Genetik, symptomer og diagnose af PKD
Polycystisk nyresygdom, eller PKD, er en specifik genetisk form for nyresygdom. Som udtrykket antyder refererer "poly" -cystisk til forekomst af flere cyster (lukkede tomme sække, undertiden fyldt med væske) i nyren. Nyrecyster generelt er ikke et ualmindeligt fund, men en diagnose af cyster i nyrerne er ikke nødvendigvis PKD.
PKD er faktisk kun en af flere grunde til, at en person kunne udvikle cyster i nyrerne.
Det er den specifikke genetiske arv og forløbet af PKD, der gør det til en meget specifik enhed. Det er ikke en godartet sygdom, og en stor del af patienterne kunne se, at deres nyrer svigter til fejl, hvilket kræver dialyse eller en nyretransplantation.
Andre typer af cyster
Den anden slags nyreblodcyster (som ikke er PKD-relaterede cyster) omfatter:
- Simple godartede cyster, som normalt er et godartet resultat af aldringsprocessen. Næsten tolv procent af individer i alderen 50 til 70 og 22,1 procent af alle personer over 70 år vil have mindst en cyste i nyrerne.
- Malign (når cyster kan være repræsentative for kræft i nyrerne, undertiden kaldes komplekse cyster).
- Erhvervet, som hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD).
Således, når cyster noteres i en nyre, er det næste skridt at skelne mellem, om det er en godartet aldersrelateret søgning, PKD eller noget andet.
Genetik
PKD er en relativt almindelig genetisk lidelse, der rammer næsten 1 ud af 500 mennesker, og er fortsat en førende årsag til nyresvigt .
Sygdommen er normalt arvet fra en af forældrene (90 procent af tilfældene), eller udvikler sjældent "de-novo" (kaldet spontan mutation).
Forståelse af genetik hos PKD er afgørende for forståelsen af sygdommens symptomer og kursus. Arv fra arver til barn skelner mellem de to typer af PKD.
Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) er den mest almindelige arvede form, og 90 procent af PKD-tilfælde er denne type. Symptomer udvikles normalt senere i livet omkring 30 til 40 år, selv om præsentationen i barndommen ikke er ukendt.
De unormale gener kan være de såkaldte PKD1-, PKD2- eller PKD3-gener. Hvilke af disse gener har mutationen, og hvilken type mutation det kan have, har en enorm effekt på det forventede resultat af PKD. For eksempel er PKD1 genet, der er placeret på kromosom 16, det mest almindelige mutationssted set i 85 procent af tilfældene af ADPKD. Fejl i genet (som det også er tilfældet med andre mutationer) fører til øget vækst af epithelceller i nyren og efterfølgende cysterdannelse.
Autosomal recessiv PKD (AR-PKD) er meget sjældnere og kan begynde tidligt, selvom barnet udvikler sig under graviditeten. En af grundene til, at denne type PKD er sjælden, er, at de berørte patienter normalt ikke vil leve længe nok til at frembringe og viderebringe mutationen til deres børn.
Igen sammenfattes 90 procent af PKD-tilfælde, og af de arvede typer er 90 procent autosomale dominerende. Derfor vil patienter med PKD oftest have autosomalt dominerende PKD (AD-PKD).
Alvorlighed og mutationsplacering
Området for mutationen vil påvirke sygdomsforløbet.
Ved PKD2-mutation udvikles cyster meget senere, og nyresvigt forekommer typisk først så sent som i midten af 70'erne. Kontrast dette med PKD1 genmutationer, hvor patienter kunne udvikle nyresvigt i deres midten af 50'erne.
Patienter med PKD2-mutationer vil ofte ikke engang være opmærksomme på nogen familiehistorie af PKD. I dette tilfælde er det altid helt muligt, at forfæderen, der bærer mutationen, døde før sygdommen var alvorlig nok til at forårsage symptomer eller kræve dialyse.
