

Folk bør tage T4 på tom mave, ellers vil absorptionen af ​​medicinen være uregelmæssig.

Normalt anbefaler læger at tage medicinen først om morgenen og derefter vente mindst en time for at spise morgenmad (eller endda at drikke kaffe). Medikamentet ved sengetid, flere timer efter det sidste måltid, ser også ud til at virke og kan være en mere bekvem tilgang for mange mennesker. Læs mere om timingen for at tage skjoldbruskkirtel medicin .

TSH niveauer overvåges for at hjælpe med at optimere dosen af ​​T4. TSH-thyroid stimulerende hormon-produceres i hypofysen som reaktion på skjoldbruskkirtlen hormon niveauer. Så når thyreoideahormonniveauer er lave (som ved hypothyroidisme), svarer TSH-niveauer ved at øge i et forsøg på at "piske" mere skjoldbruskkirtlen ud af skjoldbruskkirtlen.

Når hypothyreoidisme behandles tilstrækkeligt, falder TSH-niveauer typisk tilbage i det normale område. Så en grundpille til bestemmelse af den bedste dosis af T4 er at måle TSH-niveauer .

Mens symptomer på hypothyroidisme normalt begynder at løse inden for to uger efter indledende behandling, tager det cirka seks uger for TSH-niveauerne at stabilisere sig. Så måles TSH-niveauer generelt seks uger efter, at behandlingen er påbegyndt. Hvis TSH niveauerne forbliver over målområdet, øges dosen af ​​T4 med 12-25 mcg om dagen, og TSH-niveauerne gentages efter seks uger. Denne proces fortsættes, indtil TSH-niveauet når det ønskede interval, og symptomerne løses. Når den optimale dosis af T4 er afgjort, måles TSH-niveauerne hvert år eller deromkring derefter for at sikre, at behandlingen fortsat er optimeret.

Der er forskellige formuleringer af T4 fremstillet af forskellige producenter. Mens alle FDA-godkendte formuleringer vurderes at være egnede, anbefaler de fleste eksperter, at de holder sig til samme formulering og ikke skifter, da doseringsækvivalenterne kan variere noget mellem forskellige præparater.

Dette er da standardmetoden til behandling af hypothyroidisme, og igen er det ret ligetil. Det ser ud til at virke for de fleste mennesker; det vil sige, denne behandlingsmetode resulterer i opløsning af symptomer og genoprettelse af normale skjoldbruskkirtlenhormoniveauer hos de fleste mennesker med hypothyroidisme.

Men ikke i det hele taget. Og det er her kontroverserne kommer ind.

Kontroversi: Hvad er det passende mål for TSH?

Som vi har set, er måling af TSH-niveauer en grundpille i vurderingen af ​​tilstrækkeligheden af ​​skjoldbruskkirtelsubstitutionsbehandling.

Men ikke alle er enige om, hvad et "normalt interval" er for TSH niveauer . De fleste større endokrine samfund anser det normale interval for at ligge mellem 0,5-4,5 (eller endog 5,0) mIU / L. En stor uensartet gruppe (den amerikanske sammenslutning af kliniske endokrinologer) har imidlertid udtalt, at topmængden af ​​normal bør reduceres til 3,0 mIU / L. Folk, hvis TSH niveauer er højere end den øvre grænse, de har sagt, kan faktisk være hypothyroid.

Dette spørgsmål er vigtigt af flere grunde, men (som vi har set) er en af ​​dem, at når man behandler hypothyroidisme, er det vigtigt at vide, om TSH-niveauet, når det er på behandling, ligger i normalområdet eller ej. Hvis dit behandlede TSH-niveau er 4,2 mIU / L, er du i overensstemmelse med de fleste endokrinologer behørigt behandlet; men ifølge et vigtigt mindretal har du brug for en højere dosis thyroidhormon.

Så denne igangværende kontrovers kan ofte komplicere behandlingen af ​​hypothyroidisme.

Kontrovers: Er T4 alene tilstrækkelig eller bør T3 gives?

T4 er det vigtigste cirkulerende skjoldbruskkirtelhormon, men det er ikke det aktive hormon. T4 omdannes til T3 i vævene efter behov. Og T3 er skjoldbruskkirtelhormonet, der gør alt arbejdet. (T4 er "blot" et prohormon-et lager af potentielt T3, en måde at sikre, at nok T3 kan oprettes i et minut-til-minut-grundlag, som det er nødvendigt.)

Når vi giver T4 og ikke T3, "stoler vi" vævene hos den person med hypothyroidisme for at konvertere lige den rigtige mængde T4 til T3 på det helt rigtige sted og på det rigtige tidspunkt. (Faktisk er dette en hovedargument endokrinologer bruger til at give T4 alene - kroppen "ved" bedst, når og hvor den har brug for T3, og så længe du leverer det med nok T4, vil det gøre jobbet rigtigt. Når lægerne giver T3 i tillæg til T4 er de "anden gætte" kroppens egen fysiologi.)

