Hvad vi lærte og hvordan de avancerede forskning
Siden HIV-epidemiens tidligste dage har forskere regelmæssigt observeret HIV-inficerede individer, som ikke udviklede sig til aids og var i stand til at opretholde stabile CD4-tæller og ikke-påviselige virusbelastninger uden behandling, ofte i årtier.
I de senere år har HIV-videnskaben begyndt at udvikle sig betydeligt, og det har vist sig, at en række medicinske interventioner har haft den samme (eller lignende) virkning på mennesker med kendt HIV-infektion - lige så meget som tilsyneladende "fjerner" viruset helt fra deres kroppe.
Hvad vi har lært - og fortsætter med at lære - fra disse individer kan en dag give videnskabsmænd den indsigt, der er nødvendig for potentielt at vende HIV-infektionen eller helt udrydde hiv.
Her er et kort overblik over de grupper eller personer, der har "snydt" hiv og hjulpet fremdriv hiv videnskaber fremad:
Stephen Crohn, "The Man Who Can Catch Aids"
Stephen Crohn, der blev kaldt "The Man Who Can not Catch AIDS" af Storbritanniens uafhængige avis, viste sig at have haft en anomali kaldet en "delta 32" -mutation på CCR5-receptorer fra sine CD4-celler, hvis mutation effektivt forhindrer HIV fra at komme ind i målimmunceller. Crohn blev først opmærksom på Dr. Bill Paxton fra Aaron Diamond AIDS Research Center i 1996, efter at testene ikke viste tegn på infektion, selv om de havde flere seksuelle partnere, som alle døde af aids. Mutationen er siden blevet identificeret hos mindre end 1% af befolkningen.
Opdagelsen af den såkaldte "CCR5-delta-32" -mutation resulterede i at udvikle både lægemidlet Selzentry (maraviroc) af CCR5- hæmmerklassen og en stamcelle-transplantationsprocedure, der blev brugt til funktionelt at helbrede HIV-patient Timothy Ray Brown i 2009 ( se nedenfor ).
Født i 1946 begik Crohn selvmord den 23. august 2013, i en alder af 66 år.
Timothy Ray Brown, "The Berlin Patient"
Timothy Ray Brown, også kendt som "Berlin Patienten", er den første person, der menes at have været "funktionelt helbredt" af hiv.
Født i USA fik Brown en knoglemarvstransplantation i 2009 til behandling af hans akutte leukæmi. Læger ved Charité Hospital i Berlin, Tyskland valgte en stamcelledonor med to kopier af CCR5-delta-32-mutationen, der vides at give HIV-resistens. Rutinemæssige undersøgelser udført umiddelbart efter transplantationen viste, at HIV-antistofferne var faldet til, for at foreslå fuldstændig udryddelse af viruset fra hans system.
Mens Brown fortsat ikke viser tegn på hiv, har to efterfølgende stamcelletransplantationer foretaget af læger på Brigham og Women's Hospital ikke opnået lignende resultater, idet begge patienter oplever viral rebound efter 10 og 13 måneders uopdagelige tests. Disse patienter blev dog ikke transplanteret med Delta 32 mutationen.
"Donor 45"
I 2010 blev en homofil afroamerikansk mand kendt som "donor 45" fundet at have et stærkt HIV-neutraliserende antistof kaldet VRC01 af forskere ved Vaccine Research Center for National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID).
Hvad der var særlig overbevisende om opdagelsen var, at VRC01 er i stand til at binde til 90% af alle globale hiv-stammer, effektivt blokering af infektion, selvom viruset muterer.
På grund af den høje genetiske diversitet af HIV er de fleste defensive antistoffer ikke i stand til at opnå dette aktivitetsniveau.
Opdagelsen hjalp med at udbrede forskning i stimulering af bredt neutraliserende antistoffer , som en dag kan forhindre eller forsinke sygdomsfremgang uden brug af antiretrovirale lægemidler.
