Manglende omvendt trend kan resultere i 425.000 dødsfald
I løbet af de sidste 10 år har globale sundhedsmyndigheder gjort imponerende gevinster i leveringen af livreddende hiv-stoffer til mennesker, der bor over hele verden. Ifølge FN's fælles program om hiv / aids (UNAIDS) var der næsten 21 millioner mennesker i antiretroviral terapi inden udgangen af 2017, hvilket svarer til en forbløffende 43 procent fald i antallet af hiv-relaterede dødsfald siden 2003.
Men selvom UNAIDS og andre globale sundhedsmyndigheder skubber for epidemiens udgang inden 2030, truer en forstyrrende tendens til at undergrave disse bestræbelser: stigningen i multidrugs resistent hiv, der tidligere blev anset for at være sjældent af forskere.
Det er et problem, der ikke kun påvirker ressourcebegrænsede lande (som dem i Afrika, der bærer den største byrde af hiv-infektioner), men højindkomstlande, hvor overførselshastigheden er stigende.
Årsager til Multi-Drug-Resistant HIV
Multilægemiddelresistens er et fænomen, der ses i andre medicinske tilstande, som tuberkulose (TB) og stafylokokinfektioner , hvor et inficeret individ undlader at reagere på en lang række lægemiddelterapier. I nogle tilfælde kan modstanden være ekstrem, som med ekstremt lægemiddelresistent TB (XDR TB) set i dele af det sydlige Afrika, hvor dødeligheden er høj og lægemiddelbehandling er få.
Som med andre former for resistens skyldes fremkomsten af multilægemiddelresistent HIV stort set en persons manglende evne til at tage hans eller hendes medicin konsekvent eller som anvist.
Når det tages korrekt, vil lægemidlet undertrykke viral aktivitet til et punkt, hvor hiv betragtes som "uopdageligt. " Når det tages forkert, kan viral aktivitet fortsætte til niveauer, hvor lægemiddelresistente mutationer ikke kun kan udvikle sig, men trives.
Efterhånden som behandlingssvigt opstår, og en person udsættes for flere og flere medikamenter, kan der udvikles yderligere mutationer og opbygge en ovenpå den næste.
Hvis denne person smitter en anden, vil multidrugmotstanden passere, spredes videre ind i befolkningen via seksuelle netværk eller indsprøjtning af stofbrug .
Skala af krisen
Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som gennemgik data fra 12.000 klinikker i 59 lande, faldt gennemsnitligt 20 procent af de foreskrevne antiretrovirale terapi uden behandling i løbet af et år. Af dem, der forblev på terapi, så mange som 73 procent doserede inkonsekvent, mens næsten en ud af tre undlod at opnå en uopdagelig viral belastning, der var i overensstemmelse med behandlingssucces.
Dette niveau af viral aktivitet i en befolkning øger sandsynligheden for multidrugs resistens, især i højprævalenslande, hvor så mange som en ud af fem mennesker er smittet. Forværring af situationen er hyppige lægemiddeludslip, der forlader patienter uden medicin og påvirker næsten 36% af klinikkerne i udviklingslandene.
Selv i lande som USA har store høje ufrivillige infektioner (20 procent) og lave patientreserveringsniveauer (40 procent) oversat til lige lave mængder af virusundertrykkelse (28 procent).
"Umuligt" Multi-Drug Resistance forårsager bekymringer
En studie fra 2016 fra University College of London (UCL) fremhævede en voksende bekymring blandt forskere, der frygter, at udviklingen af multi-drug resistens kan vende mange af de gevinster, der er opnået i den globale kamp mod hiv.
I deres forskning gennemførte UCL-forskerne en retrospektiv undersøgelse af 712 patienter, der havde modtaget antiretroviral behandling mellem årene 2003 og 2013 og havde mislykkedes på behandling i første linje.
Af disse havde 115 patienter (16%) en hiv-stamme med en thymidinanalog resistens, en type forbundet med tidliggenerationsdoser som AZT og 3TC. Overraskende havde 80% af disse patienter også resistens overfor tenofovir, en nyere generation af lægemidler, der er ordineret bredt over hele verden.
Dette var et chok for mange i forskningsmiljøet, der havde overvejet denne type multilægemiddelresistens sjælden, om ikke umulig.
Selvom det var kendt i nogen tid, at mængden af tenofovirresistens var vokset fra 20% i Europa og USA til over 50% i dele Afrika, havde mange troet på, at disse to typer resistente mutationer ikke kunne eksistere.
Hvis tendensen fortsætter, så mange mistænkte, kan konsekvenserne være enorme. Nogle undersøgelser har antydet, at lægemiddelresistente hiv-stammer kan forårsage mange så mange som 425.000 dødsfald og 300.000 nye infektioner i løbet af de næste fem år.
I øjeblikket er over 10 procent af de personer, der starter HIV-behandling i Central- og Sydafrika, resistente over for førstegangs-lægemidler, mens 40 procent vil have tilsvarende modstandsdygtighed over for anden linje og efterfølgende lægemiddelterapier. Kombinationen af tenofovir og thymidinanalog resistens forværrer kun problemet ved at begrænse en persons følsomhed overfor ikke kun et eller to lægemidler, men hele klasser af stoffer.
Omvendt trend
Mens udvidelsen af hiv-terapi - i overensstemmelse med FN's 90-90-90-strategi - er afgørende for at afslutte epidemien, lige så vigtigt er vores behov for at investere i teknologier og at identificere løsninger til at overvinde systematiske hindringer for individuel lægemiddel adhærens. Det er en advarsel fra embedsmænd i WHO, som siger, at uden den måde at sikre patientens opbevaring i pleje, vil den hurtige udvidelse af narkotikaprogrammer aldrig nok til at indeholde epidemien.
Håber i mellemtiden at blive fastgjort på et eksperimentelt lægemiddel kaldet ibalizumab, som blev ydet gennembrudsstatus af den amerikanske fødevare- og stofforvaltning i 2015. Det injicerbare lægemiddel forhindrer hiv i at komme ind i en celle og har vist sig at overvinde mange multi-drug- resistente stammer i menneskelige forsøg. Selvom det endnu ikke er officielt godkendt af FDA, fastslår gennembrudsstatusen traditionelt godkendelse fra hvor som helst fra seks måneder til et år.
Nogle undersøgelser har også antydet, at en nyere form for tenofovir (kaldet tenofovir AF) kan være i stand til at overvinde resistens forbundet med den "ældre" form af stoffet (kaldet tenofovir DF).
Fra et individmæssigt perspektiv er forebyggelse fortsat nøglen til at undgå den yderligere spredning af multidrugs resistens. Det kræver både høje niveauer af behandlingshæmning for mennesker, der lever med hiv og holistiske strategier for skadereduktion for at forhindre både erhvervelse og transmission af stofresistent virus.
> Kilder:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Occult HIV-1-resistens mod thymidinanaloger efter svigt af første linie tenofovir kombineret med en cytosinanalog og nevirapin eller efavirenz i Afrika syd for Sahara: et retrospektivt multi-center-kohortstudie." Lancet Infektionssygdomme. 30. november 2016; S1473-3099 (16) 30.469-8.
> TenoRes Study Group. "Global epidemiologi af lægemiddelresistens efter manglende WHO anbefalede første linie regime for voksne HIV-1 infektion: en multicenter retrospektiv kohort undersøgelse." Lancet Infektionssygdomme. 28. januar 2016; offentliggjort online.