Aids og højdosis steroider kan forårsage immunsuppression
På grund af indførelsen af nye immunosuppressive lægemidler samt en stigning i antallet af organtransplantationer har vi set flere mennesker, der er immunosuppressive eller lever med nedsat immunitet.
Immunsystemet er samlingen af alle celler, væv og organer, som hjælper kroppen med at afværge infektion. Uden intakt immunsystem falder en person bytte til omverdenen.
Mere potente immunosuppressive medicinregimer er dog kun én årsag til, at folk bliver immunosuppressive eller immunforstyrret. Sandelig kan andre dårlige ting også forstyrre immunforsvaret, herunder AIDS og arvelige sygdomme.
Hvad er immunsystemet?
Din immunforsvar eksisterer for at forhindre eller forhindre infektion. Cellerne og stierne i immunsystemet er komplekse og forskelligartede og lider alle dele af kroppen.
Her er de forskellige komponenter i immunsystemet:
- Knoglemarven er hvor alt det sjove begynder. Knoglemarven indeholder stamceller, der fortsætter med at blive en række immunceller (B-celler, T-celler, lymfocytter osv.).
- Ikke kun er huden den første forsvarslinie mod fornærmelser fra omverdenen, men visse lag af huden (som dermis) er også rige på immunceller. Desuden producerer huden også antimikrobielle proteiner.
- Der er masser af immunceller i blodbanen. Faktisk anvendes blodprøver til at overvåge immunitet.
- Lymfesystemet er fyldt med immunceller. Lymfesystemet hænger op i blodbanen med væv i hele kroppen og tjener som motorvej til transport af immunceller. Disse immunceller konvergerer i lymfeknuderne. Inden for lymfeknuderne aktiveres immunresponset, når mikrober opdages.
- En nøgleimmuncelletype, der tillader os at tilpasse sig trusler fra infektion, er T-cellen. Selvom T-celler først produceres i knoglemarv, går de videre til modne i thymus.
- Folk lever uden milt (asplenia er medicinsk jargon for manglende milt eller miltfunktion). Men milten hjælper med at forberede kroppen til infektion, og folk uden milt er mere tilbøjelige til at udvikle infektion med visse patogener som meningokokker (tænk meningitis), Streptococcus pneumoniae (tænk lungebetændelse) og Haemophilus influenzae eller H. influenza . Bemærk, at H. influenza på trods af sit navn ikke forårsager influenza og i stedet forårsager åndedrætsinfektion hos børn. Milten virker som kroppens filter og patches af immunceller i miltmonitoren blod for tegn på infektion. Hvis infektion er til stede, aktiverer milten et immunrespons.
- Ligesom huden, er slimhindevæv, som det der findes i mavetarm og luftvejene, også en første forsvarslinie, der forhindrer bakterier i at komme ind i kroppen. Som sådan er slimhindevæv rig på immunceller.
Netto tilstand af immunundertrykkelse
Suppression af immunsystemet afhænger af flere faktorer. Samlet set vurderes en persons nettilstand af immunosuppression efter at have overvejet følgende variabler:
- type immunosuppression (sekundær medicin eller sygdom)
- varighed af immunosuppression
- intensitet af immunosuppression
- dosering og typer af immunosuppressive midler eller lægemidler
- medfødte immundefekter (arvelige sygdomme, der rod i immunsystemet)
- anatomiske faktorer, der fører til nedbrydning (såsom nedsat lymfatisk dræning sekundært til kirurgi eller stråling)
- infektion (tænk hiv eller CMV)
Immunsuppression som følge af medicin
Masser af medicin underminerer immunsystemet. Disse immunosuppressive lægemidler kan forstyrre flere lag af immunrespons eller målrette individuelle typer af immunceller.
