De gener, du arver fra dine forældre, bestemmer din krops udseende, såsom øjenfarve og fregner, samt andre egenskaber, som blodtype og nærsynethed. Og det er ikke alt. Arvelige gener kan også hjælpe med at bestemme nogle af kroppens funktionelle evner - som f.eks. Forebyggelse af prostatakræft fra tilbagevendende.
Hvordan prostatakræft vokser
Androgener (mandlige kønshormoner) fremmer prostatacancer.
Derfor er androgen deprivation terapi (ADT) en måde at behandle prostatacancer , især når den er avanceret eller har spredt sig. ADT kan involvere medicin, der stopper androgen fra at blive produceret (i testiklerne) eller blokere virkningen af androgen i hele kroppen. ADT kan også involvere kirurgisk fjernelse af begge testikler. Det bruges ofte ud over andre behandlinger af prostatacancer, såsom strålebehandling eller fjernelse af prostata.
ADT fjerner i det væsentlige brændstoffet og stopper prostatacancercellerne fra at vokse - eller i det mindste sænker dem ned.
Men i de fleste tilfælde fungerer ADT kun så længe. Prostatacancerceller bliver som regel "kastreringsresistente" i sidste ende. De begynder at lave deres egen androgen, hvorved de tanker sig selv.
Mænd, der modtager ADT for prostatacancer, har regelmæssige prostata-specifikke antigen (PSA) tests . Stigende PSA niveauer kan indikere, at prostatacancer er blevet kastreringsresistent og er begyndt at vokse igen.
Gener bestemme din evne til at bekæmpe prostatakræft
Nogle mænd kan bruge ADT til at holde prostatakræft i bugt længere end andre.
En 2016-undersøgelse på Cleveland Clinic og Mayo Clinic viste, at mænd med en bestemt variant af et specifikt gen er mere tilbøjelige til at få kastration-resistent prostatacancer tidligere. I disse mænd virker ADT ikke så længe.
Deres kræft vil gentage sig hurtigere.
Ud af 443 prostatacancerpatienter i undersøgelsen havde alle en avanceret sygdom og blev behandlet med ADT. Nogle mænd havde "normale" HSD3B1 gener - to eksemplarer, en fra hver forælder. Andre havde en variant, HSD3B1 (1245C), men kun fra en forælder. Endnu andre havde variantgenet fra begge forældre.
Jo flere kopier af variantgenet, jo mindre ADT arbejdede.
De med "normale" gener i Cleveland Clinic-gruppen af patienter standset prostatacancer fra tilbagevendende til en median på 6,6 år. De andre gik heller ikke godt. De med variantgenet fra en forælder holdt tilbage igen en median på 4,1 år. De med variantgenet fra begge forældre holdt tilbage igen en median på kun 2,5 år.
Har du variantgenet?
Ifølge 1000 Genomes-projektet har omkring halvdelen af amerikanske mænd og kvinder HSD3B1 (1245C) -genet - fra begge eller begge forældre.
For øjeblikket er der ikke en simpel test for at identificere den (selv om den kan identificeres i et fuldt genetisk panel). Mere forskning er nødvendig, før en HSD3B1 (1245C) -baseret blodprøve gøres tilgængelig.
Hvorfor ikke nu? Fordi der ikke er nok beviser for, at skiftende behandling af mænd med variantgenet ville forbedre resultaterne.
Vi laver mere forskning nu for at se, om alternative hormonterapier vil fungere bedre end ADT hos disse mænd. Hvis de gør det, har vi bevis for, at en simpel blodprøve bør tilbydes til at skærmme til HSD3B1 (1245C).
Personlig behandling kan være mere vellykket
I dag behandler vi alle patienter med tilbagevendende prostatacancer ifølge en enkelt standard for pleje. Men forskning kunne bevæge os hen imod personliggørende behandlinger baseret på patientens genetiske egenskaber.
I den ikke alt for fjerne fremtid håber vi at bruge genetisk test til at bestemme, hvilke patienter der har brug for hvilken terapi, i stedet for at behandle alle de samme.
For eksempel kan patienter uden HSD3B1 (1245C) genet fare godt med ADT. Dem med det kan have brug for en mere aggressiv behandling.
Dr. Sharifi er en medicinsk onkolog ved Cleveland Clinic's Taussig Cancer Institute og har Kendrick Family Endowed Chair for Prostate Cancer Research på Cleveland Clinic.
> Kilder:
> Hearn JW, Abuali G, Reichard CA, et al. HSD3B1 og resistens over for androgen-deprivationsterapi i prostatakræft: et retrospektivt multicohort-studie. Lancet Oncol. 2016 17 (10): 1435-1444.