Tidlige undersøgelser, der tyder på farer, var stort set fejlbehæftet
Advair (fluticason + salmeterol) er en inhaleret medicin, der anvendes til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) som emfysem, kronisk bronkitis og bronchiektasis.
Mens det fortsætter med at være en af de mest solgte astmaprodukter i verden, blev Advair i 2003 modtaget en sort boksadvarsel fra US Food and Drug Administration (FDA), der råder over, at salmeterol potentielt kunne øge risikoen for livstruende astmaangreb .
Det var 2003. Hvad fortæller forskningen os i dag, og er der behov for bekymring?
Forståelse af Black Box Warnings
En sort boks advarsel er en forsigtighedsopgørelse udstedt af FDA for at oplyse offentligheden om, at en medicin kan forårsage alvorlig og endda livstruende skade. Den "sorte boks" refererer bogstaveligt til den dristigt gengivne boks på emballageinformationen, som indeholder FDA-rådgivningen.
Black box advarsler udstedes som svar på kliniske undersøgelser udført efter lægemidlet er allerede frigivet. Hvis der opstår alvorlige bekymringer i forbindelse med eftermarkedsundersøgelsen, vil FDA bestilte den øjeblikkelige revision af emballageinformationen. Medieudgivelser vil også blive spredt for at advare offentligheden om bekymringerne.
FDA Bekymringer Om Advair
I 2003 rapporterede en klinisk undersøgelse kaldet Salmeterol Multicenter Asthma Research Test (SMART), at lægemiddelsalmeterol var forbundet med en lille, men signifikant stigning i risikoen for død og indlæggelse hos mennesker med astma, især afroamerikanere.
Som et resultat af resultaterne blev der udstedt en sort boks advarsel vedrørende enhver medicin indeholdende salmeterol, herunder Advair.
Undersøgelsen rapporterede endvidere en lignende risiko for død og indlæggelse af hospitaler med formoterol, en medicin tilhørende samme klasse af lægemidler kendt som langvirkende beta agonister (LABA'er) .
Problemet med vurderingen er, at LABA'er har længe været kendt for at give utilstrækkelig lindring, når de bruges alene. Desuden kan LABA'er, hvis de anvendes på denne måde, udløse de meget astmaangreb, der er rapporteret i undersøgelsen.
Det er derfor, at co-formulerede lægemidler som Advair først blev oprettet. Ved at tilføje et inhaleret kortikosteroid kan de skadelige virkninger af LABAs i høj grad afbødes.
Faktisk, da undersøgelsen blev gennemgået senere, blev det afsløret, at personer, der brugte et LABA med et inhaleret kortikosteroid, ikke havde mere eller mindre risiko for død eller indlæggelse end dem, der alene anvendte et kortikosteroid. De fleste forskere anerkender i dag, at SMART-prøven var dårligt designet og udelukket faktorer, der ellers kunne have forklaret uregelmæssigheden.
Hvad FDA siger i dag
I 2016 blev den første i en ny undersøgelsesrunde frigivet af FDA. Kaldet AUSTRI-undersøgelsen evaluerede undersøgelsen sikkerheden af salmeterol og fluticason hos 12.000 astma-personer, hvoraf nogle var så unge som 12. Undersøgerne sikrede endvidere, at 15 procent af deltagerne var afroamerikaner for bedre at kunne afgøre, om der kunne forekomme uønskede hændelser være relateret til etnicitet.
Hvad undersøgerne fandt var risikoen for astmaangreb eller anden negativ effekt, var ikke større for personer, der tog salmeterol fluticason, end dem, der tog fluticason alene.
Hvad dette bekræftede var, at Advair, ved at levere et LABA og corticosteroid i en enkelt produkt, ikke udgjorde nogen af de risici, der blev foreslået i FDA black box advarslen.
På trods af dette er FDA-advarslen stadig på plads. I sin nuværende vejledning om passende brug af LABA'er bekræftede FDA imidlertid, at:
- LABA'er bør aldrig anvendes uden brug af et langtids-astma-kontrolmedicin, såsom et inhaleret kortikosteroid.
- LABA'er bør ikke anvendes til personer, hvis astma er tilstrækkeligt kontrolleret på lav- eller mellemdosis inhaleret kortikosteroider.
- Børn med astma bør kun anvende et to-i-et-produkt, der indeholder både et LABA og et inhaleret kortikosteroid i stedet for to individuelle produkter.
> Kilder:
> Cates, C .; Wieland, L .; Oleszczuk, M .; og Kew, K. "Sikkerhed af almindelig formoterol eller salmeterol hos voksne med astma: En oversigt over Cochrane Reviews." Cochrane Data Sys Rev. 2014, 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B .; Chartrand, C .; Ni Chroinin, M. et al. "Tilsætning af langtidsvirkende beta2-agonister til inhalerede corticosteroider til kronisk astma hos børn." Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
> Stempel, D .; Raphiou, jeg .; Kral, L. et al. "Alvorlige astma hændelser med fluticason plus Salmeterol versus Fluticasone alene." N Engl J Med. 2016 374: 1822-1833. DOI: 10,1056 / NEJMoa1511049.
> US Food and Drug Administration. "FDA Drug Safety Communication: FDA kræver sikkerhedsundersøgelser efter markedsføringen for langtidsvirkende beta-agonister (LABA'er)." Silver Spring, Maryland; udstedt 15. april 2011.