Ændring i behandlingen af Parkinsons sygdom
Når du eller en person, du elsker, har Parkinsons sygdom (PD), kan det virke som om nye og bedre behandlinger ikke findes i horisonten. Men når du overvejer historien om udvikling af nye terapier til PD, er der grund til optimisme. Mens PD sandsynligvis var kendt for de gamle, blev det ikke alvorligt undersøgt indtil middelalderen (tilsyneladende af den islamiske filosof Averroes).
PD var ikke velkendt i den antikke verden, sandsynligvis fordi ikke mange mennesker levede i deres 60'ere eller 70'erne i den tid. Så PD må have været mere sjældent i den antikke verden end den er i dag. Videnskabelig undersøgelse af PD begyndte ikke, før James Parkinson offentliggjorde sin 'Essay on the Shaking Palsy' i 1817. Fra det tidspunkt blev tegn og symptomer på PD anerkendt som et syndrom eller indsamling af symptomer, der havde en fælles årsag. I de tidlige årtier af det 20. århundrede fejrede en influenzepidemi verden. Nogle ofre for denne epidemi udviklede tegn på PD, og deres tilfælde blev studeret intensivt og fremmer dermed viden om de parkinsoniske symptomer. Ved 1940'erne og 50'erne blev neurokirurgiske behandlinger brugt til at behandle PD. I 1960 viste dopamin sig at være nedsat i hjernen hos mennesker med PD. I 1961 til 1962 får vi de første succesfulde forsøg med levodopa. I 1968 var levodopa piller tilgængelige til brug.
Dette var selvfølgelig et dramatisk gennembrud i behandling for PD. Levodopa-terapi fungerede så godt for nogle patienter, at de kunne leve relativt normale liv. Det blev imidlertid hurtigt opdaget, at levodopa havde ubehagelige bivirkninger og ikke kunne forhindre sygdomens fremgang, så der blev udviklet nye lægemidler til behandling af disse bivirkninger og langsom udvikling af sygdommen.
Bromocriptin og MAO-B inhibitor deprenyl blev udviklet i 1970'erne. Pergolid-, selegilin- og antioxidantterapier blev udviklet i 1980'erne. I mellemtiden blev dybe hjerne stimuleringsbehandlinger introduceret i slutningen af 1980'erne, og neurokirurgiske teknikker blev raffineret i 80'erne og 90'erne. FDA godkendte brug af dyb hjerne stimulering af subthalamic kernen til behandling af tremor i 1997. Nye dopaminagonister , pramipexol og ropinirol blev også godkendt til brug i det pågældende år. Tolcapone og Entacapone blev godkendt til brug i det følgende år 1998. I løbet af 1990'erne blev mange af de genetiske defekter, der er impliceret i PD, opdaget. Identifikation af disse genetiske abnormiteter ville føre til nye terapier i 2000'erne. En genterapi til PD blev introduceret i 2005. I 90'erne og begyndelsen af 2000'erne foreslog gennembrud i stamcellebiologi , at nye terapier snart ville komme frem, selvom der ikke er nogen sådan terapi.
I 2006 blev der udviklet en ny MAO-B hæmmer, der hedder rasagilin. I samme år blev en helt ny tilgang til PD-terapi, kaldet antiapoptotisk terapi, indledt. Det er designet til at forhindre at dø af dopaminceller. Apoptose henviser til "programmeret celledød", der forekommer blandt dopaminceller af PD-patienter.
Og anti-apoptotiske lægemidler bør teoretisk forhindre denne programmerede celledød. Til dato er disse lægemidler stadig under undersøgelse. I 2007 blev der udviklet en dopaminplast (rotigotin) for at levere dopamin til blodbanen på en mere ensartet måde og dermed reducere bivirkninger. I løbet af de sidste årtier af det 20. århundrede blev alle former for stoffer brugt til behandling af ikke-motoriske symptomer på PD som de psykiske forstyrrelser, søvnproblemerne, humørproblemerne og så videre.
Bemærk nu, at når PD blev anerkendt i begyndelsen af 1960'erne som en forstyrrelse af dopaminmetabolisme, blev nye behandlingsinnovationer for PD hurtigt udviklet.
Som hvert decennium gik, syntes innovationshastigheden også at øge sådan, at vi i 2000'erne har så mange nye potentielle behandlingsmuligheder - fra en potentielt revolutionerende ny genterapi til en potentiel antiapoptotisk terapi - at mulighederne for at opretholde uafhængighed i løbet af sygdommen bliver bedre og bedre. Jeg er også optimistisk, at den rigtige kombination af agenser vil blive fundet i de næste par år for at bremse sygdommens fremgang.
Kilder
> Wiener, WJ og Factor, SA (2008). Tidslinje for Parkinsons sygdomshistorie siden 1900. I: Parkinsons sygdom: Diagnose og klinisk ledelse: Anden udgave Redigeret af Stewart A Factor, DO og William J Weiner, MD. New York: Demos Medical Publishing; > pps >. 33-38.