Hvilke dyreforsøg og statistisk forskning fortæller os
Der har længe været bekymringer for, at kvinder, der tager bestemte antiretrovirale lægemidler under graviditet, kan udvise en øget risiko for fosterskader. Forskningen er ofte modstridende, og bekymringer om de potentielle risici kan nogle gange ske vores opfattelser af narkotikaens faktiske sikkerhed.
Lægemidlet Sustiva (efavirenz) har længe været opmærksom på tidligere retningslinjer, der tyder på, at det i det mindste i første trimester undgås på grund af en mulig risiko for teratogenicitet (fosterskader).
Anbefalingerne er siden ændret og giver nu mulighed for at anvende efavirenz i første trimester, hvis moderen har en uopdagelig viral belastning .
Med det samme siger de samme retningslinjer, at ikke-gravide kvinder i de fødedygtige år undgår alle lægemiddelterapier, der indeholder efavirenz.
Så hvad betyder det egentlig? Er det amerikanske sundhedspanel blot at afdække deres indsatser om et lægemiddel, der måske eller måske ikke er skadeligt, eller burde vi være bekymrede over dette og andre stoffer?
Animal Studies Vis potentiel risiko
Ved vurderingen af risikoen for hiv-narkotika og fødselsdefekter er det meste af den nuværende forskning ikke kommet fra humanistiske studier, men fra dyreforskning (tydeligt fordi du ikke kan udføre etisk fosteret for potentielt farlige lægemidler).
Med hensyn til Sustiva blev der først rejst bekymringer for teratogenicitet, da tre ud af 20 cynomolgusaber udsat for lægemidlet havde spædbarn med kløft og malformationer i centralnervesystemet. Desuden var lægemiddelkoncentrationen kun 1,3 gange højere end den, der blev anvendt hos mennesker.
I mellemtiden oplevede rotter udsat for Sustiva føtal resorption, et fænomen, hvor fostre, der døde under drægtigheden, blev reabsorberet af de resterende søskende.
Der var ingen fødselsdefekter hos kaniner.
Statistiske Studier i Menneske
Statistikker taget fra Antiretroviral Graviditetsregister (APR) har malet et noget andet billede.
Mens APR identificerede fosterskader i 18 af 766 børn, der blev udsat for Sustiva i første trimester, var det lave antal neuralrørsdefekter - typerne set i dyreforsøg - tvivl om, hvorvidt effekten hos mennesker ville være den samme som hos aber og rotter.
En efterfølgende analyse af 19 forskellige undersøgelser, herunder APR, har siden identificeret 39 fosterskader ud af 1.437 børn udsat for Sustiva. Baseret på disse tal ses satsen ikke som nogen forskel end den, der ses i den generelle amerikanske befolkning.
På trods af det relativt lave antal bekræftede mangler var sundhedstjenestemænd tilbageholdende med at give Sustiva tommelfingrene op.
Fødselsdefektrisiko i andre HIV-stoffer
I 2014 offentliggjorde forskere fra den franske perinatale kohort en undersøgelse, der undersøgte antallet af fødselsdefekter, der blev set hos børn udsat for forskellige antiretrovirale lægemidler under graviditeten. Den multinationale undersøgelse involverede i alt 13.124 børn født til kvinder med hiv fra 1986.
Resultaterne var interessante: mens en stigning i fødselsdefekter var forbundet med visse antiretrovirale lægemidler, såsom Crixivan (indinavir) , var hastigheden stadig ikke anderledes end den, der ses hos den generelle befolkning. Desuden kan der ikke findes noget specifikt mønster i typen eller sværhedsgraden af fosterskader.
I mellemtiden af 372 babyer udsat for Sustiva i første trimester, kunne der ikke findes nogen sammenhæng mellem stoffet og fødselsdefekterne.
Det er ikke at sige, at narkotika ikke bærer nogen risiko. De franske forskere bemærkede en to gange stigning i hjertefejl hos spædbørn udsat for AZT (zidovudin) . De fleste involverede en ventrikulær septalfejl, en fælles medfødt defekt, hvor et hul udvikler sig mellem de to nedre kamre i hjertet.
Forskning fra Harvard School of Public Health, offentliggjort i 2014, bekræftede mange af de franske fund. Undersøgelsen, der involverede 2.580 amerikanske børn udsat for antiretrovirale lægemidler i første trimester, fandt ud af, at få enkelte lægemidler og ingen klasse af klassemedicin var forbundet med en øget risiko for fosterskader.
Harvard-forskerne bemærkede dog en forhøjet risiko for hud- og muskuloskeletale lidelser hos børn udsat for ritonavir-boostet Reyataz (atazanavir) i første trimester. Mens forskerne foreslog, at der kunne være behov for yderligere undersøgelser for at vurdere risikoen for Reyataz under graviditeten, konkluderede de stadig, at den samlede risiko forbliver lav.
og konkluderede, at mens yderligere forskning er berettiget til brug af Reyataz under graviditeten, "i betragtning af den lave absolutte (medfødte anomali) risiko, opvejer fordelene ved anbefalet ARV-terapi under graviditeten stadig større vægt end sådanne risici."
> Kilder:
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Anbefalinger til brug af antiretrovirale lægemidler hos gravide HIV-1-inficerede kvinder til moderlig sundhed og interventioner til reduktion af perinatal HIV-transmission i USA." Washington DC; opdateret 28. marts 2014.
> Antiretroviral Graviditetsregisterstyringskomité. "International Interimsrapport for Antiretroviral Graviditet Registry for 1. januar 1989 - 31. januar 2017." Wilmington, North Carolina; opdateret januar 2017.
> Sibiude, J .; et al. "Forening mellem prænatal eksponering for antiretroviral terapi og fødselsdefekter: En analyse af den franske perinatal kohortundersøgelse (ANRS CO1 / CO11)." PLoS | Medicin. 29. april 2014; DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001635.
> Williams, P .; Crain, M .; Yildirim, C .; et al. "Congenital Anomalies and In Utero Antiretroviral Exposure in Human Immunodeficiency Virus-Exposed Uninfected Infants ." JAMA Pædiatrik . 2014, DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2014.