Hvordan kan du finde ud af, om du har de genetiske mutationer, der kan føre til cystisk fibrose (CF) i dit barn? Hvorfor kan vi ikke altid vide, om nogen har en mutation, der kan føre til cystisk fibrose? Og hvorfor er testningen så dyrt?
Oversigt
Det er vigtigt at præcisere præcis, hvilken genetisk test for cystisk fibrose betyder at forstå disse spørgsmål. Vi har test, der kan diagnosticere cystisk fibrose hos børn, selv ved fødslen , før symptomer er til stede.
Testning af transportørtilstanden er imidlertid anderledes.
Genetisk test for cystisk fibrose mutationer involverer testning af en person, der ikke har, og vil ikke udvikle, de genmutationer, som han eller hun kunne viderebringe til afkom, hvilket igen kan føre til cystisk fibrose.
Det anslås, at i USA har mere end 30.000 mennesker cystisk fibrose, og mere end 10 millioner mennesker bærer det cystiske fibrose træk . En transportør har ikke sygdommen eller nogen af symptomerne, men er i stand til at overføre CF til barnet.
Genetik 101
Gen er vores genetiske plan og har ansvaret for at bære informationen til alt fra øjenfarve til designet af enzymer, som fordøjer mad i vores fordøjelseskanalen. Vores DNA består af 46 kromosomer, 23 der kommer fra vores mødre og 23 fra vore fædre.
Et gen er et særskilt afsnit af et kromosom. Vores gener består i sin tur af kombinationer af fire aminosyrer, som fungerer som "bogstaver", der kombineret staver "ord". En mutation henviser til enhver skade på genet, hvor den normale rækkefølge af disse bogstaver er blandet op.
Der kan være bogstaver, der mangler, bogstaver, der tilføjes, eller de kan omarrangeres på forskellige måder.
Du kan simpelthen tænke på en mutation som et ord i et brev. Når et brev mangler eller omarrangeres, er et andet ord stavet ud. I kroppen bliver vores DNA "oversat" i dannelsen af proteiner.
Når en mutation resulterer i produktion af et unormalt protein, kan sygdomme som cystisk fibrose resultere.
Genetik og cystisk fibrose
Genetisk test for cystisk fibrose er gjort for at bestemme, om en person har eller er bærer af cystisk fibrose. Prøven udføres sædvanligvis på en blodprøve, men nogle gange kan det gøres på andre DNA-holdige celler, såsom en swab fra indersiden af kinden. Prøven undersøges for et specifikt panel af mutationer af det cystiske fibrose transmembran regulator (CFTR) gen .
Alle har to kopier af CFTR genet i hver enkelt af deres celler. Hvis en kopi, også kendt som en allel, viser sig at have en mutation, er personen en transportør. Hvis begge kopier af genet er muteret, har personen en cystisk fibrose-sygdom.
For et barn at udvikle cystisk fibrose, skal de arve to gener, der er muterede, en fra deres mor og en fra deres far. Hvis kun mor eller far har det muterede gen, kan barnet blive bærer af CF-træket, men udvikler ikke cystisk fibrose.
Mutationer i et gen er normalt ikke af kun én type. Der er snarere mange forskellige måder, hvorpå et gen kan være unormalt. Der er mere end 1.500 forskellige CFTR mutationer kendt for at forårsage CF, og nye mutationer bliver opdaget som forskning på genet fortsætter.
Ingen testkontrol for alle mulige CF-forårsagende mutationer, men der findes flere tests, der kontrollerer de mest almindelige CFTR-mutationer. Omkostningerne ved genetisk test varierer fra et par hundrede til adskillige tusind dollars og kan eller ikke dækkes af forsikring.
Genetisk test for cystisk fibrose
Den grundlæggende genetiske test for cystisk fibrose, der undertiden omtales som ACMG / ACOG-mutationspanelet eller 23-mutationspanelet, søger de mest forekommende CFTR-mutationer. Denne test er omkring 90 procent effektiv til at detektere CF mutationer i den kaukasiske befolkning, men kun omkring 70 procent effektive hos afroamerikanere og 60 procent effektive i den spanske befolkning.
Testen er bredt tilgængelig på lokale og regionale laboratorier, men de specifikke mutationer, der testes for, vil variere i overensstemmelse med laboratorieprotokoller. Nogle laboratorier tjekker for flere mutationer, men grundprøven skal i det mindste omfatte de 23 mutationer, der anbefales af American College of Medical Genetics (ACMG) og American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Resultaterne er normalt tilgængelige inden for få dage, men kan tage længere tid, hvis prøven skal sendes til et større laboratorium til test.
Nogle virksomheder har udviklet tests, som kan identificere mindre almindelige mutationer ud over dem i ACMG / ACOG anbefalet panel. Disse tests kan især være nyttige til at detektere sjældne cystiske fibrose-mutationer, når de udføres som opfølgende test, hvis basispanelet producerer normale resultater.
Nogle vælger at få denne mere grundige test for deres første test, især hvis de sandsynligvis vil have en mindre almindelig CFTR-mutation. De avancerede tests er højt specialiserede og skal sendes til laboratorierne, der tilbyder dem. Disse tests kan koste mere og tage længere tid at modtage resultater end det grundlæggende testpanel udført på et lokalt laboratorium.
Hvis du overvejer carrier test for cystisk fibrose, er det ekstremt vigtigt at tale med en genetisk rådgiver. Samlet set har testet vist sig at have en positiv effekt på mange måder, lige fra at give forældre mulighed for at være aggressiv ved prænatal testning, så deres barn kan behandles fra fødslen for at give beroligelse til dem, der finder, at de ikke er bærere af egenskaben.
For dem der ikke er gravid på tidspunktet for afprøvning, men alligevel opdager, at de er luftfartsselskaber, er der mange hjerteskærende etiske og personlige valg, som kræver omhyggelig overvejelse og stor støtte.
Kilder:
Brennan, M. og I. Schrijver. Cystisk fibrose: En gennemgang af associerede fænotyper, anvendelse af molekylære diagnostiske tilgange, genetiske egenskaber, fremskridt og dilemmaer. Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Fremhævende virkningen af Cascade Carrier Testing i Cystic Fibrosis Families. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Hele-GM CFTR-sekventering kombineret med digital RT-PCR forbedrer genetisk diagnose af cystisk fibrose. Journal of Human Genetics . 2016. 61 (12): 977-984.