Kunne HPV-infektioner hæve risikoen for lungekræft?
I en 2008-gennemgang af 53 undersøgelser, der blev offentliggjort i journalen Lungcancer , oplyste forfatterne, at HPV kan være den næstledende årsag til lungekræft efter cigaretrygning, og yderligere undersøgelser af dette spørgsmål var stærkt nødvendige. Hvad har vi lært siden dengang? Er der virkelig et link af en eller anden form mellem HPV og lungekræft?
Hvad er HPV (human papillomavirus)?
HPV (human papillomavirus) er en samling på mere end 200 vira, som kan inficere mennesker.
Af disse er omkring 30 i stand til at forårsage kræft, hvor de mest almindelige "kræftfremkaldende" stammer er HPV 16 og HPV 18.
HPV spredes oftest gennem hud til hudkontakt, ofte seksuelt. De fleste infektioner med HPV rydder spontant inden for 2 år uden at forårsage yderligere problemer, men nogle linger videre. Infektion med en "kræftfremkaldende" stamme af HPV betyder ikke, at en person vil udvikle kræft. Faktisk udvikler de fleste infektioner med HPV ikke til kræft.
HPV er kendt for at inficere epithelceller og virker for at forstyrre de normale cellulære processer, der styrer cellevækst. Selv når dette sker, vil de fleste af disse abnormale celler blive detekteret og fjernet af vores immunsystem.
HPV og kræft
HPV er nu veletableret til at spille en rolle i de fleste tilfælde af livmoderhalscancer, såvel som mange tilfælde af vulvarcancer, pencancer , omkring 95 procent af analcancer og 70 procent af orale kræftformer, især dem der forekommer hos unge, ikke- -smogende kvinder
HPV 18 og HPV 16 er årsagen til omkring 70 procent af HPV-inducerede livmoderhalskræft, og HPV 16 er ansvarlig for over halvdelen af HPV-inducerede orale kræftformer.
Således ved vi, at HPV-infektioner kan resultere i kræft, og at det forårsager kræft i nærheden af lungegionen. Vi ved også, at virusinfektioner kan bidrage til udvikling af lungekræft, for eksempel er de med HIV-infektioner mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft end dem, der ikke er inficeret med HIV, men kan det forårsage lungekræft?
Lungekræft årsager og risikofaktorer
At se på årsagerne til lungekræft er ekstremt vigtigt. Desværre er stigmaet, at lungekræft er en rygeres sygdom på nogle måder bremset fremskridt i vurderingen af andre mulige årsager. Men lungekræft opstår også hos ikke-rygere. I USA er 20 procent kvinder, der udvikler lungekræft, aldrig røget en enkelt cigaret, og antallet stiger til 50 procent af kvinder med lungekræft i hele verden, som er livslang, ikke-rygere. Faktisk er lungekræft hos ikke-rygere den 6. ledende årsag til kræftrelaterede dødsfald i USA.
Vi ved også, at ikke alle, der ryger, udvikler lungekræft, og at rygning sandsynligvis virker synkront med andre risikofaktorer for at forårsage kræft. Er HPV en af disse faktorer?
Historie og geografi af HPV og lungekræft
Muligheden for at HPV kan spille en rolle i udviklingen af lungekræft blev først foreslået i 1979. Flere undersøgelser siden dengang har fundet tegn på HPV DNA i lungecancer, men dette varierer betydeligt afhængigt af geografi . I USA findes HPV DNA i omkring 15 procent af lungecancerne afhængigt af undersøgelsen, hvor HPV 16 og HPV 18 oftest er fundet - de stammer, der er mest implicitte i livmoderhalskræft.
I Europa er tilstedeværelsen af HPV DNA i lungecancer omkring 17 procent, men dette tal hopper til 69 procent i Grækenland og Taiwan og 79 procent i Japan. Vi ved at lungekræft hos ikke-rygere er mere almindeligt i Asien. Vi ved også, at HPV synes at være mere almindeligt forekommende i lungekræftceller hos kvinder og ikke-rygere end mænd og mennesker, der ryger.
To 2016 studier illustrerer disse geografiske forskelle endnu mere. I en undersøgelse blev det konstateret, at taiwanske kvinder var signifikant mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft, hvis de havde været udsat for HPV. I modsætning hertil fandt en kinesisk undersøgelse ingen sammenhæng mellem HPV-antistoffer (et tegn på eksponering) og udviklingen af lungekræft.
Er HPV infektion forårsaget af lungekræft?
Selv om HPV er blevet fundet i lungecancerceller, især i lungekampagnetisk carcinom , er den kliniske betydning af at finde HPV i lungecancerceller stadig ikke kendt eller forstået. Lad os se på nogle af grundene til, at dette spørgsmål ikke let kan besvares.
Årsag vs Korrelation
Hvorvidt tilstedeværelsen af HPV i lungekræft indikerer årsagssammenhæng (at HPV forårsager lungekræft) er et andet spørgsmål. Bare fordi der er en sammenhæng mellem 2 ting - i dette tilfælde tilstedeværelsen af HPV og udviklingen af lungekræft - siger intet om årsagssammenhæng. Den nemmeste måde at beskrive dette på er ved at bruge et eksempel. Der er en stærk sammenhæng mellem at spise is og drukning, men det betyder ikke, at spise is forårsager drukning. I dette tilfælde er der en sammenhæng mellem to ting, der ellers ikke er forbundet.
