Hvordan kombinationsterapi gør HIV magtløs
Der kan ikke være nogen tvivl om, at de lægemidler, der bruges til at behandle HIV, har udviklet sig utroligt de seneste 20 år. Hvad nogle måske ikke ved, er, hvor langt antiretrovirale lægemidler er blevet forbedret siden 1996, da den første triple-medicinbehandling ændrede selve kurset i pandemien.
En kort historie om antiretroviral terapi
Forud for 1996 var den gennemsnitlige forventede levetid for en 20-årig mand, der var nyligt smittet med hiv, 17 år.
Mens tidens antiretrovirale stoffer formåede at bremse sygdommen, udviklede stoffet resistens hurtigt, og folk ville ofte finde sig i få, i nogle behandlingsmuligheder efter nogle få korte år.
Samtidig kan den daglige pillebyrde være forbløffende. I nogle tilfælde vil en person blive konfronteret med 30 eller flere piller om dagen, der ofte tages døgnet rundt om fire til seks timers intervaller.
Derefter blev der i 1995 indført en ny klasse af lægemidler kaldet proteasehæmmere. Næppe et år senere bekræftede tre forskellige undersøgelser, at brugen af en tredobbelt lægemiddelbehandling fuldstændigt kunne kontrollere virussen og stoppe sygdommen fra at udvikle sig .
Inden for to korte år resulterede indførelsen af kombinationsbehandling i en forbløffende 60 procent fald i hiv-relaterede dødsfald og sygdomme. Denne åbenbaring indvarslede, hvad der ville komme til at blive kendt som HAARTs alder (stærkt aktiv antiretroviral behandling).
Fremskridt i kombinationsbehandling
Selvom det ikke er uden dens udfordringer, har moderne antiretroviral terapi udviklet sig til hvor giftige stoffer er en skygge af, hvad de plejede at være.
Drugresistens er generelt langsommere at udvikle, mens dosering kræver så lidt som en pille om dagen.
Vigtigst af alt, med en ordentlig behandling kan en person, der er nyligt smittet med hiv, forvente at nyde en næsten normal forventet levetid . Ifølge den nordamerikanske AIDS Cohort Collaboration on Research and Design kunne en 20-årig mand inficeret i dag overleve meget godt i 70'erne og derover.
Hvordan antiretrovirale stoffer virker
Antiretrovirale lægemidler virker ikke ved aktivt at dræbe virussen. I stedet målretter og blokkerer de forskellige stadier af virusets livscyklus . Derved kan viruset ikke kopiere og lave kopier af sig selv. Hvis behandlingen fortsætter uafbrudt, vil viruspopulationen falde til et punkt, hvor det anses for uopdageligt .
Fordi viruset ikke dræbes, kan det genopstå (rebound), hvis behandlingen øjeblikkeligt stoppes. Det samme kan ske, hvis stofferne ikke er konsekvent som foreskrevet. Over tid kan inkonsekvent dosering føre til udvikling af lægemiddelresistens og til sidst behandlingssvigt .
Klasser af antiretrovirale lægemidler
Kombinationen af HIV-terapi virker ved at blokere flere af stadierne af HIV-livscyklusen på én gang. Der er i øjeblikket fem klasser af antiretroviralt lægemiddel, der hver især er klassificeret efter stadiet af den livscyklus, de hæmmer:
- Indgangsinhibitorer
- Nukleosid reverse transkriptase inhibitorer
- Ikke-nukleosid reverse transkriptase inhibitorer
- Integrase inhibitorer
- Proteaseinhibitorer
Alt sagt er der 39 forskellige antiretrovirale lægemidler, der er godkendt af US Food and Drug Administration, herunder 12 faste dosis kombinationslægemidler (FDC), der indeholder to eller flere lægemidler.
Nyere, mere avancerede lægemidler udvikles, som ville reducere triple-drugs ned til to stoffer.
Andre formuleringer kan snart tillade enmånedlige eller en gang kvartalsvise injektioner frem for daglige piller.
Hvorfor kombineret terapi virker
Når de anvendes i kombination, virker antiretrovirale lægemidler som et biokemisk tagteam, der effektivt kan undertrykke de mange virale mutationer, der kan eksistere inden for en HIV-population. Hvis stof A ikke er i stand til at undertrykke en bestemt mutation, kan stoffet B og C normalt gøre tricket.
Genetisk resistens test giver lægerne værktøjerne nødt til at identificere de modstandsdygtige mutationer, inden behandlingen startes. Dermed kan lægen skræddersy behandlingen ved at plukke stofferne mest i stand til at undertrykke disse mutationer.
Ved at holde den virale befolkning fuldstændigt undertrykt, virker ikke alene stofferne længere, der er generelt færre bivirkninger.
Antiretrovirale midler kan også bruges til at mindske risikoen for hiv-overførsel fra moder til barn for at afværge infektion efter en utilsigtet eksponering eller hjælpe en hiv-negativ person med at undgå at blive smittet .
> Kilder:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Temporale ændringer i forventet levetid for hiv + personer: Nordamerika." 19. konference om retrovirus og opportunistiske infektioner (CROI). 7. marts 2013; Seattle; mundtlig præsentation 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Effekt af tidlig mod udskudt antiretroviral behandling for HIV på overlevelse." New England Journal of Medicine. 30. april 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Overholdelse af antiretroviral behandling og korrelation med risiko for hospitalisering blandt kommercielt forsikrede HIV-patienter i USA." Tenth International Congress on Drug Therapy i HIV-infektion. 8. november 2010; Glasgow; mundtlig præsentation 0113.
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Retningslinjer for anvendelse af antiretrovirale midler s hos HIV-1-inficerede voksne og unge." Rockville, Maryland; opdateret 14. juli 2016.