At lære at du er HIV-positiv, kan være overvældende. Det stigma forbundet med virussen kan være intens, og mange mennesker har svært ved at behandle nyhederne, at de er HIV-smittede. Men når de gør det, er ofte en af de første ting, de anser for at være deres muligheder for hiv-behandling. Det er generelt rimeligt ligetil for behandlingsnaive patienter, men det kan være vanskeligere at vælge den rigtige kombinerede antiretrovirale behandling (cART) -regime for patienter, der har en lægemiddelresistent stamme af HIV.
Hvordan udviklet Drug Resistance
HIV muterer og udvikler sig i et hurtigt tempo. Som sådan er behandling af viruset ikke altid let. I de tidlige år af epidemien var der meget få muligheder for behandling. Folk blev sat på kun ét stof ad gangen, og modstanden mod disse lægemidler udviklede sig nogle gange relativt hurtigt.
Da flere HIV-lægemidler - og klasser af hiv-lægemidler - blev udviklet, skiftede lægerne sig til multi-drug regime, der var kendt som meget aktiv antiretroviral behandling eller HAART. Disse regimer bestod normalt af mindst to antiretrovirale lægemidler fra forskellige lægemiddelklasser.
I de senere år er terminologien dog ændret. Nu snakker læger normalt om cART-kombineret antiretroviral behandling. Hovedstolen er dog stadig den samme. Hver klasse lægemiddel virker for at afbryde en anden del af virusets livscyklus, og ved at kombinere flere lægemidler gør det det vanskeligere for virussen at udvikle sig og blive resistent over for enhver HIV-medicin.
Nedgangen i stofresistens
På grund af det stigende antal nye hiv-behandlinger er mængden af lægemiddelresistens faldet over tid. Ændring af behandlingsformler til at gøre piller lettere at tage, og øge overholdelse, har også hjulpet enormt. Disse ændringer er på nogle måder bedst eksemplificeret ved udviklingen af enkeltpilleregime til hiv-behandling.
Disse regimer indeholder tre eller fire lægemidler i en enkelt pille, der tages en gang dagligt.
Det er meget lettere for mange patienter at håndtere end at planlægge et stort antal piller på forskellige tidspunkter i løbet af dagen. Når en patients infektion styres godt af deres HIV-medicin, og de opretholder uopdagelige virusbelastninger konsekvent over tid, er de usandsynligt, at de har udviklet betydelig resistens mod lægemidler.
Hvordan HIV-virus bliver modstandsdygtig overfor en eller flere lægemidler
HIV-positive individer kan ende med narkotikabestandige stammer af hiv på en af to måder. Den første er, at de i starten kan blive inficeret med en stofresistent stamme. Det andet er, at deres virus kan blive resistente over for en eller flere lægemidler over tid. Nogle faktorer, som kan øge sandsynligheden for, at hiv udvikler lægemiddelresistens, omfatter:
- Dårlig overholdelse / overholdelse : Folk, der ikke konsekvent tager deres medicin korrekt, som foreskrevet, er mere tilbøjelige til at udvikle det stofresistente virus. Dette gælder især for personer, der har problemer med overholdelse over lange perioder.
- Manglende reaktion på behandling i første linje : Hvis indledende behandling ikke fører til viral undertrykkelse inden for 12 måneder, er det højst sandsynligt, at din virus er eller er blevet behandlingsresistent. Dette er især et problem i lavressourceindstillinger, hvor individer behandles indledningsvis med nonnucleosid reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) baserede terapier. Det er dog vigtigt at vide, at manglende respons ikke nødvendigvis betyder, at den første liniebehandling forårsager, at din virus bliver resistent. En sådan mangel på respons er oftere et tegn på, at læger bruger til at spørge en undersøgelse, om du er smittet med en stofresistent stamme.
- Suboptimal behandling : Dette sker, når læger ikke er opdaterede om de seneste fremskridt inden for HIV-medicinering, eller af en eller anden grund er den bedste behandling ikke tilgængelig. Der er specifikke sekvenser af behandlinger, der anbefales at reducere sandsynligheden for, at der opstår lægemiddelresistens. Dette omfatter ikke kun at kombinere klasserne af lægemidler korrekt, men at vælge de specifikke stoffer inden for klassen, der er mindst tilbøjelige til at forårsage modstand eller dele modstandsstier.
- Mangel på resistensovervågning : Læger skal så vidt muligt regelmæssigt overvåge en patients virale belastning for tegn på udvikling af resistens. Dette gør det muligt for lægerne hurtigt at skifte medicin for at søge efter dem, der vil fungere mere effektivt. På nogle områder er der dog ikke adgang til resistensovervågning, eller patienter er ikke i stand til eller villige til at gennemgå regelmæssig testning. Typisk er mangel på resistensovervågning mere et eksempel på, hvordan klinikere ville tro modstand snarere end en årsag.
Påvisning af lægemiddelresistent HIV
Nogle typer af lægemiddelresistens kan detekteres gennem viral genom sekventering. En række lægemiddelresistensmutationer er blevet identificeret, og disse mutationer har været forbundet med nedsat behandlingseffekt af individuelle lægemidler eller klasser af lægemidler. Viden om hvilke mutationer der er til stede i det virale genom kan hjælpe lægerne med at vælge det mest hensigtsmæssige lægemiddelregime for en patient. Imidlertid er HIV-1 genometestning ikke altid en rutinemæssig komponent i klinisk praksis.
Kilder:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Antiretrovirale behandlingssekvenseringsstrategier for at overvinde HIV-type 1-resistens hos unge og voksne i lavt mellemindkomstlande. J Infect Dis. 2013 Juni 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Fremkaldelse af hiv-lægemiddelresistens under første og anden linje antiretroviral behandling i ressourcebegrænsede indstillinger. J Infect Dis. 2013 Juni 15; 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Cellulære HIV-1-DNA-niveauer er ækvivalente blandt lægemiddelfølsomme og stofresistente stammer i nydiagnostiseret og antiretroviral Naive patienter. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 sep 12. [Epub forud for print]
Siliciano JD, Siliciano RF. Nylige tendenser i HIV-1-resistens. Curr Opin Virol. 2013 sep 7.