Fejl i replikation kan skabe "mutant" virus modstå hiv-behandling
HIV-resistens er simpelthen defineret som mutationer til den genetiske struktur af HIV, hvilket kan gøre visse virus delvis eller fuldt modstandsdygtige over for antiretrovirale lægemidler . Da disse populationer af mutante vira fortsætter med at vokse, bliver de til sidst den dominerende virus inden for "viral pool". Når dette sker, bliver personens hiv-lægemiddel mindre og mindre effektivt, indtil behandlingen endelig fejler.
Nyere antiretrovirale lægemidler har tendens til at udvikle resistens mindre langsomt, selvom dårlig vedhæftning af stoffer kan øge risikoen for resistens ved at tillade viruset (inkludere mutantvirus) at replikere uhindret.
Hvorfor opstår hiv modstand?
Efterhånden som cellerne reproducerer, laver de eksakte kopier af sig selv og vokser i antal med hver replikationscyklus. Men hiv er tilbøjelig til genetiske kodningsfejl, hvor kopierne enten opstår eller bliver beskadiget. Oftere ikke, disse svagere "mutant" kopier hurtigt dør off.
I nogle sjældne tilfælde sker derimod bare det modsatte. I stedet for at dø, kan nogle vira trives, fordi deres muterede konformation ikke tillader hiv-lægemidlet enten at vedhæfte, trænge ind eller binde til dem. Så mens stofferne er i stand til at dræbe den oprindelige overvejende stamme (kendt som "vildtype" -virus ), overgår de muterede "varianter" langsomt til at blive den dominerende belastning.
Genetisk modstand kan også overføres fra person til person via køn, fælles brug af nål eller direkte eksponering af blod til blod.
Hvis behandlingssvigt forekommer som følge af hiv-resistens mod rusmidler, rekrutteres andre klasser af lægemidler til at undertrykke de mange varianter i personens virale pulje.
Se hvordan HIV-resistens udvikler sig i en informativ, ti-delt diasshow .
Sådan opdages og bekræftes HIV-resistens
Der er enkle blodprøver, der kan opdage hiv-resistens og hjælpe læger med at identificere, hvilke medicin der skal fungere bedst imod den muterede virus.
To typer resistentestest kaldet genotypisk og fænotypisk analyse er i stand til at identificere henholdsvis hvilke genetiske mutationer der er forekommet og hvor meget disse mutationer giver resistens.
- Genotypiske analyser undersøger virusets genetiske kodning først ved
forstærker det genetiske materiale og ser derefter på at se, hvilke ændringer der kan sammenlignes med kontrolviruset. Patologen kan derefter estimere, hvilke niveauer af resistens der er baseret på en eller flere genetiske kodevariationer. Nogle "single point" -variationer giver høj resistensniveau, mens andre betragtes som mindre og kun bidrager til modstand. - Fenotypisk afprøvning adskiller sig fra genotypisk test, idet det tager viruset og eksponerer det fysisk for forskellige koncentrationer af HIV-medikamenter. Ved at gøre det giver det patologer "virkelige," målbare tegn på narkotikabestandighed.
Disse test anvendes almindeligt til at bestemme det bedste behandlingsforløb i første linje og efterfølgende behandlinger i USA og andre ressourcerige lande. Imidlertid betragtes omkostningerne ved genotyping og fænotyping uoverkommelig i de fleste ressourcefattige regioner, hvor forbruget hovedsageligt begrænses til privatpersoners patienter.
For øjeblikket betaler de fleste forsikringsselskaber i USA, både private og offentlige, for genotypisk testning.
Fenotypeprøvning må ikke dækkes af nogle forsikringsselskaber. Kontakt altid din forsikringsudbyder for at bekræfte, om disse tests er inkluderet i din ydelsespakke.
Lær mere om, hvordan hiv genotyping og fænotyping arbejde .
Kilder:
Verdenssundhedsorganisationen (WHO). "HIV Drug Resistance Fact Sheet." Genève, Schweiz; 11. april 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Transmitted drug-resistant HIV type 1 forbliver prævalent og påvirker virologiske resultater på trods af genotype-styret antiretroviral behandling." AIDS Research Human Retroviruses. 5. marts 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Jagt, g .; Technau, K; et al. "Drugresistens blandt nyligt diagnosticerede HIV-inficerede børn i en tid med mere effektiv antiretroviral profylakse." AIDS. 30. april 2014; 8: 1673-1678.
National Institutes of Health (NIH). "Retningslinjer for anvendelse af antiretrovirale midler i HIV-1-inficerede voksne og unge." Bethesda, Maryland; 11. oktober 2013.