Afhængig af kilden, i 1928 eller 1929, opdagede Sir Alexander Fleming, at "mug juice" kunne dræbe bakterier på petriskåle. Fleming og andre på Oxford University isolerede derefter penicillin fra denne skimmeljuice. På grund af 2. verdenskrig kunne briterne dog ikke producere penicillin i tilstrækkelige mængder, så USA overtog produktionen og lavede penicillin i vid udstrækning.
Før den udbredte introduktion af antibiotika i 1940'erne, vil folk rutinemæssigt dø af lungebetændelse, septikæmi (blodinfektioner), gonoré og mere. Indførelsen af penicillin hedder antibiotikumalderen.
Hvad er penicilliner?
Penicilliner er enten naturlige eller semisyntetiske forbindelser, der består af en β-lactam (beta-lactam) ring forbundet til en thiazolidinring. Penicilliner har også sidekæder med variabel sammensætning. Disse sidekæder bestemmer den antibakterielle aktivitet af hver enkelt penicillin.
Der er fem klasser af penicilliner:
- Naturlige penicilliner (Penicillin G)
- Aminopenicilliner (ampicillin)
- Penicillinase-resistente penicilliner (tænk cloxacillin og nafcillin)
- Antipseudomonale penicilliner (tænk ticarcillin)
- Penicilliner med udvidet spektrum (tænk piperacillin)
Handlingsmekanisme
Penicilliner er for det meste bakteriedræbende (i modsætning til bakteriostatiske ) og dræber bakterier direkte uden at forstyrre reproduktion.
Penicilliner kan således hurtigt dræbe følsomme bakterier.
Penicilliner binder specifikt til penicillinbindende proteiner (PBP'er), som er peptidaser (enzymer) i bakteriens vægge. Når en penicillin har en høj affinitet for en bakteriers specifikke PBP, virker det bedre.
Ved binding til PBP'er hæmmer penicilliner peptidoglycan-samling og tværbinding og således forstyrrer cellevægsstruktur.
Disse kinks i bakteriecellevæggen, der får bakterierne til selvdestruktion (autolyse).
De fleste bakterielle drab finder sted under eksponentiel vækstfase af bakteriegengivelse.
For det meste er penicilliner kun aktive mod gram-positive bakterier. Gram-negative bakterier har et lipopolysaccharidlag eller ydre membran, der gør det sværere for penicilliner at bryde cellevæggen og få adgang til PBP'erne.
For at arbejde overhovedet skal penicillin-beta-lactamringen forblive intakt. Som en hovedmodstand mod resistens har mange bakterier udviklet sig til at producere beta-lactamaser, et enzym, der spenderer penicillin-beta-lactamringen og gør det ubrugeligt.
Behandling
Penicilliner er tilgængelige som tabletter, kapsler og injektionsvæsker. Penicilliner absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen og er bredt fordelt i hele kroppen. For det meste udskilles penicilliner i urinen.
Selv om bakterielle modstandsmønstre alvorligt hæmmer penicillins effektivitet, kan penicilliner i mange tilfælde anvendes til behandling af en række forskellige infektioner, herunder:
- Øvre luftvejsinfektioner som lungebetændelse
- Urinvejsinfektioner
- septicemia
- Knogler og ledd infektioner
- Meningitis
- Intra-abdominale infektioner
- Seksuelt overførte infektioner som gonoré og syfilis
Bemærk, penicilliner er blevet anvendt off-label til at behandle tyfus feber og Lyme sygdom.
Bivirkninger
Almindelige bivirkninger af penicilliner omfatter mild diarré, kvalme, opkastning, hovedpine og vaginal gær. Lejlighedsvis kan penicilliner forårsage generel udslæt, elveblest og mere alvorlig overfølsomhed eller allergiske reaktioner som anafylaksi og akut interstitial nefritis.
Den bedste behandling for penicillinallergi er at undgå penicillin. Hvis du får bivirkninger ved brug af penicillin, bedes du fortælle din læge, inden hun ordinerer sådanne lægemidler.
Selvom ægte penicillinallergi, der resulterer i anafylaksi, forekommer sjældent i 1 til 5 tilfælde pr. 10.000 tilfælde af penicillinbehandling - fordi cephalosporiner deler en lignende kemisk struktur med penicilliner, er mennesker, der er allergiske over for penicilliner, normalt ikke ordineret cephalosporiner og omvendt.
I 1940-lidt mere end 10 år efter dets opdagelse - penicillinholdet, der hjalp med at opdage stoffet, blev det bemærket, at bakterier i deres laboratorium havde microevolved for at blive resistente over for penicilliner og allerede producerede penicillinase (beta-lactamase). Husk på, at bakteriel resistens er gammel og lang tid forud for opdagelsen af antibiotika.
I dag er antibiotikaresistens en vigtig offentlig sundhedspleje, og det er noget, vi alle kan hjælpe med at forhindre. For eksempel er det vigtigt for os alle at indse, at antibiotika er gode, men de bekæmper ikke alle infektioner - specifikt virusinfektioner. Desuden, hvis du har ordineret et antibiotikum af din læge, skal du afslutte hele behandlingsforløbet.
Kilder:
Aoki FY. Kapitel 45. Principper for antimikrobiell terapi og den kliniske farmakologi af antimikrobielle lægemidler. I: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. red. Principper for kritisk pleje, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Mosby's Drug Reference for Health Professionals, anden udgave udgivet af Elsevier i 2010.