Giver nikotin kræft eller forårsager kræft at sprede sig? Hvilken effekt har nikotin på kræftbehandlinger? Da flere og flere ophører med at ryge hjælpemidler, der indeholder nikotin, bliver tilgængelige, er disse stadig vigtigere spørgsmål. På den ene ekstrem ligger fordelene ved nikotinudskiftningsterapi - det kan hjælpe folk med at kaste en vane, der er kendt for at forårsage kræft (og mange andre sygdomme.) På den anden ekstrem er mennesker, der påpeger, at nikotin kan være dødelig, og at den endda blev brugt første gang som insekticid.
Virkning af nikotin på kræft
For at besvare dette spørgsmål-nikotins rolle med hensyn til kræft-spørgsmålet skal opdeles i flere emner. Som sådan bør vi undersøge nikotins rolle i følgende:
- Tumorinitiering eller mutagenicitet - Dette refererer til et stofs evne til at forårsage skaden (mutationer i DNA), der er nødvendig for at omdanne en normal celle til en cancercelle .
- Tumorpromotion / Tumorprogression - Dette refererer til et stofs evne til at forårsage en tumor, der allerede er til stede for hurtigere vækst og / eller spredning (metastasering) til andre områder af kroppen.
- Effekt på kræftbehandling - Dette refererer til virkningen et stof kan have på kræftbehandlinger, for eksempel hvis et stof hæmmer eller forhindrer virkningen af kemoterapeutiske lægemidler.
Rol Nikotin spiller i kræft
Selv om undersøgelser ikke er blevet gennemført på alle mulige virkninger af nikotin på alle kræftformer. Og mange af de undersøgelser, der hidtil er blevet gjort på mus, rotter eller på kræftceller, der dyrkes i laboratoriet, ved vi følgende:
- Virkning af nikotin på tumorinitiering eller mutagenicitet - Nylige undersøgelser har vist, at nikotin har mutagene og tumorfremmende aktiviteter. Der er også tegn på, at nikotin kan forårsage DNA-skade - den type skade, der kan føre til kræft. Der er også tegn på, at nikotin øger kræftfremkaldende processen, hvilket betyder, at processen for en celle, der bliver kræft som reaktion på et andet stof, forbedres. Dette betyder heller ikke, at det ikke er farligt for dem uden kræft. Virkningerne nedenfor kan forekomme, når en kræft er til stede, men det er endnu ikke diagnosticeret.
- Virkning på tumorpromotion og progression - Selvom nikotin ikke er ansvarlig for de første celler i en tumor, der bliver kræft, har flere yderligere undersøgelser vist, at nikotin kan udvikle tumorens vækst, når en bestemt cancer udvikler sig. For eksempel har nikotin vist sig at fremme aggressiviteten af kræft i bugspytkirtlen hos mus. Det har også vist sig at fremme proliferation, invasion og migration af tumorceller i ikke-småcellet lungekræft.
- Effekt på respons til kræftbehandling - Nikotin har vist sig at blande sig i nogle af behandlingerne for kræft, hvilket kan betyde, at nikotin kan nedsætte overlevelsesraten fra kræft. For eksempel kan nikotin fremme resistens over for kemoterapidrugmet Platinol (cisplatin) i lungecancerceller.
Det er vigtigt at bemærke, at i de fleste af disse undersøgelser vurderes nikotin separat fra tobaksrygning for at sikre, at virkningerne skyldes nikotin alene i stedet for andre stoffer, der er til stede i tobak.
Hvordan Nikotin virker for at fremme kræftvækst og spredning og reducere effektiviteten af behandlingen
Der er flere forskellige måder, hvor nikotin har vist sig at påvirke væksten og spredningen af en kræft.
Disse omfatter:
- Forbedring af kræftinduceringen (som nævnt ovenfor).
- Stimulerende tumorvækst (ved at stimulere proteiner, der er ansvarlige for celledeling og vækst).
- Fremme af kræftspredning (for eksempel ved at forbedre bevægeligheden af kræftceller (som nævnt nedenfor).
- Forbedrende angiogenese - Nikotin kan øge cancers evne til at producere nye blodkar, der er nødvendige til vækst og forebygge den naturlige død af celler, der er gamle eller unormale (apoptose).
