VTE er den tredje mest almindelige kardiovaskulære komplikation og opstår, når du enten har dyb venetrombose (DVT) eller en lungeemboli (PE). Dyb venetrombose er en tilstand, når en blodpropp dannes i en dyb ven i kroppen. DVT kunne blokere blodgennemstrømningen gennem venerne. En lungeemboli kan så forekomme, hvis en blodpropp bryder løs fra venen og bevæger sig gennem kroppen ind i lungen.
Dette kan føre til døden.
Tidligere forskning har dokumenteret, at brugen af kombinationshormonal prævention kan øge dine chancer for at opleve venøs tromboembolisme - VTE (også kendt som blodpropper) eller andre typer af kardiovaskulære komplikationer. VTE-værdier hos kvinder, der bruger p-pillen, ligger i intervallet 3-9 pr. 10.000 kvinder om året, mens VTE-satser for ikke-pillebrugere af reproduktiv alder er ca. 1-5 pr. 10.000 kvinder om året. Den gode nyhed: Det betyder en relativt lav risiko for begge grupper. Men skal du stadig være bekymret?
Undersøgelser har vist, at alle kombination hormonelle præventioner kan udgøre en form for risiko for at udvikle VTE. Det menes, at østrogen fundet i hormonal prævention kan være den største bidragende faktor. På grund af ny europæisk forskning offentliggjort i midten af 2011, der viste en højere risiko for at udvikle VTE hos kvinder, der brugte nyere kombinationspillepiller, der indeholder progestin drospirenon, besluttede FDA i USA at foretage en grundig undersøgelse for at vurdere forholdet mellem VTE-risiko og kombination hormonal prævention.
Igen: Det er vigtigt at bemærke, at selv om VTE-risiko kan være højere hos kvinder, der bruger denne form for prævention, er den samlede risiko stadig relativt lav.
VTE og hormonal fødselskontrol anvendelse
Nyere hormonelle prævention metoder, der indeholder progestin drospirenon kan faktisk øge risikoen for VTE, mere end hvis du tog en ældre hormonal prævention.
FDA-analysen, der indeholder de mest omfattende data tilgængelige, bestod af en undersøgelse, der undersøgte syv års værd data fra fire geografisk forskellige steder. Mindst 835.826 kvinder i alderen 10-55 år, der havde mindst en recept på et kombinationshormonalt antikonceptionsmiddel, blev evalueret. Målet med denne undersøgelse var at vurdere tre nyere hormonelle antikonceptionsformuleringer for at bestemme, om risikoen for VTE, DVT, PE og / eller kardiovaskulær død er højere end det ville være for fire ældre p-piller med tilsvarende niveauer af østrogen . Følgende kombinationspræparater blev undersøgt (de første 3 er de nyere metoder):
- 3,0 mg drospirenon / 30 mcg Ethinylestradiol oral antikonceptionsmiddel (Yasmin)
- 6 mg norelgestromin / 750 mcg Ethinylestradiol-depotplaster ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg Etonogestrel / 2700 mcg østradiol vaginal ring ( NuvaRing )
- .10 mg levonorgestrel / 20 mcg ethinylestradiol (som Alesse, Aviane-28)
- .15 mg levonorgestrel / 30 mcg ethinylestradiol (som Seasonique , Nordette)
- 1 mg norethindron / 20 mcg ethinylestradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mg Norgestimate / 35 mcg Ethinylestradiol (Orthotri-Cyclen)
Forstå resultaterne
Ved fortolkning af resultaterne fra dette FDA-studie er det vigtigt at forstå, at i undersøgelsen anses et resultat for statistisk signifikant (eller signifikant), når det er blevet fastslået, at resultatet sandsynligvis skyldes noget (i tilfælde af denne FDA undersøgelse, de nyere formuleringer).
Med andre ord anses resultatet som signifikant, hvis det er ekstremt sandsynligt, at det ikke tilfældigvis opstod.
