En oversigt over hiv-behandling
Der kan ikke være nogen tvivl om, at de lægemidler, der anvendes til behandling af hiv, har udviklet sig utroligt i løbet af det sidste årti. Dette er helt sikkert rigtigt, når man sammenligner med ældre generationens agenter, der havde højere toksicitetsgrader og var mere tilbøjelige til at udvikle stoffets resistens tidligt. Hvad nogle måske ikke ved, er, hvor langt videnskaben er kommet siden 1996, da den første triple-drug therapy ændrede selve kurset i pandemien.
Før 1996 var den gennemsnitlige forventede levetid for en nyligt smittet 20-årig mand i USA kun 17 år. I dag er nyere generationsterapier i stand til at få råd til livslængder svarende til befolkningens almindelige befolkning, samtidig med at de har langt færre bivirkninger og tilbyder doseringsskemaer lige så enkle som en pille om dagen.
På trods af disse fremskridt er mindre end halvdelen af de amerikanere, der modtager behandling, i stand til at nå målene for terapi, hovedsagelig på grund af inkonsekvent dosering eller frivillig behandling afbrydelser.
-
Er plantebaserede lægemidler den næste grænse i HIV-terapi?
-
4 tips til at gøre dine hiv-stoffer mere overkommelige
Mere om endnu er det faktum, at de 1,2 millioner amerikanere, der lever med hiv i dag, hvor som helst mellem 20 og 25 procent endnu ikke må diagnosticeres.
I sidste ende er behandlingen af hiv mere end bare piller. Det handler om at forstå, hvordan stofferne virker og identificere, hvad du skal gøre som individ for at opnå de bedste positive resultater, uanset om du er nyligt smittet eller genoptaget med omhu.
Hvad er antiretrovirale lægemidler?
HIV er klassificeret som et retrovirus , hvilket betyder, at det replikerer i modsætning til, hvordan andre vira replikerer. I stedet for at transkribe sin genetiske kode fra DNA til RNA som de fleste levende organismer, transcriberer HIV sin kode fra RNA til DNA.
Ved at identificere de mekanismer, hvormed HIV replikerer, udviklede forskere stoffer, der kan afbryde specifikke stadier i virusets livscyklus. Disse lægemidler, som vi betegner som antiretrovirale midler , anvendes i kombinationsterapier til at undertrykke viral replikation til et punkt, hvor det anses for uopdageligt.
Mens meget effektive antiretrovirale lægemidler ikke udrydder virussen, men snarere hæmmer dets evne til at replikere. Herved forbliver immunsystemet intakt og bedre i stand til at bekæmpe sygdomme (kendt som opportunistiske infektioner ), der kan opstå, hvis immunforsvaret er kompromitteret.
Hvordan virker antiretrovirale midler?
Antiretroviral terapi virker ved at forhindre HIV i at replikere på nøglefaser i sin livscyklus , bredt defineret som:
- Vedhæftning-den fase hvor HIV tilføjer sig til en værtscelle
- Fusion - scenen hvor HIV smelter til den cellulære membran og aflejrer dets genetiske materiale i værtscellen
- Omvendt transkription - scenen, hvor det virale RNA transkriberes til DNA
- Integration - det stadium, hvor hivets DNA er integreret i værtscellekernen (ved hjælp af integrasenzymet), effektivt kapning af det genetiske maskineri
- Transskription - scenen, når hiv bruger det maskineri til at skabe byggestenene for nye vira
- Montering - scenen hvor en umoden virus er samlet og flyttet mod værtscelleoverfladen
- Budding og modning - det stadium, hvor viruset bogstaveligt talt knopper fra værtscellen ved hjælp af proteaseenzymet for at skabe et fuldt modent virus
Ved at anvende en kombination af lægemidler (som hæmmer to eller flere faser af livscyklusen), er HIVs evne til at replikere næsten fuldstændigt stoppet, med kun få mutantvirus, der er i stand til at undslippe og cirkulere frit i blodstrømmen.