Symptomer
En række symptomer kan ses i PKD. Fælles eksempler omfatter:
- Flank smerter på grund af udvidelse af nyrer
- Urinvejsinfektioner
- Nyresten (på grund af langsom urinstrømning i cyster)
- Cyster kan være til stede i andre organer som lever og bugspytkirtlen også
- Patienter har en tendens til at have højt blodtryk i betragtning af nyrernes rolle i blodtryksregulering
Diagnose
Selvom mutationer til PKD normalt er til stede ved fødslen, er det måske ikke tydeligt, at nyrerne cyster er tydelige. Disse cyster vokser til mærkbare væskefyldte sacs i løbet af de første par årtier, på hvilket tidspunkt de kan begynde at forårsage symptomer eller tegn på det tidspunkt, som nogen når op til 30 år. Imidlertid kan fremskridt med nyresygdom til punktet for svigt tage årtier fra da af.
De fleste mennesker, der kender til en familiehistorie for PKD, har en lav tærskel for at blive diagnosticeret med PKD, da både patienter og læger er velbevidste om sygdommens stærke familiemæssige karakter. I tilfælde hvor familiehistorien måske ikke er kendt eller tilsyneladende er "normal", er diagnosen mere udfordrende og kræver evaluering af en nefrolog. I dette tilfælde kunne den berørte forælder være død, før sygdommen nogensinde havde haft chancen for at komme videre til slutstadie nyresygdom. Endelig, hvis der er tale om "spontan mutation", er der muligvis ingen PKD til stede hos begge forældre.
Den oprindelige diagnose af PKD er lavet ved hjælp af billedstudier som ultralyd eller CT scan. Men bare fordi nogen har flere cyster i nyrerne, betyder det ikke nødvendigvis, at de har PKD. Det kan bare være tilfældet med en-for-mange enkle cyster eller andre muligheder som medullær cystisk nyresygdom (ikke den samme som PKD).
Når diagnosen er i tvivl, kan genetisk test bekræfte eller afvise diagnosen. Genetisk test har tendens til at være dyrt, og det bruges mest, når diagnosen er uensartet.
Sygdomskursus
Hvor lang tid tager de med PKD at udvikle nyresvigt? Dette er måske det nummer et spørgsmål, som folk, der nyligt diagnosticeres med PKD, vil have. I det værste tilfælde, hvor patienter forsøger at afslutte nyresvigt, kræver dialyse eller transplantation, kan nyresygdommen (GFR) falde med omkring 5 point om året. Derfor kan en person, der starter med en GFR på 50, komme til en GFR på fem i cirka ni år, hvorefter dialyse eller transplantation helt sikkert ville være påkrævet.
Bemærk at ikke alle patienter med PKD nødvendigvis vil afvise at fuldføre nyresvigt. Hvad der stadig skal understreges er, at ikke alle med PKD nødvendigvis vil udvikle sig til det punkt, hvor de har brug for dialyse. Patienter med PKD2-genmutation har naturligvis en bedre chance for at undgå fuldstændig nyresvigt. Det er derfor som helhed, at mindre end halvdelen af PKD-tilfælde diagnosticeres i patientens levetid, da sygdommen kan være klinisk tavs.
> Kilder:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J et al. En ultralyd nyresysteekvalitetsundersøgelse: specificitetsdata for arvelige nyresyge-sygdomme. Am J Kidney Dis. 1993 dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Den naturlige historie af autosomal dominerende polycystisk nyresygdom: 30 års erfaring fra et enkelt center. QJM: En international journal of medicine , bind 106, udgave 7, 1. juli 2013, s. 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystisk nyresygdom. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystisk nyresygdom revurderet: En populationsbaseret undersøgelse. QJM: En international journal of medicine , bind 79, udgave 3, 1. juni 1991, s. 477-485
> USA Renal Data System. 2016 USRDS årsrapport: Epidemiologi af nyresygdom i USA. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes og fordøjelses- og nyresygdomme, Bethesda, MD, 2016.