Mange aldringsrelaterede sygdomme ses 10-15 år tidligere
HIV-infektion er karakteriseret ved langvarig immunaktivering, hvor kroppen reagerer på tilstedeværelsen af viruset ved at producere defensive antistoffer og proinflammatoriske proteiner. Den øgede immunaktivering og vedvarende kronisk inflammation forbundet med HIV betragtes som vigtige aktører i aldringsprocessen, hvilket resulterer i præmaturfleksibilitet og aldringsrelaterede sygdomme.
Denne accelererede proces kaldes ofte for tidlig senescens .
Definerer aldring og for tidlig aldring
For tidlig senescence defineres som en biologisk ældning af et individ eller en organisme på et tidspunkt meget tidligere end forventet eller oplevet i den generelle befolkning.
Groft sagt er aldring karakteriseret ved kroppens nedsatte evne til at blive udsat for stress, hvilket gør det vanskeligere at opretholde biologisk stasis (ligevægt), samtidig med at risikoen for aldringsrelaterede sygdomme som Alzheimers eller metaboliske knoglesygdomme øges. For tidlig senescens indebærer, at kroppen forældes godt før sin tid og kan normalt være forbundet med en eller flere årsagsmidler eller hændelser.
Normal aldring er forbundet med kronisk, lavgradig betændelse, der er kendt som inflammation - som spiller en rolle i nedsættelsen af cellulær vækst, såvel som det gradvise tab af vævsfunktion. Aging mekanikerne betragtes som hovedregel uundgåelige, selv om genetiske, miljømæssige og aldersrelaterede faktorer kan bestemme individets sårbarhed overfor aldring og død.
I modsætning hertil er for tidlig senescens forbundet med kronisk inflammation, som er større end den, der opleves i den gennemsnitlige, sunde individ. Denne forhøjede grad af vedvarende betændelse kan forårsage akkumulerende skader på en cellulær og molekylær niveau, idet celler placeres under en oxidativ stress, hvor de ikke er i stand til at afgifte kroppen eller reparere skader.
Inflammation kan forårsage direkte skade på gener til, hvor den genetiske kodning af celler helt ændrer sig - hvilket ofte resulterer i celledød eller udvikling af kræftmutationer. Med tiden stopper de berørte celler helt og delvist, og hele kroppen er som helhed bogstaveligt alder.
For tidlig senescens kan skyldes visse infektioner samt adfærdsmæssige faktorer som rygning og fedme eller miljømæssige faktorer som forurenende stoffer eller stråling.
For tidlig senescens og HIV infektion
Da folk med hiv nu kan forvente at leve normalt til næsten normale livsstillinger, da ART er rettet imod, er der større fokus på at blive sat på mange ikke-hiv-relaterede sygdomme, der kan tage mange af disse gevinster tilbage. Faktisk er i de fleste udviklede lande ikke sygdomme forbundet med immunundertrykkelse - såkaldte opportunistiske infektioner - de mest fremtrædende drabber af mennesker med hiv.
I stedet anses ikke-AIDS-relaterede kræft i dag som den største dødsårsag for HIV-inficerede mennesker i hele Nordamerika og Europa, hvoraf de fleste bliver diagnosticeret 10-15 år tidligere end deres ikke-inficerede modparter. På samme måde ses den neurokognitive svækkelse forbundet med aldring hos mennesker med HIV i en medianalder på 46, mens medianalderen for myokardieinfarkt (hjerteanfald) står på blot 49 år - syv til 16 år tidligere end uinficerede mænd eller kvinder.
Selv når hiv er velkontrolleret ved hjælp af antiretroviral behandling (ART) , er HIV-inficerede mennesker stadig tilbøjelige til at begynde med aldringsrelaterede sygdomme, omend i væsentlig lavere grad.
Patienter med tidlig ART og en høj CD4 nadir anses generelt for at være under mindre byrde af kronisk inflammation end dem, der starter behandling sent, mens patienter med vedvarende viral kontrol anses for mindre sårbare over for aldersrelaterede comorbiditeter end personer, der enten er ubehandlede eller ude af stand til for at opnå viral undertrykkelse.
Tidlig diagnose og behandling er derfor nøglen til at forsinke den tidlige aldring, der ofte er konstateret hos mennesker med langvarig hiv-sygdom.
Kilder:
Capeau, J. "For tidlig aldring og tidlig aldersrelateret comorbiditet hos HIV-inficerede patienter: Fakta og hypoteser." Kliniske smitsomme sygdomme. 31. oktober 2011; doi: 10,1093 / cid / cir628.
Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Forståelse for, hvordan vi alder: indsigt i inflammation." Longevity & Healthspan. 2. maj 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.
Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Aldring og (ikke-hiv-associeret) co-morbiditet hos HIV-positive personer: The Swiss Cohort Study (SHCS)." 18. konference om retrovirus og opportunistiske infektioner (CROI). Boston, Massachusetts; 27. februar - 2. marts 2011; abstrakt 792.
Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "En longitudinel undersøgelse af neurologisk skade hos HIV-inficerede individer på stabil ART: Hiv Neuroimaging Consortium Cohort Study." 18. konference om retrovirus og opportunistiske infektioner (CROI). 27. februar - 2. marts 2011; Boston, Massachusetts; abstrakt 56.
Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV-infektion og risikoen for akut myokardieinfarkt." Journal of the American Medical Association (JAMA) Intern Medicin. 22. april 2013; 173 (8): 614-622.
Anand, S .; Islam, s .; Rosengren, A .; et al. "Risikofaktorer for myokardieinfarkt hos kvinder og mænd: indsigt i INTERHEART-studiet." European Heart Journal. 10. marts 2008; 29 (7): 932-40.
Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Nogle HIV antiretrovirale stoffer øger oxidativ stress og ændrer kemokin, cytokin eller adiponectin produktion i humane adipocytter og makrofager." Antiviral terapi. 2007; 12 (4): 489-500.