Klasser af antiretrovirale lægemidler
Der er i øjeblikket fem klasser af antiretroviralt lægemiddel, der hver især er klassificeret efter stadiet af den livscyklus, de hæmmer:
- Fusionsinhibitorer
- Nukleosid reverse transkriptase inhibitorer
- Ikke-nukleosid reverse transkriptase inhibitorer
- Integrase inhibitorer
- Proteaseinhibitorer
Af disse fem klasser er der 39 forskellige antiretrovirale lægemidler , der er godkendt af US Food and Drug Administration, herunder 12 faste dosekombinationer (FDC), der indeholder to eller flere lægemidler.
Hvorfor kombineret terapi virker
HIV består typisk af en primær viraltype (kaldet "vildtype" -virus) såvel som en overflod af virale mutationer , hver med unikke genetiske signaturer og konformationer. Kombinationsterapi bruges til at undertrykke så mange af disse varianter som muligt til et punkt, hvor en persons virale belastning anses for uopdagelig .
Når de anvendes i kombination, virker antiretrovirale lægemidler som noget af et biokemisk "tagteam". Hvis f.eks. Medicin A ikke kan undertrykke en variant ved at undertrykke et stadium i livscyklusen, så kan medicin B og C normalt fuldføre jobbet ved at angribe et andet stadium.
Genetisk resistens testning bruges af læger til at hjælpe med at identificere de typer og grader af mutationer, der findes i din virale befolkning. Baseret på testresultaterne kan behandling skræddersys, således at de foreskrevne lægemidler ikke kun kan påvirke fuldstændig viral kontrol, men også overvinde eventuelle lægemiddelresistente mutationer, der kan forekomme inden for viral population.
Hvornår skal man starte antiretroviral terapi
I maj 2014 reviderede den amerikanske afdeling for sundhed og menneskelige tjenester (DHHS) sine retningslinjer for hiv-behandling, der anbefalede gennemførelsen af terapi hos alle voksne, der er diagnosticeret med hiv, uanset CD4-tal eller sygdomsstadie .
-
Hvordan subdermale implantater kunne være den næste grænse i forebyggelse af hiv
-
Daklinza (daclatasvir) Hepatitis C Drug Information
Tidligere blev behandling kun anbefalet, når en persons CD4-tal faldt under tærsklen på 500 celler / ml.
DHHS-beslutningen blev støttet af bevis for, at tidlig behandling er forbundet med en række positive resultater, nemlig:
- En reduktion i risikoen for sygdomme forbundet med hiv-infektion
- En reduktion i risikoen for overførsel fra moder til barn
- En reduktion i risikoen for hiv transmission
Sidstnævnte henstilling understøttes yderligere af bevis for, at antiretroviral terapi kan reducere infektiviteten hos en person, der lever med HIV, en strategi kendt som Behandling som forebyggelse (eller TasP) . Det har også vist sig, at personer, der får tidlig HIV-behandling, er 53 procent mindre tilbøjelige til at udvikle alvorlig sygdom , både hiv- og ikke-hiv-relaterede.
I modsætning hertil kan udsættelse af behandlingen, indtil en persons CD4-tal falder under 200 (sygdomsstadiet kendt som AIDS ), reducere personens forventede levetid med gennemsnitligt 15 år.
Hvilke stoffer skal jeg begynde med?
Mens behandlingsretningslinjer regelmæssigt vil ændre sig og udvikle sig med frigivelsen af nye lægemidler eller videnskabelige oplysninger, går den nuværende videnskabsstudie ind for anvendelsen af nyere generationens integrasehæmmere og nukleosidanaloger i første linje behandling.
Formålet med første linje behandling er at ordinere de stoffer, der vil give den enkleste doseringsplan, de færreste bivirkninger og den laveste risiko for udvikling af resistens mod lægemidler. I dag er mange af lægemiddelkombinationerne tilgængelige i en enkelt pille, en gang daglig formulering, hvilket kan forbedre personens evne til at opretholde niveauerne af adhærens, som er nøglen til behandlingssucces.