Her er 3 medicin, der kan forstyrre immunforsvaret:
- Corticosteroider . Disse lægemidler er ordineret til en række autoimmune, allergiske og inflammatoriske tilstande, såsom reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, astma og atopi. På kort sigt forstyrrer disse lægemidler immunforsvaret. Specielt nedbryder kortikosteroider antallet af lymfocytter og monocytter samt undertrykker fagocytmigration og funktion. Langsigtede virkninger af disse medikamenter omfatter hududtynding og nedsat blødgøringsreparation, der begge kan forværre immunosuppression yderligere. Personer, der er i høje doser af steroider, er mere modtagelige for infektion med en række forskellige organismer, såsom Pneumocystis jirovecii , hvilket forårsager dødelig Pneumocystis lungebetændelse samt Strongyloides , som også er potentielt dødbringende og forårsaget af rundorm. Derudover risikerer folk med svækkede immunsystemer, der er sekundære for steroidbrug, at reagere på tuberkulose eller andre latente infektioner.
Rituximab. Dette monoklonale antistof mod CD20 anvendes til behandling af ikke-Hodgkin lymfom, rheumatoid arthritis og kronisk lymfocytisk leukæmi. Under kliniske forsøg var rituximab ikke forbundet med en øget risiko for infektion. Siden rituximab har været på markedet, har der imidlertid været enkelte (anekdotiske) rapporter, der forbinder rituximabadministrationen med sådanne sjældne sygdomme som progressiv multifokal leukoencefalopati, der er forårsaget af JC-virus og ren rødcellet aplasi, der er forbundet med parvovirusinfektion . Endvidere kan immunosuppression sekundært til administration af rutiximab føre til reaktivering af hepatitis B infektion.
Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-a) Inhibitorer. Disse lægemidler er cytokiner; cytokiner produceres sædvanligvis af immunceller. TNF-a-hæmmere indbefatter stoffer som infliximab, certolizumab pegol og monoklonale antistoffer og anvendes til behandling af autoimmune tilstande som rheumatoid arthritis og Crohns sygdom. Til gengæld åbner immunforsvar som følge af administration af disse lægemidler døren til infektion med Listeria monocytogenes , et fødevarebårne patogen, som kan forårsage fosterdød hos gravide kvinder.
Immunsuppression som følge af aspleni
Kirurgisk fjernelse af milten kaldes "splenektomi". Der er mange grunde til, at en person kan få hendes milt fjernet, herunder kræft, traumer og blodproblemer (som ildfast idiopatisk trombotisk purpura). Det medicinske udtryk "asplenia" refererer ikke kun til fjernelse af milten ved hjælp af splenektomi, men også tabet af miltfunktionen sekundært til tilstande som seglcelleanæmi.
Personer med aspleni har øget risiko for infektion med indkapslede organismer, såsom Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae og nogle former for Neisseria meningitider . I disse mennesker kan en dødelig infektion indstilles hurtigt - især i tilfælde af sepsis eller blodinfektion. Sepsis er mere almindelig blandt mennesker, der har splenektomi, der er sekundær for kræft (malignitet), end det er blandt mennesker, der har deres milt fjernet efter en ulykke (traume). Bemærk at risikoen for infektion med indkapslede organismer er størst i de første år efter en splenektomi.
Immunsuppression efter transplantation
Der er 2 typer transplantater: stamcelletransplantationer og faste organtransplantationer. Begge disse typer transplantater forårsager immunosuppression.
Stamcelletransplantationer blev en gang omtalt som knoglemarvstransplantationer, fordi stamceller eller udifferentierede celler, der var i stand til at producere alle typer blodceller, først blev høstet kun fra knoglemarv. På grund af fremskridt inden for medicin er vi nu i stand til at filtrere stamceller fra blodet. Stamcelletransplantation udføres som behandling for visse typer blodcancer, herunder akut lymfocytisk leukæmi. Typisk har mennesker med disse sygdomme allerede været udsat for intensiv cancerbehandling og er derfor allerede immunosuppressive.
Faste organtransplantationer henviser til transplantationer af organer som hjerte, nyre eller lever. Personer, der modtager fast organtransplantation, har ofte brug for livslang behandling med immunosuppressive lægemidler for at mindske risikoen for afvisning.