- Forårsager kemoresistens - Ved at stimulere forskellige veje kan nikotin forårsage, at en tumor er mindre følsom overfor kemoterapeutiske midler.
Selvom beskrivelsen af de præcise mekanismer er meget teknisk og ud over anvendelsesområdet for denne artikel, er et par eksempler på måder, hvor nikotin har vist sig at fremme vækst og spredning af kræft, herunder:
- Nikotin kan virke ved at binde med receptorer kaldet nikotinacetylcholinreceptorer (nAChR'er). Faktisk er det den måde, nikotin er vanedannende på. Ved at aktivere disse receptorer kan nikotin stimulere væksten af tumorer, fremme dannelsen af nye blodkar, der er nødvendige for at kræft kan vokse ( angiogenese ) og hæmme død (apoptose) af kræftceller. Da der er variationer af de nikotiniske acetylcholinreceptorer blandt forskellige individer, kan disse virkninger også variere blandt forskellige mennesker. (Interessant nok er en stærkere nikotinafhængighed korreleret med en højere risiko for lungekræft.)
- Nikotin stimulerer et protein kendt som beta-arrestin-1. Dette protein forbedrer igen mobiliteten af visse lungecancerceller, der gør det muligt for dem at sprede sig og invadere lettere.
Cancers forbundne med nikotin på en eller anden måde
Virkningen af nikotin ved indledning, progression og respons på behandling er ikke undersøgt for alle kræftformer, men der er tegn på, at nikotin kan spille en skadelig rolle på mindst en måde for følgende kræftformer:
- Lillecelle lungekræft
- Ikke-småcellet lungekræft
- Hoved og nakke kræftformer
- Mavekræft (mavekræft)
- Bukspyttkjertelkræft
- Galdeblærekræft
- Leverkræft
- Tyktarmskræft
- Brystkræft
- Livmoderhalskræft
- Blærekræft
- Nyrekræft (nyrecellekræft)
Kilder:
Catassi, A. et al. Multiple roller af nikotin på celleproliferation og hæmning af apoptose: Implikationer på lungecarcinogenese. Mutationsforskning . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. ARRB1-medieret regulering af E2F målgener i nikotininduceret vækst af lungtumorer. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikotin øger overlevelse i humane colon cancerceller behandlet med kemoterapeutiske lægemidler. Toksikologi In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation er en tidlig begivenhed i human squamous cellecarcinom, og det forstærkes af nikotin under malign transformation. PLos One . Udgivet 16. marts 2009.
Grando, S. Forbindelser af nikotin til kræft. Naturanmeldelser. Kræft . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikotin, lunge og kræft. Anticanceragenter i lægekemi . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Nikotin fremmer apoptosisresistensen af brystcancerceller og berigelse af sidebefolkningsceller med kræftstamcellignende egenskaber via en signaleringskaskade, der involverer galectin-3, a9 nikotinacetylcholinreceptor og STAT3. Brystkræftforskning og behandling . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nikotin fremmer initiation og progression af KRAS-induceret bugspytkirtelkræft via Gata6-afhængig forskydning af acinarceller i mus. Gastroenterologi . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Rolle af nikotinacetylcholinreceptorer i celleproliferation og tumorinvasion i bronch0-lungecarcinomer. Lungekræft . 2015 Jan 15. (Epub forud for print).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D. og S. Chellappan. Nikotin-medieret invasion og migrering af ikke-småcellede lungecarcinomceller ved at modulere STMN3- og GSPT1-gener på en ID1-afhængig måde. Molekylær Cancer . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Sensibilisering af epithelvækstfaktorreceptorer ved nikotineksponering for at fremme brystcancercellevækst. Brystkræftforskning > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J. og S. Weed. Virkninger af tobaksrygning og nikotin på kræftbehandling. Farmakoterapi . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-arrestin-1 medierer nikotininduceret metastase gennem E2F1-målgener, som modulerer epithelial-mesenkymal overgang. Cancer Research . Udgivet online først 19. januar 2015.
Printz, C. Stærkere nikotinafhængighed forbundet med højere risiko for lungekræft. Kræft . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. og S. Chellappan. Nikotin-medieret celleproliferation og tumorprogression i rygrelateret cancer. Molekylær Cancer Research . 2014. 12 (1): 14-23.