Dette er særligt vigtigt, da den nuværende undersøgelsesgruppe tyder på, at mennesker under behandling skal opretholde mere end 90 procent adhærens for at opnå de optimale mål for terapi.
Lær mere om de nuværende behandlingsanbefalinger udstedt af det amerikanske sundheds- og menneskeservicetjeneste for voksne, der lever med hiv.
Hvad sker der, hvis en behandling fejler?
Hvis de tages som foreskrevet, skal dine antiretrovirale lægemidler forblive helt effektive i fem, 10 eller endog 15 år. Dette kan variere fra person til person, selvfølgelig afhængigt af de typer af virus, man er inficeret med. Men generelt er varigheden af behandlingseffektiviteten direkte forbundet med den grad af adhærens en person er i stand til at opnå.
Manglende opretholdelse af viruskontrol tillader viruset at replikere frit, hvilket giver resistente mutationer evnen til at trives og blive den overvejende variant . Når dette sker, bliver behandlingen mindre og mindre effektiv og ophører med at arbejde helt og holdent. Dette er kendt som behandlingssvigt .
På nuværende tidspunkt skal lægerne udføre genetisk resistent test for at identificere, hvor omfattende stoffets resistens er. I nogle tilfælde kan resistens kun påvirke en eller to lægemidler; i andre kan hele klasser gøres ineffektive. Behandlingen skal derefter revideres for bedre at løse disse problemer, samtidig med at man håndterer de vedhæftningsbarrierer, der kan have forårsaget behandlingssvigt i første omgang.
Lær mere om tips og tricks for at opretholde optimal overholdelse af hiv-terapi.
Hvorfor kan ikke antitretrovirale midler helbrede hiv?
Selvom antiretrovirale stoffer er i stand til at undertrykke viral replikation, gør de det primært med virusen, der cirkulerer frit i kropsvæsker.
Inden for viral population er en delmængde af virusen, kaldet provirus , i stand til at indlejre sig i celler og væv i kroppen kendt som latente reservoirer . I stedet for at replikere og komme ud fra inficerede celler deler proviral HIV og replikerer sammen med værtscellen, uopdaget af immunsystemet. Det kan forblive i denne tilstand i år og endda årtier, kun for at komme op igen, når enten behandling er stoppet eller viser sig ineffektiv.
Indtil videnskabsmænd er i stand til at "sparke" viruset ud af disse skjulte reservoirer, er det umuligt, at en hvilken som helst agent er i stand til helt at udrydde hiv, om ikke umuligt.
Kilder:
Department of Health and Human Services (DHHS). " Retningslinjer for brug af antiretrovirale midler i HIV-1-inficerede voksne og unge." Rockville, Maryland; opdateret 14. juli 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Lukning af gapet: Forøgelse af forventet levealder blandt behandlede HIV-positive personer i USA og Canada, 2000-2007." 7. Internationale Hjælpeforening (IAS) Konference om Patogenese, Behandling og Forebyggelse. Kuala Lumpur, Malaysia. 30. juni-3 juli 2013; Abstrakt TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; og Frazie, E. "Nationale repræsentative estimater for antallet af hiv + voksne, der modtog lægehjælp, var præget art og opnået viral suppression - medicinsk overvågningsprojekt, 2009 til 2010-USA." 19. konference om retrovirus og opportunistiske infektioner (CROI); Seattle, Washington; 8. marts 2013; mundtlig abstrakt # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Effekt af tidlig mod udskudt antiretroviral behandling for HIV på overlevelse." New England Journal of Medicine. 30. april 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Overholdelse af antiretroviral behandling og korrelation med risiko for hospitalisering blandt kommercielt forsikrede HIV-patienter i USA." Tenth International Congress on Drug Therapy i HIV-infektion. 8. november 2010; Glasgow; Mundtlig præsentation nr. 0113.