Stof P har proinflammatoriske virkninger
Hvordan stof P blev identificeret
Stof P blev oprindeligt opdaget i 1931, men dens betydning i kroppen tog årtier at rave. Ved 1950'erne blev det fastslået, at substans P var en neurotransmitter. Nerveceller kommunikerer via neurotransmittere. Stof P viste sig at virke som smertersenderen af dorsalhornet. Dorsalhornet består af sensoriske neuroner og findes på alle rygmarvsniveauer.
I 1970'erne blev de biokemiske egenskaber af substans P afsløret. Stof P blev identificeret som et protein sammensat af en sekvens af aminosyrer.
Stoffets rolle P i legemet
Talrige dyre- og in vitro-undersøgelser blev udført, således at stoffets rolle P i kroppen kunne forstås bedre. Forskere fandt, at substans P forårsagede smerte gennem en proces, der kaldes nociception. En nociceptor er en sensorisk neuron eller nervecelle, der reagerer på potentielt skadelige stimuli ved at signalere rygmarven og hjernen. Nociception forårsager opfattelsen af smerte. Det blev også opdaget, at substans P har proinflammatoriske virkninger.
Stof P og dets hovedreceptor, neurokinin-1 (NK-1) -receptor, er til stede i neuronerne placeret gennem neuroaksen (akse, der løber gennem hjernen og rygmarven). Disse neuroner spiller en rolle i smerte, stress og angst. Stof P er også til stede i det limbiske system i centralnervesystemet, herunder hypothalamus og amygdala.
Disse områder er forbundet med følelsesmæssig adfærd.
Bortset fra smerteopfattelse, stress og angst er stof P også blevet fundet at spille en rolle i adskillige andre fysiologiske reaktioner:
- opkastning
- defensiv adfærd
- ændring i kardiovaskulær tone
- stimulering af spyt sekretion
- glat muskel sammentrækning
- vasodilatation
Stof P og arthritis
Forskere har undersøgt involveringen af stof P i arthritis og inflammatorisk sygdom. For substans P at spille en rolle i gigt, skal nervesystemet være involveret i patofysiologien af arthritis. Der skal være sensorisk nerve innervation til leddet . Visse konklusioner tyder på, at det er tilfældet:
- Stof P blev fundet på bestemte nøglepladser.
- Stof P er til stede i højere koncentration i synovialvæsken hos patienter med reumatoid arthritis .
- Antallet af substans P-receptorer er forskelligt i reumatoid væv.
Levine et al. foreslået, at neurale mekanismer kan give en forklaring på visse fremtrædende træk ved reumatoid arthritis: specifikke ledd er mere tilbøjelige til at udvikle arthritis; specifikke ledd udvikler mere alvorlig arthritis; og mønsteret af leddene ramt af rheumatoid arthritis er bilateralt og symmetrisk. Lotz et al. opdagede en anden mulig rolle for substans P i arthritis. Lotz og hans team viste, at substans P kunne stimulere synoviocytter (synovialceller) i reumatoid arthritis. Stof P forøgede frigivelsen af prostaglandin og collagenase fra synoviocytter.
Målretningsstof P
Har undersøgelsen af stoffets rolle P leveret et nyt behandlingsmål for reumatoid arthritis?
Ikke nøjagtigt. Men forskere hævder, at der er potentiale for en NK1-receptorantagonist (en blokker), der skal udvikles som en behandling for rheumatoid arthritis. I mellemtiden:
- Glucocorticoider kan reducere inflammation, der stammer fra nervevæv, ved at reducere ekspressionen af NK-1, samtidig med at produktionen af et enzym, som forårsager nedbrydningen af substans P., øges.
- Aktuel capsaicin kan nedbryde substans P fra lokale nerveender for at lindre smerte. Ifølge rheumatologen kan Scott J. Zashin, MD, capsaicin tage 1 til 4 uger til arbejde. For at opretholde fordelene ved smertelindring skal capsaicin genanvendes i overensstemmelse med anvisningerne.
Stoffets rolle P i akut smerte efter kirurgi
Oplysninger om stoffets rolle P ved akut smerte nociception efter kirurgi hos patienter med kronisk inflammatorisk tilstand er noget knappe, ligesom oplysninger om forbindelsen mellem substans P niveauændringer og smerteintensitet. Ifølge PLoS One (2016) studerede forskerne korrelationen mellem substans P-niveauændringer og akut smerteintensitet hos patienter med reumatoid arthritis, der gennemgik ortopædkirurgi. De fandt ud af, at korrelationen mellem akut smerteintensitet og substans P serumkoncentration forekom postoperativt hos patienter med leddegigt, men det var ikke påviseligt i dræningsvæske.
> Kilder:
> Garret NE et al. Rollen af substans P i inflammatorisk arthritis . Annaler af de reumatiske sygdomme 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble and Brain. En rolle for stof P i arthritis? Neuroscience Letters. Volumen 361. Spørgsmål 1-3, 6. maj 2004. Sider 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. Hypotese: Nervesystemet kan bidrage til patofysiologien af reumatoid arthritis. Journal of Rheumatology. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. et al. Substans P og akut smerte hos patienter, der undergår kirurgi. PLoS One. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Substans P aktivering af reumatoid synoviocytter: neurale vej i patogenese af arthritis. Videnskab. 1987, februar 20, 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T et al. Stoffets rolle i inflammatorisk sygdom. Journal of Cell Physiology. 2004 nov; 201 (2) 167-80.