Et af konfrontationerne med AIDS-vaccinedesign er, at viruset har den unikke evne til at "skjule" sig selv fra identifikation fra både immunsystemerne og lægemidlerne, der er beregnet til at neutralisere det. I stedet for at cirkulere frit i blodet, hvor det let kan identificeres, etablerer virussen sig celler og væv i hele kroppen i det såkaldte proviral tilstand.
I sin provirale tilstand indsætter HIV blot sit genetiske materiale i dets værtscelle. Så i stedet for at replikere som en fri cirkulerende virus replikeres det simpelthen som værtscellen replikerer. Som følge heraf er kroppens immunsystem ikke opmærksom på tilstedeværelsen af viruset i denne latensperiode, hvilket tillader, at det forbliver uhindret fra generation til generation.
Mens HIV ikke er det eneste virale patogen, der er kendt for at gøre dette, er dets evne til at skjule sig selv gjort udryddelse stort set umuligt, forvirrende forskere i den bedre del af 30 år.
På nuværende tidspunkt er forskerne ikke engang helt sikre på, hvor omfattende den provirale penetration er. Forskning fra John Hopkins University i 2103 foreslog, at de cellulære reservoirer, der har hiv, kan være så meget som 60 gange større end tidligere forestillet.
Mens der gøres forsøg på at aktivere og "kick" virussen fra disse inficerede celler, har få agenter vist sig i stand til at opnå de aktiveringsniveauer, der er nødvendige for at udvirke en udryddende kur.
Forståelse af den provirale stat
Per definition er et provirus det genetiske materiale (genom) af en virus, som er integreret i DNA'et af en inficeret værtscelle.
Der er to provirale stater. Den første er simpelthen et stadium af viral replikation, når provirus "kapsler" værtscelleens genetiske kodning gennem en proces kaldet mRNA-transkription - og leder syntesen af en ny virus, som fortsætter med at inficere andre værtsceller.
Dette kaldes en produktiv infektion.
Den anden er en tilstand, hvor viruset ikke aktivt replikerer, men bæres i stedet passivt i DNA'et fra værtscellen, da det replikerer fra generation til generation. Dette kaldes en latent infektion , og værtscellerne inficeret med provirus kaldes ofte latente reservoirer .
En latent infektion kan pludselig blive produktiv som følge af ændringer i værtsmiljøet eller sundheden hos det inficerede individ. Hos HIV forekommer dette ofte, når antiretroviral behandling fejler enten på grund af udviklingen af resistens eller suboptimal adhærens , og / eller når immunforsvaret er udtømt som følge af infektion.
Når dette sker, kan det "stille" provirus pludselig blive aktiveret og begynde at udtrykke sit eget genom, der producerer ny virus, mens man dræber værtscellen.
En af udfordringerne ved hiv-vaccinedesign er at bestemme måder til effektivt at udrydde hiv i sin latente, provirale tilstand. Fordi HIV ikke replikerer medikament, er en latent infektion, antiretrovirale lægemidler - som virker ved at hæmme viral replikation - lidt påvirkning. Som sådan er virussen i det væsentlige usynlig, der kan forblive skjult, selv om ansigtet af fuldt suppressiv antiretroviral behandling .
Forskere undersøger nu måder at aktivere latente reservoirer ved brug af en eller flere lægemidler. Hvis det lykkes, kan andre strategier (terapeutisk, immunologisk) teoretisk anvendes til at udrydde det nyligt udsatte HIV. Ofte omtalt som "kick-kill", kan tilgangen i sidste ende føre til en vellykket vaccinkandidat og / eller strategi.
Udtale: pro-VY-rus
Kilder:
Ho, Y .; et al., "Replication-competent noninduced proviruses i latent reservoir øger barrieren for HIV-1 kur." Celle. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1-genekspression: lektioner fra provirus og ikke-integreret DNA." Retrovirology. 21. maj 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. og Siciliano, R. "Omdefinering af virale reservoirer, der forhindrer udryddelse af HIV-1." Immunitet. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replication-Competent Noninduced Proviruses i latent Reservoir Increase Barrier til HIV-1 Cure." Cellen. 23. oktober 2013. 155 (3): 540-551.