Imbruvica (ibrutinib) er et paradigmeskiftende stof, der repræsenterer en havforandring i, hvordan vi behandler kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og andre B-celle-maligniteter. Mere specifikt skifter Imbruvica leukæmibehandling væk fra buckshot kemoterapi klodset til snigskyttelignende enzymatisk finesse.
Hvad er CLL?
Kronisk lymfocytisk leukæmi er den mest almindelige voksen leukæmi i vestlige nationer.
(Sygdommen rammer for det meste hvide og falder langt færre afroamerikanere, latinamerikanske mennesker og asiater.) Denne sygdom er mest udbredt hos ældre mennesker med en median alder på diagnosen 72.
Kronisk lymfocytisk leukæmi er en cancer af B-lymfocytter, som normalt giver humoral immunitet og tjener som en integreret del af vores immunsystem.
Med CLL akkumulerer en overvejende mængde leukemiske B-lymfocytter og udspiller normale blodlegemer i knoglemarv, blod og lymfeknuder. Med en mangel på blodlegemer, som vores krop har brug for som røde blodlegemer og hvide blodlegemer, kan CLL henholdsvis kreme vores evne til at bekæmpe infektion og forårsage anæmi.
Prognose for personer med CLL kører gamutet. Nogle mennesker er heldige og lever i årtier med indolent eller lavnøglesygdom, som ikke kræver nogen behandling. Andre lider imidlertid et langt mere farligt kursus, der er resistent mod kemoterapi.
Typiske symptomer hos dem, der lider hurtigt progressiv CLL, omfatter følgende:
- træthed
- vægttab
- feber
- nat sved
- forstørrede lymfeknuder
- forstørret milt eller lever, der bidrager til tidlig mæthed (tidlig følelse af fylde)
- tilbagevendende infektion
I 2015 vurderede National Cancer Institute, at de 14620 tilfælde af CLL diagnosticeret, der var 4650 dødsfald.
Hvad er specielt om Imbruvica
Indtil for nylig var behandlingen af CLL begrænset til kemoterapi kombineret med immunterapi eller kemoimmunoterapi.
Selv om kemoterapi i sig selv kun er palliativ for nogle af dem med CLL, kan den nyere tilsætning af rituximab, et immunterapi lægemiddel, hjælpe med at overleve overlevelse ved at fremkalde remission. Mere specifikt mål rituximab CD20 antigenet på B-lymfocytter. Desværre reagerer en bestemt delmængde af mennesker (dem med del [17p] / TP53 mutationer eller deletion i kromosom 17) dårligt til kemoimmunoterapi.
Kemoterapi til CLL involverer parenteral indgivelse (injektion) af forskellige midler for at dræbe ikke blot hurtigt delende cellelinier, men også normalt at dele cellelinier. Denne bukshot-tilgang forklarer, hvorfor mennesker på kemo lider en række bivirkninger, herunder hårtab, gastrointestinal nød og, i tilfælde af CLL, endnu mere myelosuppression eller humorale effekter.
Mens kemo overholder den kliniske nøjagtighed af en motorsav, er Imbruvica som en kirurgs skalpel og præcis i sin mekanisme. Specifikt banker Imbruvica et enzym, der hedder Brutons tyrosinkinase (Btk), der er forskellig for maligne eller leukæmiske B-celler. Ved irreversibelt bindende til Btk smider Imbruvica en abesnøgle i den kronisk aktive B-celle-receptorvej, hvorved cellevækst, proliferation og overlevelse af maligne B-celler inhiberes.
Interessant nok foreslår forskere, at Imbruvica kan fungere ved en anden beslægtet mekanisme, der indebærer at skrue op på mikromiljøet, hvor leukemiske celler prolifererer. Specielt og som beskrevet i tidsskriftet Nature Biotechnology , kan Imbruvica blokere kemokinreceptor og integrin signalering ved at hæmme BTK og dermed cellemigration og adhæsion til stromacellerne i lymfeknudepunktet. Efter administration af Imbruvica øges CLL-cellerne i blod og kan dør der, berøvet det støttende mikro-miljø, der tilvejebringes af lymfeknudepunktet. "
Udover CLL hjælper Imbruvica også med en række andre B-celle-maligniteter.
Som følge heraf har FDA ud over CLL udstedt lægemidlets hurtige eller gennembrudsterapi betegnelse for Waldenströms makroglobulinæmi og mantelcellelymfom. Intet andet stof har modtaget disse mange gennembrudsterapi betegnelser!
Hvis du eller en elsket lider af CLL eller anden B-celle malignitet, er Imbruvica's debut absolut noget at være begejstret for. Med hensyn til blodbåren malignitet kan Imbruvicas forventede succes kun sammenlignes med rituximab. Desuden er Imbruvica ikke kun mere effektivt end rituximab som monoterapi, men også oralt indgivet og nyttigt med ildfast og tilbagefaldende sygdom.
Kilder:
Artikel med titlen "Imbruvica-næste store lægemiddel i B-cellecancer-godkendt af FDA" af Malini Guha offentliggjort i Naturbioteknologi i 2014.
Artikel med titlen "Ibrutinib (Imbruvica): En novelt målrettet terapi til kronisk lymfocytisk leukæmi" af S Parmar og medforfattere udgivet i P & T i 2014.