Desuden kan i stedet for årsagssammenhæng eller uafhængig korrelation være forekomsten af HPV og lungekræft i stedet være et spørgsmål om "kylling og æg". Hvad kom først? Måske lungevæv, der er beskadiget af tilstedeværelsen af en kræft, er simpelthen mere modtagelig for at blive inficeret med HPV. Hvis dette var tilfældet, ville HPV betragtes som en "opportunistisk infektion", ligesom de infektioner, som mennesker med hiv erhverver. Med AIDS er det den skade, der er forårsaget af hiv, som gør kroppen modtagelig for infektioner som pneumocystis lungebetændelse, ikke de andre infektioner, der forårsager HIV.
Primær lungekræft vs metastaser
I nogle undersøgelser synes lungekræft at være mere almindelig hos dem, der har haft livmoderhalskræft. I en temmelig stor undersøgelse (som konkluderede, at HPV sjældent er forbundet med at udvikle lungekræft i Canada og Nordamerika), blev det konstateret, at HPV-infektion kun forekom hos 1,5 procent af patienterne, og at alle disse patienter havde oplevet tidligere pladecellercancer (såsom cervikal eller oral cancer) relateret til HPV. Selvom disse lungecancer syntes at være primære lungecancer, er spørgsmålet, der blev rejst, at i stedet kan disse infektioner repræsentere metastatisk kræft i lungerne fra tidligere cervicale og orale kræftformer.
HPV som kræftfremkaldende
Vi er ret sikre på, at HPV virker som kræftfremkaldende - et kræftfremkaldende stof - når det kommer til livmoderhalskræft, penile, vaginale og mundtlige kræftformer, men hvad med lungekræft? Hvis HPV er impliceret i lungekræft, synes den nuværende tanke at være, at HPV kan være en kofaktor ved udvikling af lungekræft. Med andre ord kan virussen arbejde sammen med andre risikofaktorer som radon eller tobaks eksponeringer for at producere kræft. Det menes også, at i modsætning til livmoderhalskræft, hvis HPV faktisk er en årsag eller kofaktor i lungekræft, er det sandsynligt, at dette kun er begrænset til nogle lungecancer.
HPV og lungekræftprognose
Interessant nok synes de mennesker, der har tegn på HPV i lungekræftceller, at have en bedre prognose end dem, der ikke har tegn på HPV i lungecancerceller. Denne konklusion giver en vis anerkendelse af HPV's mulige rolle i lungekræft sammenlignet med orale kræftformer. Orale kræftformer, der er forårsaget af HPV, har en tendens til at have en bedre prognose end dem, der er relateret til tobaksbrug.
Bundlinie
Det vil sandsynligvis være lidt tid, før vi ved, hvad der er, hvis det egentlige forhold mellem HPV og lungekræft virkelig er. Som nævnt er der mange variabler, vi endnu ikke forstår. Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at vurdere tilstedeværelsen af HPV i lungecancerceller og forklare de store geografiske forskelle, der synes at eksistere. Som nævnt ovenfor angiver selv en klar sammenhæng mellem HPV og lungekræft ikke årsagssammenhæng. Det kan være, at de ikke er relateret, eller endda det lungekræftvæv er mere modtageligt for infektion med HPV, og at lungekræft er en "årsag" til HPV-infektion, snarere end omvendt.
HPV forebyggelse
Så hvad betyder dette for forebyggelse? Minimering af eksponering for HPV gennem sikker sex er en god start. For dem der er på hegnet om HPV-vaccinen , kan dette give lidt yderligere støtte.
Sænkning af risikoen for lungekræft
Heldigvis kender vi til flere risikofaktorer for lungekræft, som vi har kontrol med. Tjek disse 10 tips til forebyggelse af kræft . Sørg for at du har fået dit hjem kontrolleret for radon - den vigtigste årsag til lungekræft hos ikke-rygere og overvej at tilføje nogle af disse fødevarer tænkt at reducere risikoen for lungekræft i din kost. Og glem ikke: Enhver, der har lunger, kan få lungekræft.
Kilder:
Chang, Y., Keeney, M., Law, M. et al. Påvisning af humant papillomavirus i lungens ikke-småcellede karcinom. Human patologi . 2015. 46 (11): 1592-7.
Fan, X., Yu, K., Wu, J. et al. Korrelation mellem pladecellecarcinom i lungen og humant papillomavirusinfektion og forholdet til ekspression af p53 og p16. Tumorbiologi . 2015. 36 (4): 3043-9.
Lin, F., Huang, J., Tsai, S. et al. Forbindelsen mellem humant papillomavirusinfektion og kvindelig lungekræft: Et populationsbaseret kohortstudie. Medicin (Baltimore) . 2016. 95 (23): e3856.
National Cancer Institute. Humane papillomavirus og kræft: Spørgsmål og svar. 02/19/15. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-fact-sheet.
Prabhu, P., Jayalekshmi, D., og M. Pillai. Lungekræft og humane Papillomavirus (HPV'er): Undersøgelse af Molekylær Bevis. Journal of Oncology . 2012. ID 750270.
van Boerdonk, R., Daniels, J., Bloemena, E. et al. Højrisiko humant papillomavirus-positiv lungekræft: molekylært bevis for et mønster af lungemetastase. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (6): 711-8.
Zhai, K., Ding, J. og H. Shi. Risiko for HPV og lungekræft: en meta-analyse. Journal of Clinical Virology . 2015. 63: 84-90.