Efterfølgende forskning i 2011 identificerede to HIV-inficerede afrikanere med lignende VRC01-antistoffer.
Visconti-kohorten
I april 2013 blev historien om en Mississippi-baby "funktionelt helbredt" af hivfangstede verdensoverskrifter. Barnet, der fik antiretroviral behandling ved fødslen, blev rapporteret at være blevet ryddet af viruset og "funktionelt helbredt" af HIV .
Mens barnet i sidste ende vil opleve virusreaktion i 2014 , hvor der stilles krav om en sådan kur, er der fortsat forslag om, at tidlig indgreb kan have sine fordele ved at forhindre, at hiv skjules i mange af kroppens latente reservoirer .
Efterfølgende på hælene i Mississippi-børnesagen var en rapport fra Frankrig, hvor 14 ud af 70 patienter i den igangværende Visconti-undersøgelse siges at kunne opretholde fuldt undertrykt viral belastning uden behandling efter at have fået foreskrevet antiretrovirale midler inden for ti ugers infektion.
I hver af tilfældene blev behandlingen stoppet for tidligt af patienten. Af de 14 i stand til at opretholde vedvarende viral undertrykkelse (nogle i over 7 år) steg CD4-tæller fra et gennemsnit på 500 til 900 celler / ml, mens virale belastninger faldt fra 500.000 til mindre end 50 celler / ml. Der udføres yderligere undersøgelser for at fastslå, om andre faktorer, genetisk eller virologisk, har bidraget til resultaterne.
Undersøgelsen bidrog til at styrke argumentet for en "test and treat" -strategi, hvor tidlig behandling kan korrelere til større viral kontrol. Hvorvidt tidlig indgriben rent faktisk kan reversere infektionen - som nogle havde foreslået med Mississippi-babysagen - forbliver stort set i tvivl. De fleste myndigheder foreslår nu, at "vedvarende remission" er et mere hensigtsmæssigt udtryk i betragtning af tilbageslagene i tidligere "funktionelle kur" -sager.
Fransk teenagers bemærkelsesværdige hiv remission
I juli 2015 annoncerede franske forskere igen en sag om vedvarende hiv-transmission, denne gang i en 18-årig pige, som havde været i stand til at opretholde viralundertrykkelse i 12 år uden antiretroviral behandling. I modsætning til Mississippi-babyen blev hun fået kombinationsbehandling ved fødslen, som hun blev ordineret i løbet af fem år - ofte med forekomster af viral rebound på grund af dårlig hiv-narkotikamisbrug.
I det femte år trak hendes forældre hende ud af forskningsprogrammet og afsluttede behandlingen helt og holdent. Da de kom tilbage et år senere, blev de og forskerne overrasket over at finde ud af, at barnet havde en uopdagelig viral belastning, hvilket pigen har været i stand til at opretholde siden.
Fremtidig undersøgelse skal sigte mod at identificere mekanismerne genetisk eller ellers for sådanne kontroller i både den franske teenagere og hendes voksne modstykker i Visconti-kohorten.
Kilder:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Langvarig kontrol af hiv ved CCR5 Delta32 / Delta32 stamcelletransplantation." New England Journal of Medicine. 12. februar 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing med en langsgående prøveudtagning af et VRC01-lignende antistofrespons i et kronisk inficeret individ." Retrovirology. 13. september 2012; 9 (2): O36.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "Mississippi Baby" har nu detekterbare hiv, forskere finder. " ScienceDaily. 10. juli 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers med Langvarig Virologisk Remission efter Afbrydelsen af Tidligt Initieret Antiretroviral Terapi ANRS VISCONTI Study." PLoS patologi. 14. marts 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll et al. "HIV-1 virologisk remission i mere end 11 år efter afbrydelse af tidligt initieret antiretroviral behandling i et perinatalt inficeret barn." 8. IAS-konference om HIV-patogenese, behandling og forebyggelse 20. juli 2015; Vancouver, British Columbia; mundtlig abstrakt MOAA0105LB.