Imidlertid er der udviklet en betydelig mængde beviser, der tyder på, at den effektive omdannelse af T4 til T3 i hvert fald hos nogle mennesker med hypothyroidisme mangler. Med andre ord, på trods af det faktum, at deres T4 niveauer kan være normale, kan deres T3 niveauer være lav-især i væv, hvor T3 rent faktisk gør sit arbejde.

Hvorfor T4 til T3 konvertering kan være unormal i nogle mennesker er på nuværende tidspunkt i høj grad spekulation - selv om mindst en gruppe patienter er blevet identificeret med en genetisk variant (i diodinase 2 genet), der reducerer omdannelsen af ​​T4 til T3. Under alle omstændigheder ser det ud til, at lægerne skal behandle mindst nogle mennesker, der har hypothyroidisme med både T4 og T3.

At give passende doser af T3 er vanskeligere end passende at dosere T4. T4 er inaktiv; hvis du giver for meget, er der ingen umiddelbar, direkte vævseffekt (da den skal konverteres til T3 før vævene påvirkes). T3 er en anden historie; det er det aktive skjoldbruskkirtelhormon, så hvis du giver for meget, kan du direkte producere hypertyrevirkninger - en risiko for f.eks. personer med hjertesygdomme.

Når man tilføjer T3 til T4 under behandling med skjoldbruskkirtlen, anbefaler de fleste eksperter at administrere et forhold på T4: T3 på mellem 13: 1 til 16: 1, hvilket er forholdet, der findes hos mennesker uden skjoldbruskkirtlen. Dette er en højere andel af T4: T3 end anvendt i de fleste randomiserede kliniske forsøg.

Randomiserede forsøg, der sammenligner resultaterne med T4 alene til T4 + T3, har generelt ikke vist signifikant fordel ved anvendelse af kombinationsbehandling hos populationer af patienter med hypothyroidisme. Disse forsøg blev imidlertid ikke designet til at tage højde for sandsynligheden for, at fordelene ved kombinationsbehandling sandsynligvis vil være begrænset til en bestemt delmængde af personer med hypothyroidisme. Og på trods af manglen på stærke kliniske undersøgelsesbevis er næsten alle eksperter enige om, at der faktisk er visse mennesker med hypothyroidism, som burde modtage både T4 og T3.

Behandling af hypothyroidisme: En rimelig tilgang

I betragtning af hvad vi ved om hypothyreoidisme, TSH-niveauer og forholdet mellem T4 og T3 ser de fleste eksperter en rimelig tilgang til behandlingen af ​​denne tilstand som sådan:

Start med "standard" tilgangen, kun ved brug af T4 medicin, omhyggeligt at vurdere både TSH niveauer og niveauet af symptomlindring og justere doseringen af ​​T4 i overensstemmelse hermed. For de fleste mennesker vil denne tilgang fungere godt.

Hvis symptomerne på hypothyroidisme vedvarer på trods af at man opnår TSH-niveauer i det høje normale interval (dvs. over 3 mIU / L, men under 5,0 mIU / L), skal man overveje enten eller begge to alternative metoder:

1) Øg dosis T4 tilstrækkeligt til at skubbe TSH-niveauet til under 3 mIU / L.

2) Tilsæt T3 til behandlingsregimen med passende forholdsregler.

Før du vælger alternativ 2, anbefaler mange eksperter at måle serum T3 niveauer og dokumentere, at de forbliver nær den lave ende af det normale referencegruppe eller under. Hvis T3 niveauer ligger i det mellemliggende til normale niveau, er det meget tvivlsomt, at at tilføje T3 til behandlingsregimen vil forbedre tingene. ( Læs mere om måling af skjoldbruskkirtelhormonfunktionen .)

Så: Hvis du bliver behandlet for hypothyroidisme ved hjælp af "standard" tilgangen, og dine symptomer ikke er blevet væsentligt formindsket, skal du tale med din læge om at overveje en eller begge disse alternative tilgange.

Et ord fra

Behandlingen af ​​hypothyroidisme er faktisk ret ligetil, i det mindste i teorien. Og i de fleste mennesker med denne betingelse virker den ligefreme "standard" tilgang til terapi ganske godt.

Men hvis standardmetoden ikke har lettet dine symptomer på hypothyroidisme, er det på tide at overveje en "ikke-standard" alternativ tilgang - enten at skubbe TSH-niveauer længere nede inden for det normale område eller tilføje T3 eller begge dele.

> Kilder:

> Escobar-Morreale HF, Botella-Carretero JI, Escobar del Rey F et al. REVISION: Behandling af hypothyroidisme med kombinationer af levothyroxin plus liothyronin. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4946.

> Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Retningslinjer for behandling af hypothyroidisme: Udarbejdet af den amerikanske skjoldbruskkirurgi Task Force om erstatning af skjoldbruskkirtlen. Skjoldbruskkirtlen 2014; 24: 1670.

> Panicker V, Saravanan P, Vaidya B, et al. Fælles Variation i DIO2 Gene Predicts Baseline Psykologisk Velvære og Response til Kombination Thyroxin Plus Triiodothyronin Terapi hos hypothyroid patienter. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1623.