HMGB2 er relateret til aldring og bruskdegenerering
Årsagen til bruskdegeneration
Forskere har længe forsøgt at bestemme, hvad der forårsager brusk degeneration forbundet med slidgigt . Et gennembrud af forskere peger på tabet af et specifikt protein fra overfladen af brusk i led. Det protein, der betegnes som HMGB2, synes at spille en central rolle i brusk degeneration.
Her er hvad der sker i bruskdegenereringen
Artikulær brusk er det hårde, men glatte væv, der forener knoglerne inden for en led, hvilket giver jævn bevægelse.
Brusk produceres og vedligeholdes af chondrocytceller, og omfatter fibrøst kollagen og meshlignende proteoglycaner.
Slidgigt begynder, når der er en forstyrrelse på overfladen af brusk - også omtalt som den overfladiske zone. Overfladelaget er det vigtigste af de fire lag brusk i en led i form af korrekt fælles bevægelse. Normale led har et glat overfladelag af brusk, der gør det muligt for leddene at glide over hinanden. Brusk stabiliserer også leddene og absorberer kraft. Når overfladelaget begynder at blive forringet, begynder slidgigt at udvikle sig, og der påbegyndes en irreversibel proces, der i sidste ende ødelægger de underliggende lag brusk indtil sluttrinet forekommer: knogle gnider på knogle i leddet.
Forskere har vidst, at begyndelsesfasen af slidgigt er forbundet med forringelse af brusk i overfladelaget. Hvilke forskere nu ved, er, at selv før ødelæggelsen i overfladelaget forekommer der tab af det DNA-bindende protein, HMGB2.
Mere om HMGB2 og dets rolle i bruskhygiejne
På overfladen af brusk i led, understøtter HMGB2 chondrocyt overlevelse. Chondrocytter er de eneste celler, der findes i brusk - de producerer faktisk brusk. Kort sagt er tabet af HMGB2 forbundet med aldring og med chondrocytter enten reduceret eller elimineret i overfladen af brusk.
Hvis HMGB2 er de vigtigste sunde chondrocytter, peger det på vejen til udvikling af nye behandlinger for at opretholde brusk og forhindre dets degenerering.
Hvad dette gennembrud betyder for fremtiden
Hvad er betydningen af funderingen? Det stammer fra et samarbejde mellem forskere fra Scripps Research Institute i La Jolla, Californien; San Raffaele Universitet i Milano, Italien; og Kogoshima University i Japan.
De potentielle fremtidige forskningsveje kan gå i to retninger. De kunne lede efter molekyler, der ville stoppe tabet af HMGB2 og udvikle dem til behandlingsmedicin. De kunne se efter måder at stimulere produktionen af HMGB2, især til mennesker, der allerede har haft brusk, reparation af brusk. Slidgigt tænkeligt kunne en dag enten forhindres eller reverseres. Opdagelsen af HMGB2's rolle i slidgigt kan også påvirke, hvordan stamceller anvendes i vævsregenerering i fremtiden.
Det kan vise sig, at HMGB2 kun er en lille del af billedet af brusk degeneration. Forskning producerer ofte et spændende ledtråd, der i sidste ende viser sig at være en blindgyde. Det kan ikke være muligt at finde et lægemiddel, der påvirker HMGB2 på den måde, der er nødvendigt for at reparere og opbygge brusk. Men hver ny ledetråd og nyt led i kæden kan føre til fremskridt i forebyggelse og behandling af slidgigt.
Kilde:
Aging-relateret tab af chromatinproteinet HMGB2 i ledbrusk er forbundet med reduceret cellularitet og slidgigt. Tanaguchi N et al. PNAS.