Nogle nøgleresultater fra denne FDA-undersøgelse
- For alle brugere var drospirenon / ethinylestradiolpillerne, plaster og NuvaRing forbundet med en signifikant højere risiko for VTE (sammenlignet med de 4 ældre formuleringer). Dette gælder især for kvinder i alderen 10-34 år.
- Nye brugere (kvinder, der brugte et kombinationshormonalt antikonceptionsmiddel første gang i denne undersøgelse), der tog drospirenon / ethinylestradiolpiller, viste en signifikant højere risiko for både ATE (arteriel trombose - en blodpropp i en arterie, der ofte fører til hjerteanfald eller slagtilfælde) og VTE.
- Drospirenon / Ethinylestradiol piller var forbundet med signifikant højere risiko for VTE, når de blev anvendt i 0-3 måneder samt i 7-12 måneders brug.
- For nye brugere var antikonceptionsplaster forbundet med en 3 gange stigning i risikoen for VTE, når den blev brugt i mere end 12 måneder i forhold til samme anvendelsesvarighed for de ældre formler.
- Drospirenon / Ethinylestradiol piller viste en statistisk signifikant risiko for VTE hos kvinder 10-34 år og en øget risiko for ATE hos kvinder 35 år og ældre.
- Selvom .15 mg levonorgestrel / 30 mcg ethylestradiolpiller indeholdt samme mængde østrogen som drospirenon / ethinylestradiolpillerne, havde drospirenonpillerne mere VTE-risiko for alle brugere.
- Når plasterne kun blev sammenlignet med den ældre formulering .15 mg levonorgestrel / 30 mg Ethinyl estradiolpiller, var der en øget risiko for VTE for kvinder, der brugte plaster i 0-3 måneder og 12 eller flere måneder (denne risiko blev ikke set i sammenligningsformuleringen).
- Der kan være en øget risiko for ATE hos kvinder, der bruger NuvaRing i mere end 12 måneder, men disse data er baseret på 1 tilfælde, så denne potentielle risiko skal undersøges yderligere.
Samlet set var der i dette FDA-studie 78 slag, 405 VTE'er, 220 DVT'er, 60 hjerteanfald, 41 dødsfald på grund af hjerte-kar-sygdom og 267 dødsfald som følge af nogen af de ovennævnte tilstande.
Yderligere forskning
En del af denne undersøgelse bestod også i at gennemgå seks offentliggjorte undersøgelser, der havde analyseret risikoen for VTE med p-piller, der indeholdt drospirenon. Resultaterne fra disse undersøgelser er blevet blandet, men fire af dem konkluderede, at der definitivt er en øget VTE-risiko for kvinder, som bruger disse piller. Faktisk tyder de to seneste undersøgelser (fra april 2011) på, at risikoen for at udvikle blodpropper til kvinder, der bruger drospirenon, er 1,5 til 2 gange højere end for kvinder, der bruger p-piller, der indeholder en anden progestin.
FDA undersøgte også syv forskningsundersøgelser om VTE-risiko og Ortho Evra Patch. Generelt indikerer disse rapporter, at sammenlignet med andre kombinationer af p-pillerpræparater, øger antikonceptionsplasterne sandsynligvis risikoen for VTE. Fordi kvinder udsættes for meget højere niveauer af østrogen med plasteren, anslås det, at de er 2-3 gange mere tilbøjelige til at opleve en type VTE-symptom.
Hvad betyder alt dette?
Baseret på resultaterne af sin egen undersøgelse i kombination med eksisterende litteratur har FDA konkluderet, at brug af kontinuerlig eksponering kombinationshormonale præventionsmidler, såsom Ortho Evra Patch (som efterlades i kroppen i en uge ad gangen) og NuvaRing (som forbliver indsat i kroppen i tre uger ad gangen) kan potentielt resultere i højere vedvarende eksponering for østrogen - hvilket fører til øget blodproppe eller VTE-risiko. FDA står således bag sin oprindelige konklusion (hvilket indebærer en opdateret sort boks advarsel om plaster i januar 2008) - at brugen af Ortho Evra patch er forbundet med en højere risiko for VTE'er sammenlignet med standard kombinationspiller.
