Forskere har til formål at "kick" hiv ud af dens skjulesteder
Latente reservoirer er cellerne i kroppen, hvor HIV er i stand til at skjule (eller "vedblive") selv i lyset af optimal antiretroviral behandling . Disse cellulære reservoirer er placeret gennem talrige organsystemer, herunder hjernen, lymfoidvæv, knoglemarv og genitalkanal.
I sin latente tilstand (eller "proviral" ) kan hiv integrere sit genetiske materiale i DNA fra en værtscelle, men snarere end at dræbe det, replikeres simpelthen sammen med værten.
I modsætning til fricirkulerende virus kan disse skjulte proviruses ikke påvises af kroppens immunsystem. I stedet bæres virusgenomet fra generation til generation, som er i stand til at genaktivere, når det udløses af en sammenbrud i immunfunktionen.
Det er faktisk kroppens immunrespons, der giver HIV sine cellulære havne. Når et immunrespons aktiveres i tilstedeværelse af HIV, vil kroppen danne CD4-T-celler, som ironisk nok er det primære mål for infektion. Celler, der allerede er inficeret med HIV, vil proliferere, hvilket producerer flere HIV-inficerede celler og udvider det virale reservoir.
Det er vedholdenhed af disse skjulte vira, der fortsætter med at modvirke indsatsen for at udvikle en kur mod sygdommen.
Strategier til rydde latente reservoirer
Den største udfordring for forskere i dag er at finde midler til at aktivere og rense hiv fra sine provirale reservoirer, idet det udsættes for et antal teoretiske udryddelsesstrategier .
Mens ART er i stand til at nedbryde disse reservoirer over tid, gør det så meget langsomt. Matematiske modeller har vist, at det ville tage mellem 60 og 80 år for fuldstændig udryddelse at blive opnået.
I stigende grad undersøger forskerne brugen af visse lægemidler, der synes at stimulere aktiveringen af latent HIV.
Blandt dem er agenter kaldet HDAC-hæmmere, der længe har været anvendt som humørstabilisatorer og anti-epileptika.
Og selvom der har været succes i aktiveringen af latent HIV, er videnskabsmænd ikke engang endnu sikre på, hvor store disse reservoirer er, eller hvilke andre celler kan give HIV et skjulested. Det er derfor umuligt at vide, om disse reservoirer er blevet virkelig ryddet af disse kemiske midler.
Nylig forskning har faktisk vist, at selv om visse HDAC-hæmmere har evnen til at aktivere latent HIV, er der ingen reelle tegn på, at en sådan aktivering endog har reduceret reservoirernes størrelse.
Andre forskere spørger i mellemtiden, om "sparking" hiv fra dets reservoirer vil være nok til at opnå udryddelse. Som et resultat søger en række forskerhold agenter, der synes at kunne dræbe den nyligt frigivne virus med minimal toksicitet. Blandt de mere lovende kandidater er acitretin, en form for vitamin A, der i øjeblikket bruges til at behandle svær psoriasis hos voksne.
Konsekvenser af latent persistens
Et af de mere frustrerende aspekter ved viral latency er, at selv i sin provirale tilstand udløser selve tilstedeværelsen af HIV i celler en vedvarende inflammatorisk respons. Selvom en person har effektiv HIV-behandling og er i stand til at opretholde en ikke-påviselig viral belastning , kan denne kroniske inflammation på lavt niveau gradvis påvirke den måde, celler og væv replikerer på, hvilket effektivt fremskynder aldringsprocessen.
Processen, der kaldes for tidlig senescence , er grunden til, at personer med langvarig hiv-infektion har øget risiko for kræft, hjertesygdomme, knoglefleksibilitet og neurokognitive lidelser - og ofte 10 til 15 år tidligere end det, der forventes i den generelle befolkning.
Kilder:
Douek, D. "Immunaktivering, HIV Persistens og Cure." Emner i antiviral medicin. Marts 2013; fås den 19. november 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers med Langvarig Virologisk Remission efter Afbrydelsen af Tidligt Initieret Antiretroviral Terapi ANRS VISCONTI Study." PLoS patologi. 14. marts 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC-hæmmeren romidepsin er sikker og effektivt reverserer HIV-1-latens in vivo som målt ved standard kliniske analyser." 20. internationale aids-konference; 22. juli 2014; Melbourne, Australien; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. og Siciliano, R. "Omdefinering af virale reservoirer, der forhindrer udryddelse af HIV-1." Immunitet. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulering af RIG-1-vejen for at dræbe celler i de latente reservoirer efter viral aktivering." Naturmedicin. 13. juni 2016; 22: 807-8-11.