I løbet af den første måned for genopretning fra en organtransplantation er en transplantationsmodtager mest modtagelig for infektion i forbindelse med operationen selv. Fælles infektioner i denne periode omfatter urinvejsinfektioner, hudinfektioner og infektioner. Mellem måneder 2 og 6 efter operationen er transplantationsmodtagere i fare for opportunistiske infektioner såvel som reaktivering af herpesvirus eller andre latente infektioner. Seks måneder efter transplantation og videre er modtagere mest modtagelige for samfundsmæssigt erhvervet infektioner som dem, der er forårsaget af indkapslede organismer (tænk Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae ).
Immunsuppression forårsaget af indadtil immunsvigt
Nogle gange arver man genetiske sygdomme, der resulterer i et svækket immunsystem. Mange af disse primære immundefekter er sjældne og diagnosticeres i en tidlig alder, såsom alvorlig kombineret immundefekt og kronisk granulomatøs sygdom. Imidlertid er fælles variabel immundefekt (CVID) mere almindelig og præsenterer i ungdomsår og ung voksenliv.
Med CVID undlader immuncellerne at producere immunoglobuliner, der er nødvendige for at montere et immunrespons. Derfor er personer med CVID mere tilbøjelige til at lide af luftvejsinfektioner samt infektioner i tarmen som Giardia lamblia .
Behandlingen af CVID er kompliceret og kræver delvis specialistpleje, fordi personer med denne tilstand ikke reagerer på immunisering og i stedet kræver en infusion af immunoglobulin i en hospitalsindstilling.
Immunsuppression forårsaget af infektion
Immunsuppression fører ikke kun til øget risiko for infektion, men kan også skyldes visse infektioner. For eksempel kan cytomegalovirus (CMV), som normalt resulterer i enten symptomer eller symptomer på mononukleose-typen hos mennesker med normale immunsystemer, yderligere forstyrre immunsystemet hos dem, der allerede er immunosuppressive. Specifikt knuser CMV med T-celler, som er aktivt involveret i immunresponset.
En anden type infektion, der kan resultere i immunosuppression, er HIV (human immunodeficiency virus). Progressionen af hiv til aids er præget af svær immunokompromis . Denne immunkompromis sker, når HIV dræber et stort antal hjælper T-celler - CD4- og CD8-celler - som er nødvendige for at montere en immunrespons. Når nok af disse celler er blevet dræbt, bliver en person udsat for en række skræmmende opportunistiske infektioner, herunder følgende:
- Candidiasis
- coccidioidomykose
- cryptococcosis
- Cytomegalovirus sygdom
- Encefalopati, HIV-relateret
- Herpes simplex
- histoplasmose
- Kaposi sarkom
- tuberkulose
- Pneumocystis carinii lungebetændelse
- Toxoplasmose af hjernen
Vær venlig at forstå, at ikke alle mennesker med HIV er immunundertrykkede eller har AIDS. Heldigvis har fremskridt inden for medicin gjort behandlingen af HIV-infektion meget mere effektiv. I dag kan folk, der vigiligt forpligter sig mod antiretroviral terapi, leve lange liv uden at udvikle aids.
Resumé
I høj grad er øget frekvens af immunosuppression blandt den amerikanske befolkning et tegn på fremskridt. Takket være forskud i forskning har vi nu bedre immunosuppressive lægemidler, der kan behandle et stadig mere forskelligartet antal tilstande. Derudover gør vi også flere organtransplantationer, som også resulterer i immunosuppression.
Omvendt har fremskridt inden for medicin også potentialet til at mindske hyppigheden af immunosuppression hos medlemmer af den generelle befolkning. Specifikt kan mennesker med hiv, der våger adhærer deres antiretrovirale regimer, leve længe og lykkelige liv sans immunosuppression. Desværre er der dog på trods af fremskridt inden for HIV-behandling kun 3 ud af 10 amerikanere, der har deres hiv under kontrol.
Kilder:
Hammond SP, Baden LR. Kapitel 198. Infektioner af den immunkompromitterede vært. I: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. red. Principper og praksis for hospitalsmedicin . New York, NY: McGraw-Hill; 2012. Adgang til 12 april 2016.
Nayeri U, Thung S. Kapitel 15. Medfødte infektioner. I: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. red. CURRENT Diagnose & Behandling: Obstetrics & Gynecology, 11e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013. Adgang til 13 april 2016.