Resultaterne, der angiver en øget risiko for VTE med NuvaRing-brug (sammenlignet med kombinationspiller) rejste en vis bekymring. Men FDA mener, at denne konklusion skal replikeres i yderligere undersøgelser, før agenturet vil tage en endelig holdning til det eller meddeler enhver officiel advarsel om NuvaRing-brug.
FDA antyder, at brugen af piller, der indeholder drospirenon, også er forbundet med en ca. 1,5 gange øget stigning i risikoen for VTE / blodpropper i sammenligning med standardpræparater med lav dosis. Dette betyder, at hvis risikoen for at udvikle blodpropper til en kvinde, der bruger en anden hormonal prævention, er omkring 6 ud af 10.000, vil risikoen for at udvikle blodpropper blandt kvinder, der bruger piller med drospirenon, være omkring 10 ud af 10.000. Derudover synes VTE-risikoen hos disse piller at være signifikant øget i de første tre måneders brug såvel som i 7-12 måneders brug.
Der synes også at være en signifikant sammenhæng mellem alder, drospirenonholdig pillebrug og VTE / ATE-forekomst. Kvinder under 35 år har en højere risiko for VTE, men har en lavere risiko for ATE. FDA antyder, at progestin drospirenon kan være mere tilbøjelige til at øge hjerterytmeproblemer og pludselige dødsfald blandt brugere, fordi det har visse egenskaber, som påvirker salt og vandbalancer og kan øge kaliumniveauet.
På nuværende tidspunkt har FDA ikke udstedt en officiel advarsel om brugen af p-piller, der indeholder drospirenon. Agenturet har kun angivet i sin seneste sikkerhedsmeddelelse den 10. april 2012,
"Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har afsluttet sin gennemgang af de seneste observationsundersøgelser vedrørende risikoen for blodpropper hos kvinder, der tager drospirenonholdige præventionskilder. På baggrund af denne gennemgang har FDA konkluderet, at drospirenonholdige præventionskilder kan være forbundet med en højere risiko for blodpropper end andre progestinholdige piller. "
FDAs gennemgang af resultaterne af denne undersøgelse (især dataene som følge af evalueringen af drospirenonholdige præventionskontrolpiller) blev forelagt og drøftet på det fælles møde i det rådgivende udvalg for reproduktiv sundhedstilsyn og det rådgivende udvalg for narkotikasikkerhed og risikostyring om 8. december 2011. Rådgivende panel stemte 21-5, at FDA skulle kræve ny mærkning af drospirenonholdige piller som Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (og deres generiske versioner); de mente, at de nuværende mærker ikke er tilstrækkelige, da de kun indeholder oplysninger om den modstridende forskning i VTE-risici. Mærkningen bør rådes til mere klart at formulere den potentielle VTE-risiko samt gøre det klart, at VTE (blodpropper) kan være dødelig. I april 2012 udstedte FDA et krav til opdateret mærkning. Den nye etiketts krav fulgte dog ikke rådgivningspanelets anbefalinger. FDA bemyndiger, at mærker af drospirenonholdige præventionskilder nu indeholder oplysninger om de seneste observationsstudier, som FDA netop har gennemgået. Desuden skal de reviderede lægemærker nu oplyse, at nogle undersøgelser afslørede op til en tredobbelt stigning i risikoen for blodpropper for drospirenonholdige produkter sammenlignet med produkter indeholdende levonorgestrel eller nogle andre progestiner, men andre undersøgelser fandt ingen yderligere blodproprisiko for drospirenonholdige produkter. De nye mærker vil også referere til resultaterne af FDAs egen undersøgelse af VTE-risiko. Kilder:
FDA Kontor for Overvågning og Epidemiologi. [10-27-2011] Kombinerede hormonelle præventionsmidler (CHC) og risikoen for kardiovaskulære sygdomsendpoints.
Reid, R. "Orale præventioner og risikoen for venøs tromboembolisme: En opdatering." JOGC 2010; Nr. 252: 1192-1197.