Waldenströms makroglobulinæmi eller WM er en type ikke-Hodgkin lymfom, der involverer de antistofproducerende celler. Især påvirker berørte celler for meget af antistoffet kendt som immunoglobulin M eller IgM, og "makroglobulinæmi" henviser til dette overskud. Selv om det betragtes som et lymfom, påvirker det hovedsageligt knoglemarven.
WM forekommer kun i omkring seks tilfælde pr. Million mennesker, og det er langsomt at gå i forhold til mange andre maligniteter, men der er endnu ikke helbredelse.
Personer, der har unormalt høje niveauer af IgM i deres blodbanen, har en 46-fold højere risiko for at udvikle WM, og gennemsnitsalderen ved diagnosen er i midten af 60'erne.
Genetiske links
Ifølge nylig forskning har 90 procent af mennesker med WM en specifik mutation i et gen kendt som MYD88. Dette gen hjælper normalt immunceller til at signalere hinanden for at forblive i god form og holde dem i live. Mutationen i dette gen kan få cellen på kontakten til at forblive hele tiden, hvilket muligvis tillader WM-celler at proliferere. Der er håb om, at nye terapier effektivt vil udnytte denne opdagelse.
Den mest almindelige mutation som detekteret ved FISH-analyse har været en deletion, og det forekommer på kromosom 6. Denne ændring ses hos op til 55% af de mennesker, der har WM. Mange med WM har flere genetiske mutationer.
Symptomer
Så mange som 25 procent af patienterne har ingen symptomer, når de lærer, at de har WM. Men de fleste har symptomer og tegn på diagnosetidspunktet, hvilket hovedsageligt skyldes ophobning af kræftceller i knoglemarven eller blodcirkulationsproteinerne.
De mest almindelige symptomer er træthed og svaghed på grund af anæmi.
Andre symptomer er feber, nattesved, forstørrede lymfeknuder, forstørret milt og lever, nerveproblemer eller perifer neuropati, nogle gange med svaghed og følelsesløshed eller prikkende i hænder eller fødder. Folk med WM kan også beskrive følelsen som om de kæmper for en infektion, der bare ikke vil gå væk.
Et kendetegn for WM er hyperviskositet forårsaget af akkumulering af Ig M protein i blodet. Hyperviskositetssyndrom kan manifestere sig som træthed, unormal blødning, åndenød, hovedpine, synshandicap (sløret syn), svimmelhed eller ændringer i mental status (forvirring, hukommelsestab, desorientering).
Hvordan behandles WM?
Der er ingen standardterapi til WM, og ligesom andre lavkvalitets- eller "smolende" lymfomer, observeres kun patienter, der ikke har symptomer. Behandling afhænger af mange forskellige faktorer, både individuel - f.eks. Alder, overordnet helbred - og sygdomsspecifik - fx progressionshastigheden, niveauet af IgM-protein.
Nogle behandlinger tager sigte på at undgå symptomer og komplikationer. Plasmaferese er ved sådan behandling. Det er lidt som dialyse - du bliver tilsluttet en maskine, der kan fjerne nogle af IgM fra blodet for at reducere tykkelsen af blodet.
Nogle agenter sigter mod at holde de ukontrollerede celler i kontrol. Nuværende behandlinger omfatter alkyleringsmidler - fx chlorambucil og cyclophosphamid - nukleosidanaloger - fludarabin og cladribin - rituximab monoklonalt antistof og proteasominhibitor bortezomib. Kombinationer anvendes også.
Desværre er der endnu ikke en mulighed specifikt godkendt af US FDA til behandling af WM. I mange situationer opfordres patienter med WM til at overveje, om kliniske forsøg kan være den bedste vej.
Kæmper på
Behandlingsmuligheder for patienter med den tilbagefaldne sygdom omfatter en anden runde af indledende terapi, anvendelse af et andet førsteliniemiddel eller højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
I de sidste mange år har der været fremskridt inden for videnskabelig viden om, hvordan WM udvikler sig, og nye terapier har vist sig at have aktivitet mod WM-celler.
Nogle af disse nyere agenter forbedrer svar.
Undersøgelsesmidler, der er under undersøgelse for patienter med recidiveret WM, omfatter:
- everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinibmesylat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* Den 20. oktober 2014 meddelte Janssen indgivelsen af et supplerende New Drug Application for ibrutinib til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA), der søger godkendelse til behandling af WM.
Hvad andet kan være på horisonten?
En bedre forståelse af sygdommens biologi forventes at drive yderligere forbedringer.
- Hele genomekventeringsundersøgelser kan hjælpe med at identificere specifikke mutationer i undergrupper af patienter med WM.
- Forskning om de epigenetiske ændringer i WM kan hjælpe forskere med at lære om, og hvordan visse ændringer kan målrettes målrettet.
- Endelig spiller knoglemarvsmiljøet en nøglerolle, der gør det muligt for tumorceller at vokse og trives, og forskere hvad de skal vide, hvordan denne støtte kan blive afskåret.
- Immunoterapi ved hjælp af T-celler, der er omprogrammeret eller konstrueret til at angribe kræftcellerne, har vist løfte i behandlingen af nogle blodkræftformer.
Næste skridt
For mere information om WM, overvej også følgende websteder:
Den internationale Waldenströms Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Kilder:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nye behandlingsmuligheder for Waldenstrom-makroglobulinæmi. Klinisk lymfom, myelom og leukæmi. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutation i Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D et al. Fælles varianter ved 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 og 16q24.1 påvirker kronisk lymfocytisk leukæmi risiko. Naturgenetik . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom-makroglobulinæmi. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplerende New Drug Application Indsendt til US FDA for Waldenstroms macroglobulinæmi. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.